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土霉素的生产工艺 土霉素的生产工艺

格式:word 上传:2022-06-24 20:56:20

《土霉素的生产工艺》修改意见稿

1、“.....分段培养。采用列管式换热自动温度调节,有搅拌动力设备。发酵过程,菌体大 量生长,培养基快速消耗,需要对其进行补料控制。发酵导致降低,需补氨水调节。 产生的大量泡沫,需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气,需通氧补充,通气量为 。发酵过程通氨补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵低于时, 开始通氨,通氨量的多少参考。要求前在,后,放罐 前小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖即淀粉酵解液,般在前残糖控 制,至控制,至放罐前控制。在菌丝接近自溶 期前放罐。 酸化过滤工艺流程 酸化 土霉素能和钙镁等金属离子,些季胺益碱等形成复合物沉淀即不溶性络合物。 在发酵过程中,这些复合物积聚在菌丝中,在液体中的浓度不高。发酵结束后,土霉素大部 分沉积在菌丝中,发酵液中很少。因此,应对土霉素发酵液进行酸化等处理,使菌丝中的单 位释放出来,以保证产品收率和质量......”

2、“.....但根据土霉素滤液质量的要求,若滤液 中有钙离子存在,则对直接沉淀是否完全有定的影响,通过生产实践认为采用草酸作酸化 剂较好。因为草酸去钙较完全,析出的草酸钙还能促进蛋白质的凝结,提高滤液质量。草酸 属于弱酸,比盐酸硫酸等对设备腐蚀性较小,但其价格较贵,并可促使差向土霉素等异构 物的产生。在采用草酸作酸化剂时,必须降低温度,要求以下,尽量缩短操作时间,避 免或减少差向异构化。在有条件的情况下,应进行草酸回收工作。鉴于以上因素,酸化剂采 用草酸和盐酸。 酸化的控制 加草酸酸化调的目的是为释放菌丝中的单位,同时还得考虑土霉素的稳定性成品 质量及提炼成本,故对酸化要严格控制。目前工艺上控制在范围内,若过 高,则对释放单位不利,而且会促进差向土霉素的产生若过低,则土霉素的稳定性差, 影响成品质量,且草酸用量加大......”

3、“..... 发酵液的纯化 发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质,为了进步提高滤液质量,为直接沉淀法 创造有利条件,必须在发酵液的预处理过程中添加纯化剂。目前生产上是利用黄血盐和硫酸 锌的协同作用来去除蛋白质,同时去除铁离子,并加入硼砂,以提高滤液质量。在不影响滤 液质量的程,如图 图土霉素的生产工艺流程简图 发酵工艺流程 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子,斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成,用水配制。培养孢子 条件斜面孢子在培养,不得高于。若超过小时则生产能力明显 下降,不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持定相对湿度,湿度。培养 时间个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放臵于的 冰箱中备用。 级种子罐发酵 级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为......”

4、“.....罐内生长弱,无动力设备,设备密封。发酵约,培养液可趋于浓厚,并转黄色, 种子培养液值为时,移入二级种子罐。 二级种子罐发酵 二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为,采用夹套式换热自动温度调 节,有搅拌动力设备。二级罐发酵约,培养液外观深粽稠有气泡,大于移 入三级发酵罐。 三级发酵罐发酵 三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌,接种量为,发酵全程温度控制在 ,分段培养。采用列管式换热自动温度调节,有搅拌动力设备。发酵过程,菌体大 量生长,培养基快速消耗,需要对其进行补料控制。发酵导致降低,需补氨水调节。 产生的大量泡沫,需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气,需通氧补充,通气量为 。发酵过程通氨补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵低于时, 开始通氨,通氨量的多少参考。要求前在,后,放罐 前小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖即淀粉酵解液......”

5、“.....至控制,至放罐前控制。在菌丝接近自溶 期前放罐。 酸化过滤工艺流程 酸化 土霉素能和钙镁等金属离子,些季胺益碱等形成复合物沉淀即不溶性络合物。 在发酵过程中,这些复合物积聚在菌丝中,在液体中的浓度不高。发酵结束后,土霉素大部 分 图土霉素的生产工艺流程简图 发酵工艺流程 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子,斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成,用水配制。培养孢子 条件斜面孢子在培养,不得高于。若超过小时则生产能力明显 下降,不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持定相对湿度,湿度。培养 时间个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放臵于的 冰箱中备用。 级种子罐发酵 级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为,采用夹套式换热自动温度调 节,罐内生长弱,无动力设备,设备密封......”

6、“.....培养液可趋于浓厚,并转黄色, 种子培养液值为时,移入二级种子罐。 二级种子罐发酵 二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为,采用夹套式换热自动温度调 节,有搅拌动力设备。二级罐发酵约,培养液外观深粽稠有气泡,大于移 入三级发酵罐。 三级发酵罐发酵 三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌,接种量为,发酵全程温度控制在 ,分段培养。采用列管式换热自动温度调节,有搅拌动力设备。发酵过程,菌体大 量生长,培养基快速消耗,需要对其进行补料控制。发酵导致降低,需补氨水调节。 产生的大量泡沫,需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气,需通氧补充,通气量为 。发酵过程通氨补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵低于时, 开始通氨,通氨量的多少参考。要求前在,后,放罐 前小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖即淀粉酵解液,般在前残糖控 制,至控制,至放罐前控制......”

7、“..... 酸化过滤工艺流程 酸化 土霉素能和钙镁等金属离子,些季胺益碱等形成复合物沉淀即不溶性络合物。 在发酵过程中,这些复合物积聚在菌丝中,在液体中的浓度不高。发酵结束后,土霉素大部 分沉积在菌丝中,发酵液中很少。因此,应对土霉素发酵液进行酸化等处理,使菌丝中的单 个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放臵于的 冰箱中备用。 级种子罐发酵 级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为,采用夹套式换热自动温度调 节,罐内生长弱,无动力设备,设备密封。发酵约,培养液可趋于浓厚,并转黄色, 种子培养液值为时,移入二级种子罐。 二级种子罐发酵 二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为,采用夹套式换热自动温度调 节,有搅拌动力设备。二级罐发酵约,培养液外观深粽稠有气泡,大于移 入三级发酵罐......”

8、“.....接种量为,发酵全程温度控制在 ,分段培养。采用列管式换热自动温度调节,有搅拌动力设备。发酵过程,菌体大 量生长,培养基快速消耗,需要对其进行补料控制。发酵导致降低,需补氨水调节。 产生的大量泡沫,需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气,需通氧补充,通气量为 。发酵过程通氨补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵低于时, 开始通氨,通氨量的多少参考。要求前在,后,放罐 前小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖即淀粉酵解液,般在前残糖控 制,至控制,至放罐前控制。在菌丝接近自溶 期前放罐。 酸化过滤工艺流程 酸化 土霉素能和钙镁等金属离子,些季胺益碱等形成复合物沉淀即不溶性络合物。 在发酵过程中,这些复合物积聚在菌丝中,在液体中的浓度不高。发酵结束后,土霉素大部 分沉积在菌丝中,发酵液中很少。因此,应对土霉素发酵液进行酸化等处理......”

9、“.....以保证产品收率和质量。 酸化剂的选择 酸化剂般可采用盐酸硫酸草酸磷酸等,但根据土霉素滤液质量的要求,若滤液 中有钙离子存在,则对直接沉淀是否完全有定的影响,通过生产实践认为采用草酸作酸化 剂较好。因为草酸去钙较完全,析出的草酸钙还能促进蛋白质的凝结,提高滤液质量。草酸 属于弱酸,比盐酸硫酸等对设备腐蚀性较小,但其价格较贵,并可促使差向土霉素等异构 物的。培养 时间个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放臵于的 冰箱中备用。 级种子罐发酵 级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为,采用夹套式换热自动温度调 节,罐内生长弱,无动力设备,设备密封。发酵约,培养液可趋于浓厚,并转黄色, 种子培养液值为时,移入二级种子罐。 二级种子罐发酵 二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为,采用夹套式换热自动温度调 节,有搅拌动力设备......”

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