1、“.....药物在皮肤内的代谢作用包括氧化水解还原甲基化和葡萄糖醛酸结合等，代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关。有人用离体皮肤研究硝酸甘油的代谢，硝酸甘油软膏应用于皮肤上后，隔定时间测定接受液中透过皮肤的硝酸甘油及其代谢产物的量。结果发现开始阶段，代谢产物约占总硝基物的，小时时下降至。将新鲜剥离的皮肤浸于接受液中小时，然后再将硝酸甘油加入接受液中小时，在接受液中没有测得代谢产物。这说明硝酸甘油在通过皮肤时被代谢，开始渗透速率低时代谢物水平高，渗透速率大时代谢物所占比例降低。皮肤的代谢作用亦可用来设计前体药物，以促进药物的经皮吸收。当药物的经皮渗透速率小，不能达到治疗要求时，可以合成渗透速率大的前体药物。前体药物通过皮肤时被代谢成具有治疗活性的母体药物，继而被机体吸收。药物经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生积累，形成储库，其主要积累部位是角质层......”。

2、“.....而后者起主要作用。皮肤的储库作用已有较多的报道，亲脂性与亲水性药物都可能由于与角质层结合，或由于很小的扩散系数而积蓄于角质层中，然后非常缓慢地扩散出。有人在志愿者皮肤上应用二醋酸双氟拉松霜剂，小时后的药物进入皮肤，仅有的药物在尿和粪便中排泄，应用后天在用胶带剥离的角质层中仍残存着药物。三药物在皮肤内的扩散动力学般认为药物通过皮肤的渗透是个被动扩散过程，常用扩散定律来描述。它将皮肤看作是个均质膜，药物通过皮肤很快被毛细血管吸收进入体循环，因此药物在皮肤内表面的浓度很低，即符合扩散的漏槽条件。假如应用于皮肤表面的药物是饱和系统，在扩散过程中药物浓度保持不变，则通过皮肤的药物的累积量与时间的关系为式中是药物在皮肤内的扩散系数，单位为为皮肤最外层组织中的药物浓度是皮肤厚度是常数是从到∞的整数，根据计算的精度要求而定。从该式中可见关系是条曲线，如图......”。

3、“.....但即使如此，也很难使分子量超过的药物进入皮肤。传递体的发现使得该分子量界限达到百万，这样为蛋白质多肽类大分子药物经皮传递提供了个极有前途的载体，使大分子药物经皮进行全身给药成为可能，为药剂学工作者开辟了个大有前途的领域。经皮给药研究进展文献名单位作者皮肤的结构特点和药物经皮转运机理第二军医大学药学院高申透皮给药系统的研究方法和质量评价第二军医大学药学院高申贴片基质的种类及其研究进展第二军医大学医学院丁学鹰贴片的制备方法及工艺技术第二军医大学药学院高申透皮促进技术研究进展第二军医大学医学院丁学鹰皮肤的结构特点和药物经皮转运机理摘要药物透皮给药系统是药剂学中的个新兴的领域，被认为是第四代制剂研究重点。经皮给药即药物应用于皮肤上后，以恒定速度或接近恒定速度穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环，产生全身或局部治疗作用......”。

4、“.....经皮给药制剂可以是软膏硬膏贴片，还可以是膜剂涂剂和气雾剂等。关键词透皮给药经皮给药软膏硬膏贴片膜剂涂剂和气雾剂首过效应概述经皮给药是药物通过皮肤给药方法的种新方法，药物应用于皮肤上后，以恒定速度或接近恒定速度穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环，产生全身或局部治疗作用。通常文献上称为经皮治疗系统，简称或经皮给药系统，。经皮给药制剂可以是软膏硬膏贴片，还可以是膜剂涂剂和气雾剂等。经皮给药的新制剂般是指皮肤贴片，而广义的经皮给药系统可以包括以上这些经皮给药制剂。药物透皮给药系统是药剂学中的个新兴的领域，被认为是第四代制剂研究重点。自从年第个经皮给药系统东莨菪碱经皮吸收贴剂上市以来，国外市场上已相继有近十种产品脱颖而出，特别是硝酸甘油消心痛烟碱雌二醇芬太尼可乐定和睾酮等透皮制剂的问世，显示出这种新剂型的优越性和发展潜力......”。

5、“.....药物透皮吸收制剂的发展极其迅速。年仅尼古丁戒烟贴片，在美国市场上的与周围环境保持平衡，防止有害物质的吸收和体内营养物质的丧失。角质层约含蛋白质水和的类脂。蛋白质主要由角蛋白组成，类脂有磷脂胆固醇和甘油三酯。角质层的厚度随身体不同部位而异，眼睑包皮额部腹部肘部和腘窝等部位较薄，而掌和跖部最厚。表皮中活性表皮的厚度亦随身体部位而不同，般厚度为，它持续更新形成角质层细胞。活性表皮中含有酶，能降解通过皮肤的药物。二真皮真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间，厚约，主要由结缔组织构成，含有胶原纤维弹力纤维网状纤维和无定形基质，并有皮肤附属器及神经血管和淋巴管。由于毛细血管网存在于真皮上部，所以药物渗透到达真皮后，就很快被吸收。三药物在皮肤内的转运药物通过皮肤的途径药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有二是透过角质层和表皮，进入真皮被毛细血管吸收进入体循环，即表皮途径......”。

6、“.....在这途径中，药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。由于角质层细胞扩散阻力大，所以药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。药物通过皮肤的另条途径是通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊皮脂腺和汗腺图。图药物通过皮肤的途径药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有左右，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途径被吸收，当药物通过表皮途径到达血液循环后，药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可被忽略。对于些离子型药物及水溶性的大分子，由于难以通过富含类脂的角质层，表皮途径的渗透速率很慢，因此附属器途径是重要的......”。

7、“.....皮肤附属器是离子型药物通过皮肤的主要通道。药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面。皮肤表面溶解的药物分配进入角质层，扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角销售额就高达亿美元。有人对年世界市场透皮吸收制剂的销售额作如下表的估计。表对年世界市场各类制剂销售额的估计按给药途径区分市场销售量亿美元年平均增长率口服注射局部用粘膜吸收透皮吸收总计经皮给药系统研究和开发的迅速发展，是由于经皮给药具有独特的优点经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异。次给药可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔。可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度......”。

8、“.....降低了毒副反应。使用方便，可以随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适合于婴儿老人或不宜口服的病人。经皮给药系统的研究主要集中于心血管药物抗组织胺药平喘药非甾体抗炎镇痛药和激素类药物，除了已上市的药物之外，正在研究开发的有噻吗洛尔布拉洛尔氯苯那敏阿扎他定曲普立啶普萘洛尔沙丁胺醇丙咪嗪和氯硝西泮等。二皮肤的结构特点皮肤由表皮真皮和皮下组织三部分组成，此外还有汗腺皮脂腺毛囊等附属器。表皮由内向外可分为五层，即基层棘层粒层透明层和角质层，如图所示，其中表皮中的角质层性质与其它各层有较大差异，是药物透皮吸收的主要屏障，而表皮的其它四层统称为活性表皮。图皮肤结构模式图表皮表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成，这些细胞从基层发育而成，该层细胞不断地进行分裂产生新的细胞，逐渐向外推移分化成棘层粒层透明层和角质层，这个过程即为角化过程。角化过程的后阶段，粒层细胞的细胞核趋向退化......”。

9、“.....变为扁平角质细胞，最后脱离体表。皮肤最外层的角质层是由死亡的角化细胞组成，角化细胞形状似扁平的小片，长约，宽约。角质层由层角化细胞构成，细胞间依靠变性的结缔组织粘连，最外层疏松易剥落，内层致密，能起到很好的屏障作用。角质层细胞内细胞器消失，内含有直径为的角蛋白丝及镶嵌在无定形基质中的纤维蛋白。每个细胞有个类脂厚膜，细胞间充满类脂，构成有效的保护部分。角质层细胞相互重叠与吻合，可以看作亲水性成分与类脂形成的镶嵌体。它可以防止角质层以下各层和全身的水分过度地向外渗出，使机体物在制剂中的含量显著增大，还可使活性物质的透皮扩散速率增加，吸收明显加快。将普奈洛尔制成无水微乳基质制剂，所溶解的普奈洛尔含量明显高于含水微乳。将该无水基质制剂涂于表皮后形成封闭膜，促进角质层的水合作用，使其通透性增加，并且无水微乳基质吸收皮肤所蒸发出的水分而转化为含水微乳，药物溶解度下降，并产生过饱和状态......”。