尿素稀释法，计算中实际药物浓度，并与同期血药浓度进行对比，以探究万古霉素在肺部组织的渗透性，为临床上使用万古霉素进行肺部感染治疗的给药方案调整提供支持依据。资料与方法临床资料年月年月，入住南京医科大学第附属医院老年患者。患者需符重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究感染论文透率进行比较，结果差异无统计学意义，例死亡患者与存活患者渗透率比较也差异无统计学意义，但由于本研究纳入例数较少，此结果仅作为参考。从本研究来看，万古霉素肺组织渗透率低，在肺部感染患者，其中药物浓度可能不能满足治疗所需，制定治疗方案的时候要根据万古霉素的特点，是保证给予足够的剂量，是可以将给药间隔由调整为甚至。如果万古霉素血药浓度已达标但临床效果未有改善时，尤其是当目标细菌值较高的时候，应当考虑可能肺予常规剂量万古霉素，每天次，于给药后测定血清药物浓度及谷浓度下的中药物浓度，结果显示，例患者中例血清药物浓度，其中可以检测到万古霉素。这些研究都显示万古霉素对肺部的渗透性较小，对肺组织部位药物浓度进行检测，能够帮助医生了解其实际感染部位能够达到的药物浓度，从而根据药物的特点来优化给药方案，使感染部位的组织浓度达到有效治疗范围内，以获得更好的临床疗效。本研究中，万古霉素在中的浓度在个给设计中未考虑蛋白结合率变化的影响，所测定的血清灌洗液药物浓度均为总的药物浓度包括游离药物和蛋白结合的药物。本研究对血清药物及药物浓度进行分析，其随时间变化趋势具有定的相关性，药物在血液中过程与在中过程类似。由于药物蛋白结合率为浓度依赖性，因此药物体内各部位的浓度也有很大差异，后续可以考虑蛋白结合率的影响，对药物在血清中的特点进步研究。本研究纳入例患者，初步对万古霉素在此类人群中的肺部渗透性进行研究，后中药物浓度计算如下其中，是中药物浓度，将代入可得。因此，测定肺泡灌洗时血液中和回收中尿素浓度，以及中药物浓度即可根据尿素稀释倍比关系计算中药物的实际浓度。渗透性计算万古霉素对肺组织的渗透性，以药物在中浓度与血液中药物浓度比值表示。统计学方法采用版软件对数据进行统计分析。计量资料以均数标准差者的渗透率，与存活患者的渗透率比较，差异无统计学意义。重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究感染论文。尿素在血浆和肺泡灌洗液中浓度测定尿素的测定参考文献，方法，使用尿素测定试剂盒，利用尿素酶谷氨酸脱氢酶法，尿素在脲酶的作用下水解产生氨离子和氧化碳，氨离子在碱性介质中与酚显色剂生成蓝色的物质，该物质的生成量与尿素含量成正比，在波长比色测定。万古霉素在中浓度计算根据等所建立其中为的体积，为的体积，为中尿素浓度，为中尿素浓度。微生物学结果入组患者用药期间细菌培养结果见表。培养来源均为痰液或肺泡灌洗液，标本采集方式为使用吸痰管经气道吸引，或使用纤维支气管镜经肺泡灌洗收集，标本采集时间为万古霉素使用后内，共检出菌株株，其中革兰阴性菌为株，占。鲍曼不动杆菌为最常见的菌株，占。其次为肺炎克雷伯菌金黄色葡萄球菌和铜绿假单中药物的实际浓度。渗透性计算万古霉素对肺组织的渗透性，以药物在中浓度与血液中药物浓度比值表示。统计学方法采用版软件对数据进行统计分析。计量资料以均数标准差表示，患者疗效分析采用检验和检验，以为差异有统计学意义。尿素在血浆和肺泡灌洗液中浓度测定尿素的测定参考文献，方法，使用尿素测定试剂盒，利用尿素酶谷氨酸脱氢酶法，尿素在脲酶的作用下水解产生氨离子和氧化碳，氨离子在碱性清药物及药物浓度进行分析，其随时间变化趋势具有定的相关性，药物在血液中过程与在中过程类似。由于药物蛋白结合率为浓度依赖性，因此药物体内各部位的浓度也有很大差异，后续可以考虑蛋白结合率的影响，对药物在血清中的特点进步研究。本研究纳入例患者，初步对万古霉素在此类人群中的肺部渗透性进行研究，后期将收集更多患者，并细化入选标准，以获得更具针对性的数据支持。参考文献中国医师协会急诊医师分会中国急诊重症肺炎临床实重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究感染论文方法，通过纤维支气管镜进行支气管肺泡灌洗，所获得的肺泡灌洗液实际上是氯化钠溶液稀释的。而尿素作为种非极性的小分子，可以自由通过肺泡壁，由此认为尿素在血液和中浓度是相似的，那么就可以通过测定血中的尿素浓度，以及中尿素浓度，以此作为稀释倍数，计算中实际的药物浓度。其中为的体积，为的体积，为中尿素浓度，为中尿素浓。不同时间点灌洗液浓度及灌洗液药物浓度时间曲线见图。灌洗液中万古霉素浓度，其浓度变化趋势与血药浓度变化趋势，经相关性检验，小于，变化趋势具有相关性。尿素在灌洗液中的稀释倍数约倍，利用公式计算中万古霉素的浓度，低于血药浓度，其渗透率为，平均为，与类似研究的结果基本致，。例肾功能亢进患者的渗透率，其他患者，比较差异无统计学意义，例死亡患患者渗透率比较也差异无统计学意义，但由于本研究纳入例数较少，此结果仅作为参考。从本研究来看，万古霉素肺组织渗透率低，在肺部感染患者，其中药物浓度可能不能满足治疗所需，制定治疗方案的时候要根据万古霉素的特点，是保证给予足够的剂量，是可以将给药间隔由调整为甚至。如果万古霉素血药浓度已达标但临床效果未有改善时，尤其是当目标细菌值较高的时候，应当考虑可能肺组织浓度不足所致，此时万古霉素非最佳选择。由于涉及胞菌。所有检出菌株中，对万古霉素敏感的菌株株例患者，其中金黄色葡萄球菌株，凝固酶阴性葡萄球菌株未行菌种鉴定，头状葡萄球菌株，及人葡萄球菌表皮葡萄球菌伊丽莎白金菌各株纳入其他类。有例患者无病原学结果，为经验性使用万古霉素进行治疗。药物在肺组织的渗透性结果支气管肺泡灌洗的样本采集结果及药物浓度测定结果见表。灌洗时回收灌洗液体积平均为，回收率。肺泡灌洗的时间点分布在整个给药间隔内，其中给药开始后采样例，采样例，采样例，采样例，采样例介质中与酚显色剂生成蓝色的物质，该物质的生成量与尿素含量成正比，在波长比色测定。万古霉素在中浓度计算根据等所建立方法，通过纤维支气管镜进行支气管肺泡灌洗，所获得的肺泡灌洗液实际上是氯化钠溶液稀释的。而尿素作为种非极性的小分子，可以自由通过肺泡壁，由此认为尿素在血液和中浓度是相似的，那么就可以通过测定血中的尿素浓度，以及中尿素浓度，以此作为稀释倍数，计算中实际的药物浓度。践专家共识中国急救医学，孙尧，傅源源，周苏明，罗璨重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究医药导报，。重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究感染论文。中药物浓度计算如下其中，是中药物浓度，将代入可得。因此，测定肺泡灌洗时血液中和回收中尿素浓度，以及中药物浓度即可根据尿素稀释倍比关系计算患者以及特殊的采样方式，本研究存在些缺陷，如入组例数少，采样时间受限，些关键指标器官功能白蛋白水平合并用药等基线不能充分匹配等。药物对肺组织的渗透性与很多因素有关，其中比较重要的是血浆蛋白结合率，因为游离的药物更加容易透过组织屏障，进入感染部位。万古霉素为大分子，并非高蛋白结合率药物，蛋白结合率约为，因此本研究设计中未考虑蛋白结合率变化的影响，所测定的血清灌洗液药物浓度均为总的药物浓度包括游离药物和蛋白结合的药物。本研究对血重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究感染论文平均渗透率为，渗透率较低。等针对于名健康志愿者测定其中万古霉素的浓度，静脉给药万古霉素给药次后进行肺泡灌洗并测定药物浓度，结果表明万古霉素在的渗透率为。等研究纳入进行机械通气重症患者例，测得的渗透率为。可见重症患者对药物的体内过程，受疾病严重程度器官功能状态白蛋白水平合并症等而千差万别。此外，笔者对肾功能亢进患者与其他患者渗透率进行比较，结果差异无统计学意义，例死亡患者与存活瓶。给药方法万古霉素，溶于氯化钠注射液所有患者均采用自动输液泵进行给药，给药维持时间为持续泵入，给药前对输液泵进行校准以确保所有药液在内准确输注完毕。同时记录患者用药时间，给药开始以及结束时间，所用万古霉素的产品批号。对严重肺损伤患者进行药物对肺部组织穿透性的研究发现，静脉给予万古霉素后测得肺组织内实际药物浓度要低于血清中的药物浓度，。对例上呼吸机重症肺炎患者给予常规剂量万古霉素，每天次，于给药后测合所有入选标准，并且不符合任何条排除标准。入选标准确诊肺部感染如培养出敏感菌或经验性治疗需要使用万古霉素急性生理及慢性健康评分分气管插管或气管切开，使用呼吸机进行辅助呼吸需要进行支气管镜检肺泡灌洗或相应治疗病程中有明确的病原分离及药敏结果。排除标准年龄岁急性或慢性肾衰竭，肌酐清除率用药期间进行血浆臵换或体外膜肺氧合，组织浓度不足所致，此时万古霉素非最佳选择。对于肺部感染，抗菌药物在肺泡上皮衬液，中是否能够达到有效的浓度，影响着其实际的临床疗效及患者的病情转归。越来越多研究开始关注治疗过程中靶组织的药物浓度，并尝试通过测定感染部位的实际药物浓度，优化抗菌药物的给药方案预测临床疗效，以实现个体化的精准药物治疗，最终达到精准医疗的目的。笔者在