1、“.....会可行性对现有新产品转试生产阶段评价理论的分析生物制药原料药新产品转试生产特点程分析生物制药原料药的定义及产业特点生物制药原料药的定义生物制药产业特点生物制药原料药产品产品开发过程药物新产品转试生产阶段分析原料药产品开发的般过程原料药产品开发的基本内容生物制药原料药与常规产品开发比较小批量高质量生产流程多样化和专用生产设施浙江大学学位论文华东医药生物制药原料药新产品转试生产评价指标体系研究高技术密集度竞争性强生物制药原料药新产品转试生产评价指标设计应考虑的问题经济上是否可行工艺技术是否已经成熟生产能力是否能适应新产品工艺过程组织能力是否能满足试生产要求外部环境变化情况生物制药原料药新产品转试生产评价指标体系指标体系构建原则科学性原则定性与定量相结合的原则代表性原则发展性原则全面性原则可验证性原则生物制药原料药新产品转试生产评价内容的确定经济合理性技术成熟性生产能力适应度过程组织能力外部环境变化情况生物制药原料药新产品转试生产评价指标的选取数据来源的说明指标的选取评价体系各指标权重的确定......”。

2、“.....技术创新日益成为促进经济增长和提高科技竞争力的关键。创新已成为企业发展的源泉和动力。由于制药行业具有高技术高投入周期长高风险高效益的特点......”。

3、“.....更需要加强技术创新。而产品的研究和开发是制药企业创新的关键。为此，世界各大制药企业在不断加强对知识产权保护的同时，均不断加大投入，或兼并重组或战略结盟或合作研究，以保证新药的开发，维持和提高市场份额。最近年来，基因工程细胞工程酶工程等现代生物技术被广泛应用于医药工业，引起了医药工业的重大变革。到年初，美国已有生物技术公司家以上，其中有多家公司上市，市场资本总额近亿美元，生物制药企业已呈规模。日本在生物技术开发上仅次于美国，生物制药方面约有家公司。欧洲在生物技术开发上虽稍晚于日本，但近来追赶很快，生物技术的资金投入急剧增加，各类生物制药公司已近多家。目前，全球生物技术公司总数已达余家，其中上市公司家，销售总额超过亿美元。欧美公司占全球总数的，销售额占全球总额的。世界上正在研发的生物技术药品分布如图所示。北美欧洲日本其他图目前世界正在研发的生物技术药品分布图相比之下，我国生物制药只能说是刚刚起步，在规模技术水平产值效益等各个方面均明显落后于些发达国家。从产业规模上看......”。

4、“.....年增加到个亿，年总产值达到亿元利润达到亿元。而美国著名的生物制药公司年的销售额就浙江大学学位论文华东医药生物制药原料药新产品转试生产评价指标体系研究高达亿美元，年总收入为亿美元，净利润亿美元，目前市值达到亿美元。由于生物制药研发前期投入资金多时间长风险高，我国现代生物制药业现在般以仿制技术跟踪技术仿创结合技术为主，自主开发创新技术少。如今整个发达国家的制药业已经为不到二十家的大企业所控制，而新轮兼并浪潮远没有结束。这些企业年的销售额都在亿美元之间，利润在亿美元之间。日益昂贵的新药研究开发费用每个新药开发平均需耗资亿美元，耗年使得这些企业每年都将其年销售额的投入到新药的上，以寻找能赚取高额回报的药物，也就是所谓的值亿美元的分子。相比之下，我国如今共有数千家制药企业，但目前最大的西药企业华北制药集团年的总产值仅为亿人民币，利润为亿人民币，和跨国公司比实力不强。在我国，即使考虑到购买力和其他因素，个新药的开发仍需千万美元左右......”。

5、“.....产品质量水平知识产权风险评估侵权或泄密技术成熟性对立项阶段确定的关键技术的验证情况开发数据记录的完备性及可靠性发酵或纯化关键技术的突破程度工艺技术复杂程度图生物制药原料药新产品转试生产评价技术成熟性指标浙江大学学位论文华东医药生物制药原料药新产品转试生产评价指标体系研究产品质量水平。产品质量必须达到市场可以接受的质量标准和具有市场竞争力的质量水平才可以考虑投资上马。若边完善技术边进行生产设施改造建立生产线，指望能在试生产或以后的规模生产中逐步提高技术水平，往往是计划赶不上变化，市场对质量标准的要求快于企业自身技术的持续提高，导致开工的那天开始产品质量就满足不了客户要求。这样势必导致创新周期过长，成本过高，甚至项目失败的结局。产品质量水平的验证对防范风险是至关重要的。知识产权风险评估侵权或泄密。知识产权方面的风险包括两个方面，个方面是企业需要进行充分的信息检索和收集......”。

6、“.....同时确定自身是否能获得专利权能否得到国家行政保护，如果获得了专利权则可以在国内建立技术壁垒来，给竞争对手的介入设置障碍。企业若获得国家行政保护，则可以享受段期限的国内市场相对垄断，新产品在上市后将获益不浅。另方面是要预防企业自身的生产菌种的外泄工艺秘密以及技术经济水平等核心机密的外流。对立项阶段确定的关键技术的验证情况。技术方面的因素对原料药新产品开发能否进入试生产阶段有着直接的影响。产品开发的每个阶段都需要进行关键技术的验证以决定新产品的开发能否往下走。在转试生产阶段技术上首要考虑的是立项时确定的关键技术指标如发酵单位提取收率杂质控制等是否得到中试阶段的结果所验证，产品质量需要得到企业内外客户的认可。开发数据记录的完备性及可靠性。鉴于药品是类特殊的商品，其安全性和有效性备受关注。是否具有整套的可靠的按规范要求的开发数据记录，不仅国家食品药品监督管理局要严格审定，国外药政部门和国内外客户也需要开发数据记录的完备性和可靠性......”。

7、“.....对阶段性的技术成果的确认和继承离不开完备的记录。若产品未达到市场可以接受的质量标准和具有市场竞争力的技术水平，就开始边完善技术边进行生产设施改造，般会导致创新周期过长，成本过高，甚至项目失败的结局。发酵或纯化关键技术的突破程度。发酵技术的突破，是指生物制药过程中对菌种的生产潜力得到充分利用，发酵水平较高。这涉及到发酵工艺是否得到优化，过程控制参数是否科学，原料配方得到改进等等方面的进步。纯化技术的进步，是指对发酵产物的处理工艺是否最优，处理过程收率理想，产品质量得到突破。这二项技术方面获得突破是技术成熟性的关键标志。工艺技术复杂程度。落后的技术对于企业来说不是好事，企业花费巨资来进行重复性低水平开发显然不符合经济性原则。企业引入成熟的新产品时应评价其发酵技术的先进性和工艺条件的适用性以及产品可以达到的质量水平，若引入不成熟的产品......”。

8、“.....旦企业成功克服了技术难度与复杂性，能拿出高质量高纯度的原料药产品，那技术难度和复杂性便成了种防止他人模仿防止他人进入的技术壁垒。生产能力适应度生产能力适应度方面的考虑因素如图所示。工艺的能耗情况物流规模变动的大小生产人员构成情况生产能力适应度工艺的安全性剧毒和爆炸现有设备利用程度有明确的生产停工应急机制图生物制药原料药新产品转试生产评价生产能力适应度指标工艺的能耗情况。产品的工艺特性决定了能耗情况。华东医药地处中国东部的杭州，能源短缺价格昂贵的客观因素必须加以考虑，对于大吨位高耗能的产品生产是若非有很好的经济合理性，否则没有必要去实施。物流规模变动的大小。若新产品涉及到大规模的原料物流，企业引入新产品后，需要考虑固有的仓储等设施是否能够支撑新产品的投入。生产人员构成情况。不管技术如何发展，产品技术如何复杂，新的管理方式怎样涌现，人始终处于产品开发的核心，生物制药原料药新产品的开发需要我们对人力资源给予更多的关注。在开发的不同阶段所需要的技术人员类型层次和数量是不同的......”。

9、“.....支是部分高级技术人员和大量的技术人员组成，对产品有充分认识的技术人员队伍，支是经过良好培训，能按照规范进行操作的员工队伍。工艺的安全性剧毒和爆炸。生物制药原料药产品工艺专有性很强，不同类型的产品，其理化特性处理方式差异巨大，对生产人员的构成要求也不尽相同，如果工艺流程涉及到剧毒或易燃易爆的处理，对人员操作将提出更高要求，且生产场地需要防爆处理，这就会增加开支且使企业面临巨大的安全生产风浙江大学学位论文华东医药生物制药原料药新产品转试生产评价指标体系研究险，因此必须考虑企业将要面临的安全生产问题，对工艺进行仔细评估。现有设备利用程度。如可以对现有设备设施进行充分利用，可以减少投资，规避风险。有明确的生产停工应急机制。在转试生产阶段还要充分考虑到产品上马失败的应对措施上马的生产设施是否可以生产公司其它品种，其通用性如何设施设备是否可以利旧原料药销售不顺时，是否可以通过对应的制剂市场开拓来支撑原料药的生产......”。