《(项目名称)微生物卡介苗(冻干粉针)制剂生产项目可行性实施方案(完整版正稿)》修改意见稿
1、“.....销售量达到万支年营业收入为万元,营业收入营业税金及附加和增值税销售税金估算增值税消费税增值税产品增值税为原材料和动力消耗为。营业税金及附加城市维护建设税按增值税与消费税之和计取。教育费附加按增值税与消费税之和计取。财务分析财务分析依据企业会计制度财会号企业会计准则中国石油和化学工业协会中石化协产发号关于印发化工投资项目可行性研究报告编制办法化工投资项目项目申请报告编制办法和化工投资项目资金申请报告编制办法通知。中国石油化工集团公司发布中国石油化工集团公司项目可行性研究技术经济参数与数据国家发展改革委建设部发布建设项目经济评价方法与参数第三版。财务分析基础数据财务基准收益率财务基准收益率为。所得税企业所得税税率为。其它法定盈余公积金按税后利润计取。任意盈余公积金按税后利润计取......”。
2、“.....全部投资财务内部收益率远高于财务基准收益率,证明该项目具有良好经济收益。项目销售量达到万支年均利润总额为万元,年均上缴所得税为万元,年均税后利润万元,利润与利润分配财务计划现金流量表财务盈利能力分析项目投资财务内部收益率所得税后项目投资财务净现值所得税后万元项目投资回收期所得税后年含建设期总投资收益率项目资本金净利润率通过上述指标数据可以看出,项目具有非较强盈利能力。项目偿债能力分析本项目资金全部来自自有资金,资产负债主要来源于应付帐款。因此,该项目资产负债率很低,也表明企业和债权人风险较小。敏感性分析敏感性分析是分析预测影响项目评价结论各个主要因素发生变化时,对项目经济效益影响程度。本报告敏感性分析选取产品价格原料价格建设投资生产负荷作单因素敏感性分析......”。
3、“.....产品价格变化对本项目经济效益影响最敏感,经计算当售价降低时,项目内部收益率税后将下降到财务基准收益率,说明产品价格是项目抗风险能力主要因素,因此企业应在降低生产物耗提高产品质量上给予充分重视,要加大市场开发力度,要紧紧抓住企业发展关键因素,才能在市场中立于不败之地。盈亏平衡分析通过对项目产品销售收入成本费用销售税金等方面数据进行分析来确定项目盈亏平衡点,分析生产能力利用率对项目盈亏影响。盈亏平衡点以生产能力利用率表示固定成本销售收入可变成本税金及附加。财务评价结论从主要经济指标汇总表可以看出,报告中项目投资财务内部收益率所得税后为,高于财务基准收益率。上述财务分析说明项目具有良好市场前景行加速失活试验,测定活菌数,与保存同批菌苗同时进行比较,计算降低百分离。加温放置制品活菌数应不少于冷藏菌苗,但不得低于万。此试验可与参考菌苗同时进行参考菌苗加入试验目为检查培养基质量......”。
4、“.....安全试验同代菌种生产各批冻干卡介苗应抽个亚批做安全试验。用结素试验阴性,体重同性健康豚鼠只。每只皮下注射相当于人份冻干皮内注射用卡介苗,每周称重次,观察周后,解剖检查每只动物,若肝脾肺等脏器无结核病变,该批菌苗即可发出使用。若有可疑病灶时,应按项处理。保存与效期保存于暗处。自首次活菌计数结束之日起效期为年。该项目国内外发展现状在国家产业政策支持下,我国疫苗行业取得了快速发展。国内疫苗企业在技术设备产品质量生产工艺等方面与国外差距逐渐缩小,涌现出批技术实力强销售规模大企业。在行业快速发展背景下,近年来本公司业务规模不断扩大,整体竞争力持续增强。结核病至今仍为重要传染病之,其病原菌是结合分枝杆菌。据世界卫生组织报道,目前全世界约有人口感染结核分枝杆菌,有亿多活动性结核病患者,每年约有万新增结核病例发生,至少有万人死于结核病。有些地区因艾滋病吸毒等原因......”。
5、“.....结核病特异性预防是接种卡介苗,我国规定新生儿出生后天内接种卡介苗,岁复种,在农村岁时再复种次。卡介苗是年从牛体分离株牛型结核杆菌,对人有致病力,天然习生于牛体。和二人观察到,如果向培养这株结合杆菌甘油土豆培养基中加入牛胆汁。则在培养期间杆菌形态发生变化,并逐步缓慢地丧失其毒力。他们从年开始采用这个方法,约每星期传代次,前后共传了代,经约年时间,终于获得株毒力稳定地减毒株。该株仅可以使牛产生发热反应,但不使之发生结核,注入豚鼠体内非但不引起发病,而且可赋予其保护力,能抵抗强毒菌地感染。年,首次将此用于名死于结核产妇乳婴,经个月观察婴儿健康无恙,从此开始人群预防和接种。现今,结核病已经不在会对人类生命有太大威胁了,卡介苗接种也已经普及,第部分申报企业情况企业基本情况北京绿竹生物制药有限公司成立于年月日,并同时取得北京市工商行政管理局颁发了核发的号企业法人营业执照,该企业是法人独资......”。
6、“.....公司位于北京经济技术开发区同济北路号,占地面积平方米亩,主要从事疫苗研究及生产。此同菌种培养生长菌液如各型此例不同,免疫力及接种反应就可能不同。因此选择菌种以及分离卡介菌钝菌种简题对提高卡介苗工作质量有重要关系。对于冻干菌苗,不少报告认为与丹麦液体菌苗接种后月至年完全相同,报告淋巴拮抗发症也基本相同,口服效果也好。捷克自年使用鼠型菌苗菌苗,在布拉格有,多人分别接种了鼠型菌苗及卡介苗,砚察期简征明免疫效果完全相同。卡介苗经过半个多世纪实践证明是种安全疫苗,而具有持久免疫效果。疫苗诱导免疫反应可长达年,因而卡介苗成了表达外源基因理想载体,并以此来构建可预防其他传染病重组活载体疫苗。许多病毒细菌和寄生虫抗原已经成功地在卡介苗中获得了表达,并作为疫苗在动物试验中显示了有效免疫保护效果。但是用卡介苗作为载体表达外源基因疫苗在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中初步结果不十分理想......”。
7、“.....而针对外源性基化。每周称体重次。周时解剖只,满个月将另只豚鼠解剂,检查各脏器应无肉眼可见结核病变。若有可疑病灶时,应作涂片和组织切片检查,并采取部分病灶磨碎,加少量生理盐水混匀,皮下注射只豚鼠。若证明系结核病变,该菌种即应废弃。试验经过详细记录备查。若未满个月试验豚鼠因其他病患死亡应解剖检查,依上法处理。若死亡只以上应重试。免疫力试验用原代种子批以人份剂量免疫豚鼠,以强毒人型结核分枝杆菌感染,免疫组与对照组动物病变指数及脾脏毒菌分离数对数值经统计学处理,应有显著差异。如无条件,可送中国药品生物制品检定所进行。菌种保存冻干菌种保存于。菌苗制造卡介苗制造室必须与其他生物制品部门及实验室分开。所需用具如高压锅冰箱及玻璃器皿等,均须单独设置并专用。卡介苗制造包装及保存过程均须避光。卡介苗制造工作人员及经常进入卡介苗制造室人员,必须身体健康......”。
8、“.....且以后每年经线检查次,可疑者暂不在卡介苗制造室工作,其检查记录必须保存备查。制造用培养基生产用培养基不得含有能使人产生毒性或变态反应物质。培养基所用原料应符合中国生物制品主要原材料试行标准规定。菌种传代与培养冻干菌种在苏通马铃薯培养基胆汁马铃薯培养基以及液体苏通培养基上每传次为代。马铃薯培养基上培育菌种放冰箱保存不超过个月。用于生产菌苗培养物总代数不超过代。原液制造收集培养瓶应逐瓶检查,若有污染湿膜混浊等情况应废弃。收集菌膜压干,移入盛有不锈钢珠瓶内,钢珠与菌体比例应根据研磨机转速控制在适宜范围,并尽可能在低温下研磨。加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度原液。稀释用中国药品生物制品检定所发给冻干卡介苗参考比浊标准,以分光光度法或其他适宜方法测定原液浓度,用保护液将原液稀释成。纯菌试验用于制造卡介苗培养物原液以及稀释后菌苗均应按生物制品无菌试验规程抽样做纯菌试验......”。
9、“.....稀释为数瓶者,按瓶分亚批。分装分装过程中勿使苗混合均匀。每人份卡介苗应为。冻干菌苗原液分装后应立即进行冻干。干燥完毕后立即进行真空封口。亦可充氮封口。成品检定物理化学检查冻干卡介苗应为白色疏松体或粉末状。加入抗酸染色应为抗酸杆菌。在苏通马铃薯培养基上发育卡介菌应是干皱成团略呈浅黄色。在牛胆汁马铃薯培养基上为浅灰色粘膏状菌苔。在鸡蛋培养基上有突起皱型和扩散型两类菌落,且带浅黄色。在苏通培养基上卡介菌应浮于表面,为多皱微带黄色菌膜。毒力试验用结素试验阴性,体重同性健康豚鼠只,于肌内侧皮下各注射菌液,注射前称体重,注射后每周观察次注射部位及局部淋巴结变化。每周称体重次。周时解剖只,满个月将另只豚鼠解剂,检查各脏器应无肉眼可见结核病变。若有可疑病灶时,应作涂片和组织切片检查,并采取部分病灶磨碎,加少量生理盐水混匀,皮下注射只豚鼠。若证明系结核病变,该菌种即应废弃......”。
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