1、“.....销售量逐渐增大，如妇炎康复胶囊猴耳环消炎颗粒咳哌 宁口服液等。 财务和生产经营管理状况 公司现有财务人员人，其中财务经理最高学历大学，注册会计 师，从事财务管理工作年，有丰富的财务管理经验，主管会计最高 学历大专，会计师职称，从事财务工作年。公司在财务管理方面制订 了完整的财务管理系统，财务报表分析体系以及财务预测和审计体系。 对企业的各项财务指标进行量化监督和分析，为企业的决策和发 展提供了强有力的依据。同时为制度的组织实施建立了相应的监督 协调及考评机构，用预测的方法确定了企业最佳购存点上的资金区配， 优化了企业资金的占用结构，在应收及应付管理方面也制订了系列 的策略，从业务单位的选择签订合同到收发货物收付货款都作了明确的规定，建立了帐龄分析体系，定期和业务单位核对帐目，分别 情况窗促催收......”。

2、“.....同时还建立了相适 应的货款回收激励机制，公司自年来，未发生起坏帐损失，未 和业务单位产生任何经济纠纷，由于公司资金回笼及时，资金占用比 例合理加之对成本费用的控制较为成功从而确保了公司正常的资金运 作，另公司在多家银行有良好的信誉，并被工商银行评为级信用企 业，为企业后期的项目实施及发展提供了充足的资金保证。 第三章项目的技术可行性和成熟性分析 项目的技术创新性论述 详细说明本项目的基本原理及相关技术内容 处方组成的合理筛选 根据胶囊剂特点，参考替米沙坦片处方进行筛选。筛选 时主要考察胶囊的外观性状颗粒粉末的流动性装量差异及溶出度 等方面的指标。经各项试验研究结果表明，采用了如下处方粒 较为合理，即替米沙坦氢氧化钠葡甲胺山梨醇 聚维酮乙醇溶液乙醇硬脂酸镁。 处方中各组分的作用替米沙坦为主药......”。

3、“.....提高主药的溶解性山梨醇为充填剂聚维酮乙醇溶 液为崩解剂硬脂酸镁为润滑剂乙醇为湿润剂。 质量标准的起草及研究 替米沙坦胶囊质量标准 替米沙坦胶囊 本品含替米沙坦应为标示量的。 性状本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。 鉴别取本品细粉适约相当于含替米沙坦，加盐酸 溶液，超声溶解，滤过，取续滤液加碘化铋钾试液滴，即生成桔红 色沉淀。取含量测定项下的供试品溶液，照分光光度法中国药典 年版二部附录Ⅳ 测定，在的波长处有最大吸收。 检查有关物质照高效液相色谱法中国药典年版二部附录 Ⅴ测定。 色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇 醋酸铵溶液冰醋酸为流动相，检测波长为， 理论板数按替米沙坦峰计算应不低于，替米沙坦与相邻杂质的分 离度应大于。 测定法取本品细粉适量约相当于替米沙坦......”。

4、“.....滤过，取续滤液作为供试品溶 液精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每中约含 的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液注入液相色谱仪，调 节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的以上。精密量取 上述两种溶液各注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保 留时间的倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面 积的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。 溶出度取本品，照溶出度测定法中国药典年版二部附录Ⅹ 第二法，以水为溶剂，转速为每分钟转，依法操作。经分钟时， 取样，滤过，取续滤液置量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀， 作为供试品溶液另取经干燥至恒重的替米沙坦对照品约，精密称定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密 量取置量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液 取上述两种溶液，照分光光度法中国药典年版二部附录......”。

5、“.....计算出每粒的溶出量，限度为标示 量的，应符合规定。 其它应符合胶囊剂项下有关的各项规定中国药典年版二部附 录Ⅰ。 含量测定取装量差异项下的内容物，研细，混合均匀，精密称取 适量约相当于替米沙坦，置量瓶中，加甲醇溶解并稀释 至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液置量瓶中，加甲醇稀 释至刻度，摇匀，作为供试品溶液另取经干燥至恒重的替米沙 坦对照品适量，加甲醇制成每约含的溶液作为对照品溶液。 取上述两种溶液，照分光光度法中国药典年版二部附录Ⅳ， 在的波长处测定吸收度，计算，即得。 类别抗高血压用药。 规格 贮藏密封保存。 有效期暂定年。 替米沙坦对照品标准 替米沙坦对照品标准 性状应为白色结晶性粉末。检查有关物质不得大于法。 其它应符合替米沙坦质量标准项下的有关规眼可见的损害静脉注射时 为雄性和雌性狗口服替米沙坦的近 似中位致死量高于......”。

6、“.....连续周导致 只动物死亡共只，死因主要为胃肠道损害。雄性大鼠在灌胃给 药饮食中给药静脉注射 可观察到剂量相关性体重增加量下降和进食量下降，雌性大鼠只在 连续周可观察到剂量相关性体重增加量下降和进食 量下降。口服静脉注射可观察到轻到中 度贫血凝血时间下降和肌酸醛固酮升高口服 及以上剂量周和静脉注射周可见肾脏重量升高但 在周时出现下降在些试验中出现药物相关性的非剂量依赖性的肝脏和胸腺重量下降，但在高剂量组动物经过恢 复期后，其器官重量与对照组无区别。 肉眼观察所见的主要的药物相关性的损害为胃黏膜溃疡和糜烂，微观 检查可见胃肠道溃疡感染和纤维化，肾脏病理改变主要为上皮 细胞增生肥大，溃疡糜烂和肥大都是可逆的。 狗口服和静脉注射均未出现死亡，所有剂量组动物都出现了呕吐但其 频率无剂量相关性......”。

7、“.....增生似乎是可逆的因为经过周恢复期后未见此现象 仅在周试验的剂量组出现药物相关性的非剂量依赖 的心脏重量下降口服周和周及以 上时出现与药物有关肾小管损害萎缩口服及以上剂量 连续给药周时出现了胃和或十二指肠糜烂和溃疡，并拌有轻到中度 白血球计数增加，停药后很快恢复，静脉注射连续周 未出现此现象。 临床评价及不良反应 服用本品后血浆中血管紧张素浓度和肾素活性的增加呈剂量依赖性， 健康受试者服用时不影响血浆醛固酮水平。高血压患者多剂量服 用本品后，对电解质和代谢功能胆固醇甘油三酯葡 萄糖尿酸等无明显影响。若干安慰剂对照的临床试验已经表明，首次服用本品即可出现降压作用，最大降压作用是在服药的第周开 始，停药周内血压逐渐恢复到治疗前水平。 对于Ⅰ期和Ⅱ期轻度和中度高血压患者的治疗目的......”。

8、“.....对于糖尿病或肾功能不全患 者，使血压下降到即可。对于收缩压高达的分离 型高血压患者，降压即可，若收缩压高于，则应使其 降至以下。 对于Ⅲ期和Ⅳ重度高血压患者，在调整剂量初期应每周检查两次， 在治疗的第个月内应使卧位血压逐步降至，降压节奏不 宜过快。 本品毒性的早期症状是低血压和心动过速，对于有低血压危险因素充 血性心力衰竭高剂量利尿剂或正在利尿治疗透析或严重血容量不 足的高血压患者，应注意其眩晕头晕目眩晕厥体位性症状等 低血压表现。如果出现发烧淋巴结肿大喉痛等症状，立即检查细 胞计数，还应指导患者在感觉呼吸或吞咽困难和面部口唇舌声 门喉头肢端等部位肿胀时，应立即报告医师。 通过对多名包括例治疗个月以上，至少例治疗 年以上的患者的考察表明，本品的不良反应轻微且呈过性，般 不需要停药......”。

9、“..... 下列不良反应的发生率与安慰剂相当发生率为左右流感样症状消化不良肌痛尿路感染腹痛头痛眩晕乏力等。 总之，替米沙坦是长效高效低毒的新型拮抗剂，适用于对其 它降压药不能耐受或过敏的各型高血压患者。 临床研究 采用标准制剂，周期的三重拉丁方式自身对照试验设计，以 例男性健康志愿受试者，单剂量口服山东省平原制药厂研制的替米 沙坦片受试品或我公司研制的替米沙坦胶囊受试品，并与 市售德国勃林格殷格翰国际公司生产的替米沙坦片参比品进行人 体相对生物等效性比较研究。以高效液相色谱法测定健康志 愿受试者服药后小时内血浆中替米沙坦浓度，以和软 件计算替米沙坦药动学参数并将数据作统计学处理。 结果表明替米沙坦受试品替米沙坦受试品和替米沙坦参比品 的主要药动学参数达峰时间实测值依次分别为正负 正负和正负，峰值血浆浓度实 测值依次分别为正负正负 和正负......”。