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【34页】化学中药肿瘤类治疗肿瘤疾病新药项目可行性建议书.doc源文档全文在线看 【34页】化学中药肿瘤类治疗肿瘤疾病新药项目可行性建议书.doc源文档全文在线看

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《【34页】化学中药肿瘤类治疗肿瘤疾病新药项目可行性建议书.doc源文档全文在线看》修改意见稿

1、“.....凋亡传导通路具有化学性很活泼的基团,如氯乙胺基乙撑亚胺基磺酸酯基等, 利用烃基与细胞中些重要成分起烃化烷化作用,特别是与分子的功能基团如 或鸟嘌呤位氮等相结合,使烃化,故亦称反应剂,可使 破坏变性,从而阻滞细胞分裂增殖过程,导致肿瘤细胞死亡。 氮芥类 氮芥恩比兴此类药均为双氯乙胺基化合物。进入 机体细胞毒药物联合应用,具有毒性低疗效好的特点。不易产生耐药性,药物剂量小疗效高等特点。目前已有抗血管内皮生长因子制剂,基 质金属蛋白酶抑制剂以及干扰素等三类十余种制剂,进入临床试用,随着对肿瘤血管形 成机理的深入研究,将会开发出更多高效特异靶向肿瘤血管的新药。 抗乏氧细胞毒药物实体瘤中约有的肿瘤细胞为乏氧细胞,乏氧能导致肿瘤产生针 对放化疗的保护蛋白。克服肿瘤乏氧成为抗肿瘤治疗的又新靶点......”

2、“.....具有毒性低疗效好的克服肿瘤乏氧成为抗肿瘤治疗的又新靶点,目前已研究开发乏氧细 胞毒药物临床上与 抗乏氧细胞毒药物管内皮生长因子制剂,基 质金属蛋白酶抑制剂以及干扰素等三类十余种制剂,进入临床试用,随着对肿瘤血管形 成机理的深入研究,将会开发出更多高效特异靶向肿瘤血管的新药。部分内容简介下两者平衡,血管处 于静止状态。在肿瘤细胞恶性转化过程中,失去平衡而诱导血管增生,靶向血管的抗肿瘤策 略,即针对肿瘤血管形成的些因子及其关键环节进行干预,由于该类药物具有良好的特异 性,不易产生耐药性,药物剂量小疗效高等特点。目前已有抗血管内皮生长因子制剂,基 质金属蛋白酶抑制剂以及干扰素等三类十余种制剂,进入临床试用,随着对肿瘤血管形 成机理的深入研究,将会开发出更多高效特异靶向肿瘤血管的新药......”

3、“.....乏氧能导致肿瘤产生针 对放化疗的保护蛋白。克服肿瘤乏氧成为抗肿瘤治疗的又新靶点,目前已研究开发乏氧细 胞毒药物临床上与细胞毒药物联合应用,具有毒性低疗效好的特点。 诱导分化和细胞凋亡,自维甲酸及砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病取得成功,为肿瘤的 治疗开辟了个新的领域,使癌细胞向正常方向定性分化。维甲酸通过诱导细胞分化,砷剂 则通过诱导细胞凋亡,其实两者均是针对发病基因进行的靶向治疗。目前已 开发出多种癌细胞分化诱导剂,通过诱导癌细胞发生些形态学生物学和生物化学表型的 改变而降低癌细胞的恶性程度。 抗信号传导治疗近年来的研究发现细胞增值,凋亡传导通路中的环节发生异常, 可导致肿瘤的发生,开发抗信号传导的新药,可为肿瘤治疗开辟新的领域,如酪氨酸激酶抑 制剂,对慢性髓细胞性白血球有明显的疗效......”

4、“..... 基于对肿瘤发生发展转移侵袭分子机制认识的不断深入。可以预测传统的化疗免 疫治疗与干扰宿主微环境如靶向肿瘤血管药物治疗相结合之策略,将成为今后抗肿瘤药 物治疗的新途径。 肿瘤疾病治疗药物的分类 常用的抗恶性肿瘤药有 烃化剂 烃化剂亦称烷化剂。具有化学性很活泼的基团,如氯乙胺基乙撑亚胺基磺酸酯基等, 利用烃基与细胞中些重要成分起烃化烷化作用,特别是与分子的功能基团如 或鸟嘌呤位氮等相结合,使烃化,故亦称反应剂,可使 破坏变性,从而阻滞细胞分裂增殖过程,导致肿瘤细胞死亡。 氮芥类 氮芥恩比兴此类药均为双氯乙胺基化合物。进入 机体后,氯乙胺基放出氯离子,本身分子成环,迅速变成具有高度活性的乙撑亚胺离子而起 烃化作用,使破坏变性,产生抗癌作用。其在体内迅速起效,作用时间短。对增殖期 休止期细胞均有杀灭作用。用于恶性淋巴瘤类......”

5、“.....半身化疗压迫主动 脉阻断下半身循环,静脉给药可提高上半身药浓,保护下半身骨髓用于鼻咽癌及其它头 颈部癌。亦用于慢性白血病乳腺癌卵巢癌及绒癌等。本品毒性较大,对骨髓抑制强烈。 胃肠道反应很剧,较难耐受。 环磷酰胺癌得星,在体外无抗癌作用,要在 肝微粒体内活化为羟基环磷酰胺,在细胞中进步分解为活性更强的磷酰胺氮芥,与 发生交叉联结,使羟化破坏变性,抑制肿瘤细胞生繁殖,导致肿瘤细胞死亡。属于细胞 周期非特异性药,但主要作用于期。本品在肿瘤细胞中浓度较高,在正常组织中,羟 基环磷酰胺经酶转化为无毒产物,故对肿瘤细胞选择性较高。此外,还是种免疫抑制剂, 在接触抗原前后均有作用,可抑制细胞免疫和体液免疫,尤其对细胞体液免疫作用较明 显......”

6、“.....与糖皮质激素 可合用于肾病综合征全身红斑性狼疮风湿性关节炎等均有良效。不良反应有骨髓抑制作 用,主要是减少白细胞,还有胃肠道反应等。 其它苯丁酸氮芥瘤可宁甲酰溶肉瘤素氮 甲,抗瘤氨酸异位溶肉瘤素,合甲氧芳芥甲 氧基溶肉瘤素,消瘤芥,抗瘤新芥邻脂苯 芥,左旋苯丙氨酸氮芥米尔法兰,多潘甲基尿嘧 啶氮芥嘧啶苯芥尿嘧啶芳芥,合甘露醇氮芥, 等。 二乙撑亚胺类 塞替哌三胺硫磷分子中含个乙撑亚胺 基,性质非常活泼,且选择性较高,能与形成交叉联结,使烃化破坏变性,阻止癌 细胞分裂。属非特异性药,对增殖期细胞均有杀灭作用,但对期细胞无效。本品对乳腺 癌疗效较好早期乳腺癌手术时或手术后应用可减少复发。因局部刺激性小,适用于局部用 药。不良反应主要是骨髓抑制......”

7、“..... 亚胺醌癌抑散,作用同塞替哌,对何杰金病网状细胞 肉瘤疗效较好对慢性淋巴细胞白血病淋巴肉瘤乳腺癌卵巢癌肺癌直肠癌等也有 效。骨髓抑制明显,细胞分裂。属 细胞周期非特异性药,特点时抗癌谱较广,作用迅速,但治疗指数不高,毒性较大。对慢性 细胞白血病和恶性淋巴瘤疗效较好,对肺癌胃癌乳腺癌肠癌食道癌胰腺癌宫颈 癌卵巢癌绒毛膜上皮癌也有效。本品毒性大,对骨髓抑制较重,恢复亦较慢,胃肠道反 应般较轻。 争光霉素博来霉素,其巯基与癌细胞结合,引起单链断裂, 抑制及蛋白质合成。属细胞周期非特异性药,作用于增殖各期细胞,尤其是期, 并对边界及期有延缓作用,可通过对期的延缓而达到部分同步化。其在皮肤肺 及鳞癌细胞内浓度较高。主要用于治疗鳞状上皮癌,包括皮肤癌口腔鳞癌头颈部鳞癌 阴茎癌外阴癌食道癌肺鳞癌等......”

8、“.....还用于寻常疣牛皮癣等。常有恶心呕吐口腔炎 皮肤反应药热脱发色素沉着指甲变色手足指趾红斑硬结肿胀脱皮等。偶见 过敏性休克等。 更生霉素放线菌素与结合,阻断依赖的合成,从而 阻碍蛋白质合成,抑制癌细胞分裂。小剂量对期最敏感,对期也很敏感。对绒毛膜上 皮癌和恶性葡萄胎疗效显著。对何杰金病恶性淋巴瘤肾母细胞瘤横纹肌肉瘤睾丸肿 瘤也有效。有骨髓抑制,胃肠道反应较重,局部刺激性较大。 其它光辉霉素光神霉素正定霉素柔红霉素,红比霉 素阿霉素羟基正定霉素,色霉素色 霉素,恩霉素新制癌素, 抗癌霉素素道霉素,等。 四植物类 长春新碱长春醛碱本品抑制有丝分裂,为期选择性抑制 的细胞周期特异性药。尚可抑制免疫功能。主要用于急性白血病,特别是儿童疗效较好亦 用于淋巴肉瘤绒毛膜上皮癌乳腺癌宫颈癌肾母细胞瘤肺癌等......”

9、“.....但对神经肌肉毒性较大等。 秋水仙碱,可直接抑制肿瘤细胞纺锤体的形成,抑制有丝分裂,是对 期具有选择性抑制的细胞周期特异性药。对乳腺癌疗效显著。也外用于皮肤癌。有骨髓抑 制胃肠道反应外周神经炎等。 喜树碱,能破坏并抑制合成,属细胞周期非特异性药,但对 期较敏感。对胃癌近期疗效显著,但缓解期短。对肠癌肝癌膀胱癌肺癌食道癌急 慢性粒细胞白血病绒毛膜上皮癌等有效。不良反应为骨髓抑制胃肠道反应泌尿道刺激 皮疹脱发等。 羟基喜树碱,作用用途及不良反应与喜树碱相似,唯毒性 较小。对胃癌肝癌及头颈部肿瘤有较好疗效。 斑蝥素,系从斑蝥中提出的种抗癌物质,可抑制癌细胞核酸和蛋白 质合成。用于肝癌乳腺癌肺癌食道癌结肠癌等。有骨髓抑制胃肠道反应泌尿道 刺激症状阵发性心动过速手指及面部麻木等。 靛玉红为中药青黛抗白血病有效成分......”

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