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头孢类无菌原料药及中间体项目可行性研究建议报告书.doc 头孢类无菌原料药及中间体项目可行性研究建议报告书.doc

格式:word 上传:2022-06-24 11:07:53

《头孢类无菌原料药及中间体项目可行性研究建议报告书.doc》修改意见稿

1、“.....年全球共有只药品上市,年后已增长到只。在半个多世纪里为人类抵御 细菌感染作出了巨大的贡献。年,全球畅销药强中,抗感染药物已达到亿美元, 国外头孢类药物所占的比重较小,还不到。我国目前临床上常用的品种已超过只,在 年个城市样本医院药品市场中,头孢类已占全部用药的。随着全球经济体化发展进 程的加快,抗感染药物市场竞争将进步加剧,多种规格新产品新复合制剂和新释药技术的 产品将迅速增加。 直以来,全身抗感染类药物是我国医药市场的领军品种,在医院处方药市场和药房零售市 场都占据着重要的地位,故在历届药品交易会上备受瞩目。而近年来,随着我国处方药管理制度 的推进,医药市场的全面整治,以及受药品招标采购和药品连续降价的影响,抗感染类药物市场 跌宕起伏,生产厂商甚感迷茫。 随着年下半年医药市场的全面回暖,年......”

2、“.....医药市场的内需潜力得到了有效的释放。在新药新剂型上市和原研药国产化 进程提速的利好因素下,全身抗感染类药物市场出现了强劲的增长,仅抗生素原料药销售收入已 超过了多亿元,而医院终端作为抗生素销售的大户更使人格外关注。 头孢噻肟 头孢噻肟是广谱抗生素,属第三代头孢菌类药,对革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌需氧菌和 些厌氧菌均有很强的抗菌活性,特别是对革兰氏阴性菌的杀灭作用更强。它主要抑制细菌细胞 壁的合成,使细菌分裂受阻,从而产生杀菌作用。它对金黄色葡萄球菌和其他菌产生的内酰胺 酶高度稳定,其耐受力超过般的内酰胺酶抗生素,基本上不受此酶水解。本品在体内分布广 泛,可迅速分布至各组织体液中,分布容积高于其他第三代头孢菌类药,在炎症组织中的药物浓度较非炎症时更高。其适应症主要有 对其敏感的致病菌所引起的感染。 呼吸道感染肺炎支气管炎支气管扩张合并感染肺脓肿脓胸等......”

3、“.....特别是淋病。 败血症细菌性心内膜炎。脑膜炎,尤其是婴幼儿的脑膜炎。 骨关节软组织皮肤烧伤外伤及中枢感染等。 腹部感染腹膜炎胆道及胃肠道感染等。 妇产科感染子宫内膜炎盆腔炎附件炎等。 耳眼鼻喉科的严重感染。 其他抗生素治疗无效的各种感染。 术前术后严重外伤烧伤的预防性用药。 头孢他啶 头孢他啶主要作用于细胞壁上的蛋白质,抑制细胞壁的形成,从而起杀菌作用。本品是种 不仅对绿脓杆菌,同时对其它革兰氏阴性菌具有强大活性的第代头孢菌素,抗菌谱广,抗菌活 性强。绝大多数病原菌株,包括对氨基糖甙类青霉素类及头孢菌素类耐药的细菌......”

4、“.....对本品均敏感。对表皮葡萄球菌肠球菌脆弱类杆菌活性弱。本品能抵抗大多数的内酰 胺酶。 该药品为重危感染病人的首选药物,般用于中度或严重感染病人的治疗,也常用于多重 耐药对该药敏感菌的肠道杆菌属及绿脓杆菌和其他假单胞菌属感染,以及其他抗生素治疗无 效的感染病例等。其适应症主要有 常见的严重感染如白血病菌血症脑膜炎血液病或恶性肿瘤病人的合并感染以及监护 病房病人的特殊问题如烧伤感染等。 呼吸道感染如肺炎支气管炎感染性胸膜炎脓胸肺脓肿感染性支气管扩张肺囊 性纤维变合并感染等。 泌尿道感染如急性或慢性肾盂肾炎前列腺炎尿道炎膀胱炎肾脓肿等。 胃肠道,胆道及腹部感染如胆管炎胆囊炎胆囊积脓腹腔内脓肿腹膜炎憩室炎 小肠结肠炎附件炎及盆腔感染等。 皮肤和软组织感染如丹毒脓肿蜂窝织炎感染性烧伤及创伤乳腺炎皮肤溃疡等......”

5、“..... 骨和关节感染如骨炎骨髓炎脓毒性关节炎感染性滑囊炎等。 与腹膜透析血液透析及连续腹膜透析有关的各种感染病例。 头孢曲松 头孢曲松属第三代超广谱头孢菌素,该药事第个长效头孢三代抗生素,具有广谱长效 高效低毒的特点。对耐多种抗菌素的革兰氏阴性菌核革兰氏阳性菌具有很强的杀菌作用。它主 要通过抑制细胞壁的合成而具有杀菌活性,并对内酰胺酶青霉素酶及头孢菌素酶具有很高 的稳定性。该药在临床主要用于重症耐药阴性杆菌感染,尤其是威胁生命的严重阴性杆菌感染, 包括中性粒细胞减少,免疫功能低下的重症感染,以及阴性杆菌为主致病菌,兼有厌氧菌和阳性 菌的混合感染等病情危重情形,为首选药物。其适应症主要有 对本品敏感的致病菌引起的感染。 呼吸道感染,特别是肺炎支气管炎肺化脓症,脓胸等。 耳鼻喉感染。肾及尿道感染,包括肾盂肾炎,前列腺炎,膀胱炎,尿道炎等......”

6、“.....特别对淋病软下甙有高效。 腹部感染包括腹膜炎胆道及胃肠道感染 脑定活性酯 三嗪酸 呋喃铵盐 氨噻肟乙酸 工艺技术方案 工艺技术方案的选择 项目产品的生产工艺经过北京药业集团公司生产和科研部门多年的改进和完善,无论从 原料供应生产操作工艺控制以及各方面的技术经济指标,都完全能满足项目建设和生产的要 求,可以提供良好的保障,本项目采用公司现有的工艺技术方案。 在原材料的供应方面,均由公司现供应渠道解决,在数量和质量方面均有可靠保证。 生产工艺流程 头孢曲松钠生产工艺流程简述 在洁净反应釜中,按工艺计算量投入二氯甲烷,投活性酯和三乙胺,低温下进 行反应。反应结束后,用蒸馏水萃取。有机相二氯甲烷溶液抽到提取罐中,提净后的母液, 蒸馏回收二氯甲烷套用。上层水相抽至脱色釜,加入活性炭脱色。而后经板框压滤机去除碳渣, 溶液进入成盐釜......”

7、“.....生成的头孢曲松钠溶液抽至无菌原料车间进行无菌过滤 加丙酮析晶过滤干燥包装,得到头孢曲松钠。 工艺流程框图如下 合成 成盐 过滤析晶 过滤干燥包装 检验入库 萃取脱色 头孢噻肟钠生产工艺流程简述 在洁净反应釜中,按工艺计算量投入二氯甲烷,活性酯和三乙胺,低温下进行反 应。反应结束后母液经板框压滤机出杂志后,进入析晶釜。向釜中缓慢滴加盐酸异丙醇混合液, 晶体析出。反应液呈浑浊时,静止养晶。而后继续滴加混合液至工艺量。含液晶体离心甩料, 用异丙醇淋洗,湿品进烘箱干燥。得到的头孢噻肟酸干品送往无菌原料药车间进行无菌精制,将 头孢噻肟钠酸醋酸钠注射用水乙醇加入溶解罐中溶解,过滤除菌后,转至析晶罐,加异丙 醇析晶过滤干燥包装得无菌头孢噻肟钠成品。母液进入提取罐,提取后的母液精 馏......”

8、“..... 工艺流程框图如下 头孢他啶生产工艺流程简述 在结晶干燥反应釜中,按工艺量先后投入二氯甲烷碘,搅拌下滴加入六甲基二硅烷,保温 反应数小时候加入吡啶甲醇,低温反应。滤出物加入另清洁釜中,加入水和盐酸, 全溶后加入活性碳脱色,过滤后加入异丙醇,析出白色日体。甩料,干燥,得到物再加入到清洁 釜中,加入甲酸盐酸和活性炭。脱色过滤,滤液在釜中加入丙酮析晶,含液晶体离心甩料,干 燥,得到的头孢他啶盐酸盐送往无菌原料车间,加到清洁反应釜中,加入注射水全溶后,加碳, 氢氧化钠过滤,除菌后,加丙酮析晶甩料干燥包装,得到承平头孢他啶......”

9、“.....降温后加入,而后滴加,加进行氯化 反应,反应定时间后加入无盐水,水相弃去,有机待缩合。加入到无盐水中,滴加 水溶液,反应液再与上述氯化夜综合,得到透明缩合液。缩合液中加入,进入水解再 加入析出甲酰胺头孢呋辛酸。将晶体加到中,滴加,再加入溶液反 应,再用乙酸乙酯提取。提取液脱色后,滴加异辛酸钠,析出头孢呋辛钠固体,经无菌精制得无 菌头孢呋辛钠。 碘化缩合过滤 水解脱色过滤 析晶过滤干燥 缩合过滤溶解 结晶过滤干燥 盐酸盐溶液过滤除菌 析晶过滤干燥 包装检验入库工艺流程框图如下 活性酯生产工艺流程简述 在反应釜中加入适量溶剂,搅拌下加入氨噻肟乙酸,通盐水降温时加入三乙胺,然后加入 搅拌,在盐水冷却下开始加促进剂......”

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