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(立项可研)紫杉醇提纯产业化项目立项可行性建议书(定稿) (立项可研)紫杉醇提纯产业化项目立项可行性建议书(定稿)

格式:word 上传:2022-06-24 11:23:01

《(立项可研)紫杉醇提纯产业化项目立项可行性建议书(定稿)》修改意见稿

1、“.....先以人工种植红豆杉树枝树叶树皮为原料,经凉干粉碎后,进行初级萃取,脱糖处理,再次级萃取制得粗制品紫杉醇,然后用闪蒸色谱柱提纯制得低纯品紫杉醇,最后用制备型高压液相色谱纯化制得高纯品紫杉醇在色谱分离中采用多元低毒性组合溶剂和多级淋洗技术,并实现循环回收。通过实验,经化学氧化后三尖杉宁碱及其他副产品,虽然结构有所改变,但比通过其他工艺提纯得到副产品更有利于合成其他产品。高纯度紫杉醇提取分离技术目前已完成中试,并投入工业化生产。其工艺简单易分离去除紫杉醇伴生物产品纯度和得率高生产成本低,并且溶剂和试剂可回收利用,无污染,实现了清洁化生产,对合理开发利用种植红,再经数步化学反应合成紫杉醇。因其未摆脱红豆杉植物资源,且增加了中间体分离和后续合成工序,实用价值不大化学全合成法,是年美国小组和小组研制成功,但由于紫杉醇是种复杂且分子结构刚性极大天然有机物,具有四个环和个手性碳......”

2、“.....合成难度极大,合成周期长,全合成工作最多达两年,且得率低,从报导来看,全化学合成工业化生产还路途遥远,合成反应需步,效率太低,成本昂贵红豆杉植物细胞组织培养。该法周期长每个生产周期需个月,稳定性差,尚需产业化所需设备应用工业菌种发酵生产紫杉醇。但该法难以筛选到高产菌种,培养液紫杉醇含量低而难于工业生产。因此,目前国内外都是从天然红豆杉树皮或枝叶中提取生产紫杉醇。然而,紫杉醇原料供应已经出现了短缺现象,特别是红豆杉资源短缺问题更加突出。年代初开始,国际市场紫杉醇原料红豆杉主要来源于印度和中国。随着印度红豆杉资源逐步匮乏,紫杉醇原料供应将更加依赖中国。但由于我国近年天然红豆杉资源遇受大量破坏,年开始,我国对紫杉醇出口实行了限制,云南四川西藏等当地政府对天然红豆杉采集和紫杉醇生产进行了严格管制。因此,人工种植红豆杉将是以后紫杉醇原料主要来源......”

3、“.....红豆杉属常绿乔木,分布于北半球,约有十余个种和几个变种,主要分布在我国有中国红豆杉南方红豆杉东北红豆杉云南红豆杉西藏红豆杉主要分布于欧洲有欧洲红豆杉分布于北美洲有短叶红豆杉和直立杂交红豆杉等,主要变种有,量色素和蜡质特别是叶片,且红豆杉中紫杉醇与三尖杉宁碱共寄伴生,由于这两种物质分子结构式极其相似,用般分离方法无法得到高纯度紫杉醇。因此,为达到药用要求,提高紫杉醇纯度就成了问题关键。南方红豆杉虽紫杉醇含量相对较低,曼地亚红豆杉约,但在提取分离制备方面却有较大比较优势方面,经复旦大学药用植物研究中心测定,南方红豆杉中三尖杉宁碱含量相对较低,益于制取药用高纯度紫杉醇,降低提取成本另方面,经明溪县绿色生态研究所测定,在明溪县人工栽培南方红豆杉,由于生产周期长,水热条件优越,生物量较大比美国曼地亚红豆杉高倍,曼地亚红豆杉南方红豆杉年生当年生物量分别为......”

4、“.....并且提取分离制备紫杉醇过程中还可以获得多种市场前景广阔药用衍生物。这些特征,使南方红豆杉具备了天然药物产业化条件。五年来,我县在得天独厚自然资源条件下,为充分保护和培育濒危稀缺南方红豆杉现有资源,采用先进育苗造林技术,建立南方红豆杉优质种苗繁育生产基地。在政府扶持和指导下,福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司积极推广先进种植技术,按现代企业制度,以企业投入为主体,吸收多元社会资金共同投入,同时,积极争取各级政府扶持与投资引导,规划三年内大田种植红豆杉基地亩和建立年产含量高纯度紫杉醇提取分离制备,并逐步规划扩大原料基地建设和生产规模,以达到产业化发展目。综上所述,本项目则,符合国家产业政策二则,产品市场前景十分看好,技术含量高,可产生很好经济效益三则,通过紫杉醇产业化生产,降低了成品药成本,扩大了临床应用范围,造福了广大癌症患者四则,可成为地方新经济增长点......”

5、“.....随着项目实施,将带动人工红豆杉种植面积不断扩大,使国家级保护树种南方红豆杉得到进步保护,达到可持续发展,促进生态环境建设六则,调整优化项目概况项目名称紫杉醇提纯产业化建设单位福建省明溪县南方红豆杉产业有限公司项目负责人技术负责人上海复旦大学教授博导明溪县绿色生态研究所高工技术顾问南京林业大学教授博导中国药品生物制品检定所教授博导建设地址福建省明溪县建设内容紫杉醇提取分离制备和配套原料基地建设项目总投资万元建设规模年生产高纯度紫杉醇含量和亩原料基地销售收入万元年预期税收万元年预期利润万元年盈亏平衡点规模年投资回收期年内部收益率净现值万元产业关联度分析紫杉醇公斤。项目已与上海复旦紫杉新技术有限公司签订了联合开发合同,项目技术转让费万元,其中支付万元现金,另万元复旦紫杉新技术有限公司将作为股份进行投资,并已投入生产......”

6、“.....在紫杉醇研究与开发方面有较深造诣,在紫杉醇提取及第二代紫杉醇研究领域方面申报了个专利。合作单位拥有制备型中压液相色谱仪制备型高压液相色谱仪分析型高压液相色谱仪傅立叶红外光谱仪紫外光谱仪及核磁共振仪等系列先进仪器设备,另有位博士后位博士生位硕士生及有关技师人,在植物药提取研究领域具有雄厚技术力量明溪县绿色生态研究所余能健高级工程师,具有极为丰富生产经验从事林业基层工作多年,为本项目研究开发和实施提供了可靠技术保证。项目实施技术顾问黄宝龙教授是南京林业大学博导,在种苗繁育研究方面特别在南方红豆杉培育方面具有很深造诣林瑞超教授在中药材研究与开发中药材种植中药质量控制等方面在国内外是权威之,同时也是北京市人民政府医药卫生顾问。红豆杉提取紫杉醇生产工艺技术,特别是紫杉醇粗制品含紫杉醇提取高纯度紫杉醇含紫杉醇,经上海复旦大学陈建民教授等人多年研究和开发......”

7、“.....经国家教育部鉴定,该技术采用中压正相色谱柱,以正已烷乙酸乙酯为洗脱液,用臭氧进行前处理以去除紫杉醇粗产品中杂质,仅次柱分离,即可制得纯度高达紫杉醇。其生产工艺先进生产成本低,易于除去紫杉醇伴生物替代了传统生产过程中使用氯仿等有毒有害物质,纯化过程无污染,并可循环利用洗脱液,符合清洁生产技术路线,适用于工业化生产,达国内领先国际先进水平。该技术已在本公司进行工业化生产,已生产产品。第八章投资估算与资金筹措项目总投资项目总投资万元,其中,南方红豆杉人工培育工业原料基地万元,紫杉醇提纯加工万元。南方红豆杉人工培育工业原料基地投资苗木万元土地租金万元工资及管理费万元肥料及病虫害防治万元遮阳棚材料万元财务费用万元种植费用万元合计万元紫杉醇加工投资固定资产投资万元。其中基础设施万元,通用设备万元,专用设备万元,运输设备万元,电力设备万元,仪器仪表万元。流动资金投资万元。无形资产投资万元......”

8、“.....合计投资万元。二资金筹措企业自筹万元银行贷款万元基地万元,加工万元争取专项资金万元地方配套万元合计万元第九章经济效益初步分析成本分析见下表产量金额万元序号项目合计建设经营期年年年年年年年年生产计划折合紫杉醇紫杉醇紫杉醇原材料燃料动力工资及福利折旧费维修费摊销费销售费用其他管理费用财务费用厂房场地租赁费用总成本其中变动成本固定成本经营成本单位变动成本单位成本损益分析等,北半球中国印度缅甸尼泊尔美国加拿大和欧洲是红豆杉属植物主分布区。据报道,美国华盛顿和峨勒岗两洲有亿株短叶红豆杉太平洋红豆杉,广布于欧洲资源是浆果红豆杉。在亚洲红豆杉属植物主要分布我国印度和尼泊尔等地。为了更好地比较选择红豆杉品种,经介绍,于年月份,从上海红豆杉生态建设有限公司引进了株美国杂交品种曼地亚红豆杉在我县进行种植试验,到目前为止,曼地亚红豆杉长势远不如南方红豆杉。目前......”

9、“.....国内紫杉醇原药或制剂纯度般为。然而,从红豆杉中提取紫杉醇,因红豆杉中含有大量色素和蜡质特别是叶片,且红豆杉中紫杉醇与三尖杉宁碱共寄伴生,由于这两种物质分子结构式极其相似,用般分离方法无法得到高纯度紫杉醇。因此,为达到药用要求,提高紫杉醇纯度就成了问题关键。南方红豆杉虽紫杉醇含量相对较低,曼地亚红豆杉约,但在提取分离制备方面却有较大比较优势方面,经复旦大学药用植物研究中心测定,南方红豆杉中三尖杉宁碱含量相对较低,益于制取药用高纯度紫杉醇,降低提取成本另方面,经明溪县绿色生态研究所测定,在明溪县人工栽培南方红豆杉,由于生产周期长,水热条件优越,生物量较大比美国曼地亚红豆杉高倍,曼地亚红豆杉南方红豆杉年生当年生物量分别为,这又可用相对多生物量来弥补相对低紫杉醇含量,并且提取分离制备紫杉醇过程中还可以获得多种市场前景广阔药用衍生物。这些特征,使南方红豆杉具备了天然药物产业化条件。五年来......”

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