nbsp; AID损伤疟疾感染GCB细胞染色体组为了确定AID具体破坏了GCB细胞基因组哪一部分区域,我们利用严格标准比对了AID缺乏和AID充足细胞TC序列文库在易位中局部累积情况,正如之前预想,在lgh基因座中我们观察到了AID依赖易位“热点”,这些累积发生在Sm,Sγb和Sγa等转换区间内(FigureA;TableS)。
相反,B细胞AID基因易位激活了体外形成热点,尤其是在Sm,Sγ和Sγ等处(FigureA)。
还有其他个热点在无lg区间被观察到,在c-myc基因和靠近Lye基因处AID依赖突变活性脱靶效应也被证实(FiguresB,C,andSA;TableS)。
这与之前研究报告相符,AID基因易位丰富了基因区间并且促成了更多高转录活性基因(FiguresSBandSC)。
更重要是,在体内没有任何类似体外AID易位脱靶效应被观察到(TableS)。
总之,在包括lgh基因座在内AID依赖热点处总共只有总量.。
我们得出结论是AID首先破坏GCB细胞lg区间,当然也不止会破坏lg区间。
AID促成了晚期淋巴瘤除了c-myc基因激活,B细胞淋巴瘤同时也存在着频繁p基因突变。
为了模拟这种现象,我们准备了带有B细胞特异p基因缺陷小鼠(CDcre/+plox/lox)并且