1、“..... 规格医药中间体 类别半合成内酰胺类抗生素侧链。 质量标准见表 表质量指标 序号项目指标 外观白色或类白色结晶粉未 含量以 比旋光度 硫酸盐以计， 氯化物以计， 重金属以计 烘灼残渣， 干燥失重， 溶液色泽， 主要用途 对羟基苯甘氨酸主要用作半合成青内酰胺抗生素类药物的侧 链化合物，用其生产的主要药品有羟氨苄青霉素阿莫西林......”。

2、“.....其中以羟氨苄青 霉素及其克拉维酸盐复合制剂需要的对羟基苯甘氨酸量最大。 国内外该产品的研制情况和发展趋势 羟氨苄青霉素及其克拉维酸盐复合制剂以其稳定性好，副作用小， 抗菌效果好口服方便被世界卫生组织列为推荐药品，其产量在最近几年世界范围内有了较大幅度的增长。年全世界阿莫西林原料药产量为 吨，预计到年将达吨，年均增长，年仅阿莫西林 销售额就占世界青霉素类抗生素销售额的，由此可见阿莫西林的市场 依然处在成长成熟期。 在我国阿莫西林最近几年发展也很快，具体见表 表我国七大阿莫西林原料生产厂产量增长情况 年年年年月 产量吨 表所取数据来自源于中国医药工业公司发布的信息，产量为国内七 大国有阿莫西林生产厂家统计结果，而国内最大的阿莫西林生产厂联 邦制药集团和其他些规模较小的制药厂产量未列入其中，综合各种情况 年国内阿莫西林产量为吨左右......”。

3、“.....则年国内对羟基苯甘氨酸市场容量在 吨左右。 国内对羟基苯甘氨酸主要生产厂家均采用化学合成拆分法工 艺生产，如上海徐行化工厂浙江东阳横店有机化工厂石家庄制药股份 有限公司等，产量均不大，另有相当些厂家从国外进口对羟基苯甘 氨酸进步加工后供国内各阿莫西林原料生产厂。由于化学法生产成本 高质量差目前已无法与进口产品相抗衡，国内各阿莫西林原料生产厂 目前所用对羟基苯甘氨酸大多来自进口。 年我国青霉素原料产量已占世界产量的三分之以上，美国等许 多发达国家已停止生产青霉素原料，转而从发展中国家进口廉价的青霉素 原料，加工制成和，再深加工成半合成青霉素等各种制 剂，使产品附加值大幅度提高，从而获取高额利润，同时又解决了在国内 生产青霉素的环境污染问题。 最近几年我国青霉素原料产量连年增长，由于主要直接用于制成青霉素制剂和供出品......”。

4、“.....各大生产厂家经 常爆发价格大战，羟氨苄青霉素阿莫西林虽然增幅很快，但由于与之 相配套的侧链对羟基苯甘氨酸主要依靠进口，因而所消耗的青霉 素原料只占总产量的很少部份，如果国内对羟基苯甘氨酸生产水平提 高则能够带动我国抗生素市场的大幅发展。 国家主管部门对产品的发展规划 由于每年我国都以相当的外汇进口对羟基苯甘氨酸满足国内需 求，因此从六五九五对羟基苯甘氨酸工业化生产均被列为国家攻关 项目，国家经贸委发布的医药工业年的投资重点，也提及了药 品生产紧缺的重要中间体对羟基苯甘 氨酸头孢侧链皂素双烯等。年国家医药监督局也发布信息目前， 我国医药生产技术产业化目标中就有重点支持重要医药中间体的产业化 包括产厂家均采用化学合成拆分法工 艺生产，如上海徐行化工厂浙江东阳横店有机化工厂石家庄制药股份 有限公司等，产量均不大......”。

5、“.....由于化学法生产成本 高质量差目前已无法与进口产品相抗衡，国内各阿莫西林原料生产厂 目前所用对羟基苯甘氨酸大多来自进口。 年我国青霉素原料产量已占世界产量的三分之以上，美国等许 多发达国家已停止生产青霉素原料，转而从发展中国家进口廉价的青霉素 原料，加工制成和，再深加工成半合成青霉素等各种制 剂，使产品附加值大幅度提高，从而获取高额利润，同时又解决了在国内 生产青霉素的环境污染问题。 最近几年我国青霉素原料产量连年增长，由于主要直接用于制成青霉素制剂和供出品，因此青霉素原料价格长期在低位徘徊，各大生产厂家经 常爆发价格大战，羟氨苄青霉素阿莫西林虽然增幅很快，但由于与之 相配套的侧链对羟基苯甘氨酸主要依靠进口，因而所消耗的青霉 素原料只占总产量的很少部份，如果国内对羟基苯甘氨酸生产水平提 高则能够带动我国抗生素市场的大幅发展......”。

6、“.....因此从六五九五对羟基苯甘氨酸工业化生产均被列为国家攻关 项目，国家经贸委发布的医药工业年的投资重点，也提及了药 品生产紧缺的重要中间体对羟基苯甘 氨酸头孢侧链皂素双烯等。年国家医药监督局也发布信息目前， 我国医药生产技术产业化目标中就有重点支持重要医药中间体的产业化 包括，对羟基苯甘氨酸头孢侧链 等。 产品的销售预测 该厂研制的对羟基苯甘氨酸，成本低，产品质量好，在国内居于 领先地位，且设计产量，相对国内年的需求量且仍在 高速增长的市场应不算大，在达产后经过不断的工艺优化成本仍将进步 下降则可进步出口创汇，获得更大的市场份额。 产品价格的确定 目前国内市场对羟基苯甘氨酸市场价格在万元左右，因而 定价万元......”。

7、“.....考虑到其他厂家同类产品的竞争， 选择对羟基苯甘氨酸的建设规模为吨年，该生产规模低于市场需 求。有利于降低市场风险性和投资风险性，便于项目的实施。 产品包装 对羟基苯甘氨酸中间体用聚乙烯塑料袋双层包装公斤袋置于 纸板桶内进行包装 工作制度 年工作日天 每日工作班次发酵班天 其它岗位班天 工作时间小时班 工艺技术方案 设计原则 本项目是高新技术项目，以高起点，高技术含量为主要特征， 工艺设备选型要成熟可靠先进。 工艺布局力求合理运输方便路线短捷。室内水电汽管 道敷设严格遵循各种规范要求，力争使企业的生产硬件超过国内同类企业 水平......”。

8、“..... 工艺技术方案 工艺技术方案选择 本品目前生产方法主要有 化学合成拆分法 通过对甲氧基苯甲醛氰化钠法氨基酸合成法乙醛酸 尿素苯酚法对羟基扁桃酸氨解法乙醛酸铵盐藕合法得到对 羟基苯甘氨酸，再经过化学拆分或诱导结晶法得到对羟基苯甘氨酸， 对羟基苯甘氨酸经消旋后反复拆分。 由于在非手性环境中，右旋体和左旋体的物理性质相同，所以拆分难 度大，工艺过程长，收率低，利用般方法很难把它分开，采用这类方法 得到产品，工艺过程长三废严重收率低，光学纯度澄清度等质量指 标较差，国外已淘汰，目前国内绝大多数采用该数生产，且产量较低。 酶酸两步法 对羟基苯海因酶氨甲酰对羟基苯甘氨酸 对羟基苯甘氨酸酶海因水解酶 本法利用海因水解酶将对羟基苯海因直接水解成中间产物氨甲酰 基对羟基苯甘氨酸，冷至......”。

9、“.....本法经生物转化将对羟基苯海因水解得型中间产物，但由于需 用亚硝酸水解，因此生产成本较高，且亚硝酸对生产环境，产品质量都有 定影响。 本法为目前世界上流行的生产方法。 菌两酶步法 对羟基苯海因酶氨甲酰对羟基苯甘氨酸 酶 对羟基苯甘氨酸 酶海因水解酶 酶氨甲酰基水解酶 本法利用个菌种产生的海因水解酶氨甲酰基水解酶将对羟基苯 海因步水解后提取得到产品。 这种生产工艺为大学国家生化研究中心九五攻关科研成果，目 前在国际上居于领先地位，该厂即采用这种工艺生产，对羟基甘氨酸， 工艺流程短废水少成本低，所得产品光学纯度澄清度等质量指标明 显优于其他方法生产的产品，用于生产阿莫西林等产品收率高质量好......”。