1、“.....二制剂制剂研究应符合化学药物制剂研究基本技术指导原则的要求。临床试验含生物等效性试验用样品的处方工艺应与实际生产产品的处方工艺致，现制备规模下的产品质量应能代表工业化生产的产品质量。如处方工艺发生变化，应进行相关的验证研究。对于未按照该原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准处方设计明显不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后续质量研究稳定性研究以及安全性有效性研究已经提示药品质量稳定性安全性和有效性方面存在隐患或问题的，或申报处方与实际处方不致的处方中所用辅料存在安全性隐患的工艺设计明显不合理，也未提供科学可信的试验结果予以支持的注射剂无菌灭菌工艺的无菌保证水平不符合化药药品注射剂基本技术标准规定的制剂的制备规模以省级食品药品监督管理部门出具的研制现场检查报告表中所列三批样品的规模为准过小，无法证明是否可以进行工业化放大生产的......”。

2、“.....质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑般性原则，符合化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则以及化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则等的常规要求，又要有针对性，要与所研制原料药或制剂的特性采用的制备工艺稳定性等相结合，使质量研究的内容能充分反映药品的特性和质量情况。同时应与已上市产品或原剂型产品般应为原发厂产品进行必要的质量对比研究，重点是原料药的晶型原料药和制剂的有关物质，以及难溶性药物口服制剂的溶出行为特殊剂型药物的释放特性等。对于未按照上述指导原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准质量研究内容不全面，例如未结合药品特点，对反映和控制药品质量的主要质控项目如有关物质等进行研究，且未合理说明原因的主要质控项目方法不合理不可行......”。

3、“.....例如与具体品种相关的检测方法研究未参考相关指导原则如化学药物杂质研究的技术指导原则化学药物残留溶剂研究的技术指导原则化学药物制剂研究基本技术指导原则已有国家标准化学药品研究技术指导原则化学药品注射剂基本技术标准以及现行版中华人民共和国药典等进行详细的方法学验证，且未合理说明原因的多组分或纯度较低的注射剂，未进行必要的质量对比研究，无法判断与已上市产品或原剂型产品致性的注射剂及供注射用的原料药未进行必要的有关物质对比研究，不能说明杂质安全性的注册分类的缓控释等特殊制剂未进行必要的释放度对比研究，无法判断与已上市产品致性且未合理说明原因的研究结果显示药品的质量低于已上市产品或原剂型产品般应为原发厂产品质量的。五质量标准项目的全面性检测方法的科学性限度的合理性重点是溶出度释放度有关物质及含量测定等项目的方法选择和限度确定质量标准的建立应符合化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则的要求......”。

4、“.....例如有关物质限度的确定应符合化学药物杂质研究的技术指导原则的要求，以保证药品的安全性有效性和质量均性。应根据产品工艺特点和安全性信息，在质量标准中建立相应的质控项目和限度。尽量采用国内外公认的检测方法，并进行方法适用性验证对于新建检测方法，应进行严格的方法学验证，限度设定应有依据。六稳定性研究内容考察指标的全面性，主要指标检查方法的可行性，样品规模考察时间的合理性稳定性研究应符合化学药物稳定性研究技术指导原则的要求。提供的研究资料应包括具体数据和相关图谱。与已上市产品或原剂型产品般应为原发厂产品相比稳定性应相当或更好。对于未按照该指导原则开展相关研究工作，且未做出合理说明的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准样品的批次和规模包装等不符合指导原则要求，且未合理说明原因的主要质量指标不全面或检测方法不科学考察时间点过少......”。

5、“.....且未合理说明原因的。七非临床安全性研究的全面性试验设计的合理性和结果的可靠性化学药物注册分类的安全性试验内容主要是特殊安全性试验。特殊安全性试验包括局部刺激性试验过敏性试验和溶血性试验，用于评价药物经非口服途径使用，对用药局部产生的毒性如刺激性和过敏性等和或对全身产生的毒性如过敏性和溶血性等。也应关注辅料和杂质等带来的安全性问题。药品注册管理办法规定，局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送特殊安全性试验资料，必要时应当进行局部吸收试验。对于注射制剂，应完成刺激性试验过敏性试验和溶血性试验对局部用药则需要根据用药部位完成刺激性试验和或过敏试验，以评价产品的特殊安全性。相关制剂应参照已经颁布的化学药物刺激性过敏性和溶血性研究技术指导原则开展相应的研究并提供包括试验方法过程以及病理照片等在内的详细的试验报告。对于未按照上述指导原则开展相关研究工作......”。

6、“.....可依据图谱及色谱峰的数量保留时间相同峰的比例等进行判定。对于同时存在少数峰的峰面积和或峰高，半峰宽塔板数等致的，是更充分的证据对于试验日期相隔数日或数月仍出现上述问题的，也是较充分的证据。判断时还应注意对于图谱中容量因子小于的色谱峰，出现个别色谱峰保留时间致的概率可能较高对于图谱，色谱峰保留时间致的概率可能较图谱高保留时间的有效位数和保留时间出现致的概率有关，较少的有效位数出现保留时间致的概率大。图谱的峰形相似，各峰的峰面积和或峰高峰宽完全致或多数峰的峰面积和或峰高峰宽致，但各峰的保留时间不同包括同时间点不同批号样品不同时间点相同批号或不同批号样品等。该项问题主要依据色谱峰峰面积是否致进行判定。此处多数峰可根据半数以上色谱峰峰面积致判定。图谱中仅显示个峰，但多张图谱保留时间和峰面积完全致包括同时间点不同批号样品不同时间点相同批号或不同批号样品等。该项问题主要依据多张图谱的单峰的保留时间和峰面积是否致进行判定......”。

7、“.....尤其是试验跨度较大试验相隔较长时出现上述问题，均是较充分的证据。色谱图采集时间与运行时间矛盾。该项问题主要依据连续试验得到的图谱中的采集时间先于研究资料中方法规定的时间和图谱显示的试验时间进行判定，还包括连续多张图谱中运行时间与采样时间衔接正好吻合的问题。色谱图保留时间与坐标轴标示矛盾，或数据表与图中保留时间不致。不同申报单位或同申报单位不同批号样品的粉末线衍射核磁共振等图谱及相关数据指波长和吸收度完全致。色谱图中各峰保留时间的绝对差值相同或呈规律性变化，不符合色谱行为的基本规律包括同时间点不同批号样品不同时间点相同批号或不同批号样品等。该项问题主要依据图谱之间各峰保留时间的绝对差值规律性变化进行判定，比对中需注意图谱之间的相似性和图谱中色谱峰数量，如色谱峰过少可能会影响判定。效价测定中，抑菌圈数据相同或微生物方法学研究中，试验组的数据相同包括不同时间点不同批号等......”。

8、“.....特殊安全性试验数据照片相同包括以下六种情况不同单位同品种不同单位不同品种同单位不同品种同单位同品种不同动物编号同单位同品种同动物不同部位的安全性试验的试验数据照片相同生物等效性试验主要依据研究数据色谱图光谱图雷同进行判定。不同单位注射剂过敏性试验结果相同指不同单位的同品种和同单位的不同品种动物编号及相对应的试验数据完全致。其他申报资料图谱数据造假现象指申报资料图谱数据存在不合常理之处。主要现象包括多张或多组图谱的进样时间小时分秒完全相同。不同图谱之间峰形相似，图中显示的峰高接近，数据表分析结果表中多数峰的峰面积峰高数据相近，但个别峰的峰面积峰高数据相差数倍以上。图谱数据表中各峰的峰面积峰高加和与数据表中显示的总峰面积总峰高数据不致，且相差较大。图谱信息部分存在明显有背常理的地方。例如，进样时间为日期为张图谱中数据采集日期为而其它图谱上日期均为......”。

9、“.....例如均为或或或所有色谱峰保留时间末位数均为，或或同张色谱图中多个色谱峰保留时间最后位数或最后位数致。图谱的打印时间或报告时间早于其进样时间或试验运行时间。方法学研究中破坏性试验在不同破坏试验条件下得到的图谱相似叠放能够重合，特别是采用低波长检测时，溶剂峰的峰形相似。上述问题可结合化合物的稳定性所采用的破坏条件等综合判断二存在资料图谱类似或有研究资料造假嫌疑，可作为进步查证的线索图谱叠放能够重合，各峰的峰面积不致，少数峰保留时间相同照片类似包括同时间点不同批号样品不同时间点相同批号或不同批号样品等。色谱图的保留时间完全致或多数峰的保留时间致，但峰形不同。合成工艺处方及工艺研究质量研究稳定性试验等资料文字撰写思路和模式雷同，但研究数据不同。相同保留时间的色谱峰在数据表中重复出现，但峰高和峰面积不同，对于容量因子小于的色谱峰，出现上述问题的概率增加，需注意......”。