1、“.....接种疫苗成为最经济有效安全和方便的疾病 预防方式，世界疫苗行业发展迅猛。根据的研究，疫苗的使用可以有效降 低公共医疗保险的负担，平均在疫苗接种上每花费美元，约可节省医疗费用 达美元，大力推广疫苗接种能够有效降低节节升高的医疗成本。 项目的工艺路线 菌种传代检定培养特性毒力试验安全试验免疫力试验 生产培养培养段时间 收菌 合并 原液检定纯菌试验浓度测定 半成品配置稀释加速干保护剂检定纯菌试验浓度测定 分装及冻干 成品检定鉴别试验物理检查水分无菌试验在牛 胆汁马铃薯培养基上为浅灰色粘膏状菌苔。在鸡蛋培养基上有突起的皱型和扩 散型两类菌落，且带浅黄色。在苏通培养基上卡介菌应浮于表面，为多皱微带 黄色的菌膜......”。

2、“.....体重的同性健康豚鼠只，于肌 内侧皮下各注射菌液，注射前称体重，注射后每周观察次 注射部位及局部淋巴结的变化。抗酸染色应为抗 酸杆菌。在苏通马铃薯培养基上发育的卡介菌应是干皱成团略呈浅黄色。验 生产培养培养段时间 收菌 合并 原液检定纯菌试验浓度测定 半成品配置稀释加速干保护剂检定纯菌试验浓度测定 分装及冻干 成品检节节升高的医疗成本。根据的研究，疫苗的使用可以有效降 低公共医疗保险的负担，平均在疫苗接种上每花费美元，约可节省医疗费用 达美元，大力推广疫苗接种能够有效降低随着医学模式从以治疗 疾病为主转向以预防疾病为主，接种疫苗成为最经济有效安全和方与菌种的性能质量有直接关系，保持菌种活力是首要任务，还要 给与合适的环境条件使菌种的生产能力充分表达出来......”。

3、“.....部分内容简介如以微粒微生物或内毒素的形式存在。微生物制药生产水平的高低与菌种的性能质量有直接关系，保持菌种活力是首要任务，还要 给与合适的环境条件使菌种的生产能力充分表达出来。随着医学模式从以治疗 疾病为主转向以预防疾病为主，接种疫苗成为最经济有效安全和方便的疾病 预防方式，世界疫苗行业发展迅猛。根据的研究，疫苗的使用可以有效降 低公共医疗保险的负担，平均在疫苗接种上每花费美元，约可节省医疗费用 达美元，大力推广疫苗接种能够有效降低节节升高的医疗成本......”。

4、“.....少数采用深层培养。表面培养采用改良的苏通培养 基，培养温度，培养时间天，生产的卡介苗活力高，用培养 天的幼龄苗，有利于制备冻干制品，采用对数生长期的幼龄培养菌代替稳定期 的培养菌生产，可使活菌率由左右提高至。菌膜收集后压平，移 入盛有不锈钢珠瓶内，可加入适量稀释液，低温下研磨，研磨好的原液稀释成各 种浓度的菌苗。 制造过程 菌种 制造卡介苗的菌种，应由中国药品生物制品检定所分发或经同意。严 禁使用通过动物的菌种制造卡介苗。 如果采用次代种子批，单批收获培养物的总代数不得超过代包 括在马铃薯培养基上培育的代数与在液体苏通培养基上的代数。 菌种检定 新收到的菌种或新制备种子批应进行下列检定。 培养特性卡介菌在苏通培养基上发育良好。培育温度在之间。抗酸染色应为抗 酸杆菌......”。

5、“.....在牛 胆汁马铃薯培养基上为浅灰色粘膏状菌苔。在鸡蛋培养基上有突起的皱型和扩 散型两类菌落，且带浅黄色。在苏通培养基上卡介菌应浮于表面，为多皱微带 黄色的菌膜。 毒力试验 用结素试验阴性，体重的同性健康豚鼠只，于肌 内侧皮下各注射菌液，注射前称体重，注射后每周观察次 注射部位及局部淋巴结的变化。每周称体重次。周时解剖只，满个 月将另只豚鼠解剂，检查各脏器应无肉眼可见的结核病变。若有可疑病灶时， 应作涂片和组织切片检查，并采取部分病灶磨碎，加少量生理盐水混匀，皮下 注射只豚鼠。若证明系结核病变，该菌种即应废弃。试验经过详细记录备查。 若未满个月试验豚鼠因其他病患死亡应解剖检查，依上法处理。若死亡只 以上应重试。 免疫力试验 用原代种子批以人份的剂量免疫豚鼠，以强毒人型结核分枝杆 菌感染......”。

6、“.....应有显著差异。如无条件，可送中国药品生物制品检定所进行。 菌种保存 冻干菌种保存于。 菌苗制造 卡介苗制造室必须与其他生物制品部门及实验室分开。所需用具如高 压锅冰箱及玻璃器皿等，均须单独设置并专用。卡介苗制造包装及保存过 程均须避光。 卡介苗制造的工作人员及经常进入卡介苗制造室的人员，必须身体健康，经 线检查无结核病，且以后每年经线检查次，可疑者暂不在卡介苗制造室 工作，其检查记录必须保存备查。 制造用培养基 生产用培养基不得含有能使人产生毒性或变态反应的物质。培养基所用的原料 应符合中国生物制品主要原材料试行标准规定。 菌种传代与培养 冻干菌种在苏通马铃薯培养基胆汁马铃薯培养基以及液体苏通培养基上每传 次为代。马铃薯培养基上培育的菌种放冰箱保存不超过个月......”。

7、“..... 原液制造 收集 培养瓶应逐瓶检查，若有污染湿膜混浊等情况应废弃。收集菌膜压干，移 入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体的比例应根据研磨机转速控制在适宜的范 围，并尽可能在低温下研磨。加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度的原液。 稀释用中国药品生物制品检定所发给的冻干卡介苗参考比浊标准，以分光光度法或 其他适宜方法测定原液浓度，用保护液将原液稀释成。 纯菌试验 用于制造卡介苗的培养物原液以及稀释后的菌苗均应按生物制品无菌试 验规程抽样做纯菌试验。 菌苗分批 用同代菌种同时制造的菌苗为批，稀释为数瓶者，按瓶分亚批。 分装 分装过程中勿使苗混合均匀。每人份卡介苗应为。 冻干 菌苗原液分装后应立即进行冻干。干燥完毕后立即进行真空封口。亦可充氮封 口。 成品检定 物理化学检查 察到......”。

8、“.....则在培养期间杆菌形态发生 变化，并逐步缓慢地丧失其毒力。他们从年开始采用这个方法，约每 星期传代次，前后共传了代，经约年时间，终于获得株毒力稳定地 减毒株。该株仅可以使牛产生发热反应，但不使之发生结核，注入豚鼠体内非但 不引起发病，而且可赋予其保护力，能抵抗强毒菌地感染。年， 首次将此用于名死于结核产妇的乳婴，经个月观察婴儿健康无恙，从此开始 人群预防和接种。现今，结核病已经不在会对人类生命有太大的威胁了，卡介苗 的接种也已经普及，但仍会有些接种后的隐患存在，我们应认识并提高警惕， 尤其是在婴幼儿接种方面......”。

9、“.....医学领域对于卡介苗的研究直在继续，直在发展。卡介苗用于结核病的 预防，至今全球有亿以上人口接种过卡介苗，尽管卡介苗的免疫效果当前受 到部分质疑，但卡介苗对有效地预防和控制结核病的流行发挥了极大作用。再现 的传染病中结核病的回升疫情最为严重。年中国疾病预防与控制中心 发布的我国感染性疾病发病率中，结核病直位居首位，死亡率也位于 第二位。全世界每秒钟就有个新的结核病感染者出现，约的人感染了结 核菌，现有结核病人万，万人死于结核病，是其他传染病死亡人数的 总和。在高发地区，合并结核病感染者死亡率明显增加。我国至少有亿以 上人口感染了结核菌，每年死于结核病的约有万之多。可见结核病已成为影 响人类健康阻碍社会经济发展的严重医疗卫生问题......”。