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(项目申请)紫杉醇提纯产业化项目可研申请报告(正本) (项目申请)紫杉醇提纯产业化项目可研申请报告(正本)

格式:word 上传:2022-06-24 09:39:14

《(项目申请)紫杉醇提纯产业化项目可研申请报告(正本)》修改意见稿

1、“.....先以人工种植红豆杉树枝树叶树皮为原料,经凉干粉碎后,进行初级萃取,脱糖处理,再次级萃取制得粗制品紫杉醇,然后用闪蒸色谱柱提纯制得低纯品紫杉醇,最后用制备型高压液相色谱纯化制得高纯品紫杉醇在色谱分离中采用多元低毒性组合溶剂和多级淋洗技术,并实现循环回收。通过实验,经化学氧化后三尖杉宁碱及其他副产品,虽然结构有所改变,但比通过其他工艺提纯得到副产品更有利于合成其他产品。高纯度紫杉醇提取分离技术目前已完成中试,并投入工业化生产。其工艺简单易分离去除紫杉醇伴生物产品纯度和得率高生产成本低,并且溶剂和试剂可回收利用,无污染,实现了清洁化生产,对合理开发利用种植红,再经数步化学反应合成紫杉醇。因其未摆脱红豆杉植物资源,且增加了中间体分离和后续合成工序,实用价值不大化学全合成法,是年美国小组和小组研制成功,但由于紫杉醇是种复杂且分子结构刚性极大天然有机物,具有四个环和个手性碳......”

2、“.....合成难度极大,合成周期长,全合成工作最多达两年,且得率低,从报导来看,全化学合成工业化生产还路途遥远,合成反应需步,效率太低,成本昂贵红豆杉植物细胞组织培养。该法周期长每个生产周期需个月,稳定性差,尚需产业化所需设备应用工业菌种发酵生产紫杉醇。但该法难以筛选到高产菌种,培养液紫杉醇含量低而难于工业生产。因此,目前国内外都是从天然红豆杉树皮或枝叶中提取生产紫杉醇。然而,紫杉醇原料供应已经出现了短缺现象,特别是红豆杉资源短缺问题更加突出。年代初开始,国际市场紫杉醇原料红豆杉主要来源于印度和中国。随着印度红豆杉资源逐步匮乏,紫杉醇原料供应将更加依赖中国。但由于我国近年天然红豆杉资源遇受大量破坏,年开始,我国对紫杉醇出口实行了限制,云南四川西藏等当地政府对天然红豆杉采集和紫杉醇生产进行了严格管制。因此,人工种植红豆杉将是以后紫杉醇原料主要来源......”

3、“.....红豆杉属常绿乔木,分布于北半球,约有十余个种和几个变种,主要分布在我国有中国红豆杉南方红豆杉东北红豆杉云南红豆杉西藏红豆杉主要分布于欧洲有欧洲红豆杉分布于北美洲有短叶红豆杉和直立杂交红豆杉等,主要变种有,等,北半球中国印度缅甸尼泊尔美国加拿大和欧洲是红豆杉属植物主分布区。据报道,美国华盛顿和峨勒岗两洲有亿株短叶红豆杉太平洋红豆杉,广布于欧洲资源是浆果红豆杉。在亚洲红豆杉属植物主要分布我国印度和尼泊尔等地。为了更好地比较选择红豆杉品种,经介绍,于年月份,从上海红豆杉生态建设有限公司引进了株美国杂交品种曼地亚红豆杉在我县进行种植试验,到目前为止,曼地亚红豆杉长势远不如南方红豆杉。目前,国际上紫杉醇原药或制剂纯度般为,国内紫杉醇原药或制剂纯度般为。然而,从红豆杉中提取紫杉醇,因红豆杉中含有大量色素和蜡质特别是叶片,且红豆杉中紫杉醇与三尖杉宁碱共寄伴生......”

4、“.....用般分离方法无法得到高纯度紫杉醇。因此,为达到药用要求,提高紫杉醇纯度就成了问题关键。南方红豆杉虽紫杉醇含量相对较低,曼地亚红豆杉约,但在提取分离制备方面却有较大比较优势方面,经复旦大学药用植物研究中心测定,南方红豆杉中三尖杉宁碱含量相对较低,益于制取药用高纯度紫杉醇,降低提取成本另方面,经明溪县绿色生态研究所测定,在明溪县人工栽培南方红豆杉,由于生产周期长,水热条件优越,生物量较大比美国曼地亚红豆杉高倍,曼地亚红豆杉南方红豆杉年生当年生物量分别为,这又可用相对多生物量来弥补相对低紫杉醇含量,并且提取分离制备紫杉醇过程中还可以获得多种市场前景广阔药用衍生物。这些特征,使南方红豆杉具备了天然药物产业化条件。五年来,我县在得天独厚自然资源条件下,为充分保护和培育濒危稀缺南方红豆杉现有资源,采用先进育苗造林技术,建立南方红豆杉优质种苗繁育生产基地。在政府扶持和指导下......”

5、“.....按现代企业制度,以企业投入为主体,吸收多元社会资金共同投入,同时,积极争取各级政府扶持与投资引导,规划三年内大田种植红豆杉基地亩和建立年产含量高纯度紫杉醇提取分离制备,并逐步规划扩大原料基地建设和生产规模,以达到产业化发展目。综上所述,本项目则,符合国家产业政策二则,产品市场前景十分看好,技术含量高,可产生很好经济效益三则,通过紫杉醇产业化生产,降低了成品药成本,扩大了临床应用范围,造福了广大癌症患者四则,可成为地方新经济增长点,将进步促进地方经济和高新技术产业发展五则,随着项目实施,将带动人工红豆杉种植面积不断扩大,使国家级保护树种南方红豆杉得到进步保护,达到可持续发展,促进生态环境建设六则,调整优化农村农业产业结构,实现财政和农民双增收。因此,利用人工建立红豆杉工业原料林,结合上海复旦紫杉新技术有限公司高新技术......”

6、“.....项目建成投产后,对我省乃至全国都将起着积极示范作用。第四章项目技术基础基地种植方面年开始,由享受国务院特殊津贴余能建专家牵头,经南京林业大学黄宝龙教授指导,对南方红豆杉人工培育开展了研究,采用层积变温催芽处理技术,解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低关键问题,在育苗造林技术等方面取得了重大突破成功地育苗万株,发芽率达以上年可完成育苗万株已完工营造红豆杉余亩,造林成活率达以上年生幼林平均树高,平均抽高,平均地径达,生长量均大大高于目前国内其他地区,缩短了苗木培育时间,降低苗木生产成本,为项目亩原料基地建设提供了坚实技术基础。同时,明溪县为国家林业局批准实施全国六个森林经营示范县之,而且主要针对南方红豆杉等珍稀濒危保护树种进行开发研究,按实施方案要求,在山地完成亩造林任务,这要为本项目实施提供政策支持。在提取分离制备方面国际上......”

7、“.....除去溶剂得到浸膏浸膏用水溶解,经脱脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃取对萃取组分浓缩,浓缩后再经色谱层析得到紫杉烷类化合物单体或混合物。该工艺操作复杂,且大量使用有机有毒溶剂,造成严重环境污染,产品得率般为,纯度不高最高只能达到。针对紫杉醇特性和目前提取分离技术存在问题,为获得高纯度紫杉醇含量,并实现工业化生产,本项目与上海复旦紫杉新技术有限公司合作,采取如下创新性研究对紫杉醇粗制品进行脱糖处理,以提高粗制品中紫杉醇含量。般认为紫杉醇合成部位是嫩芽枝叶或根茎等,而储存部位是树皮。方面非水溶性紫杉醇要从合成部位到树皮中,必须要结合个水溶性基团糖基,才能实现这转运过程另方面,在红豆杉中不但存在非水溶性紫杉醇,而且也存在糖基化束缚态水溶性紫杉醇。如果进行脱糖处理,则水溶性糖基化紫杉醇就会转化为非水溶性紫杉醇......”

8、“.....使得自由态和糖基化束缚态紫杉醇几乎同时都能得到有效提取。采用新型组合萃取剂和搅拌技术,提高紫杉醇粗制品萃取率通过氧化反应,改变紫杉醇伴生物三尖杉磷碱测链未端烯键结构,提高伴生物之间极性差别,为后续分离打下基础采用多级先进分离技术,先以人工种植红豆杉树枝树叶树皮为原料,经凉干粉碎后,进行初级萃取,脱糖处理,再次级萃取制得粗制品紫杉醇,然后用闪蒸色谱柱提纯制得低纯品紫杉醇,最后用制备型高压液相色谱纯化制得高纯品紫杉醇在色谱分离中采用多元低毒性组合溶剂和多级淋洗技术,并实现循环回收。通过实验,经化学氧化后三尖杉宁碱及其他副产品,虽然结构有所改变,但比通过其他工艺提纯得到副产品更有利于合成其他产品。高纯度紫杉醇提取分离技术目前已完成中试,并投入工业化生产。其工艺简单易分离去除紫杉醇伴生物产品纯度和得率高生产成本低,并且溶剂和试剂可回收利用,无污染,实现了清洁化生产......”

9、“.....原料基地建设目前已完成山地种植亩,完成大田亩移栽工作,计划至年建成亩南方红豆杉人工培育工业原料生产基地,并于当年形成年产吨生物量规模。项目达产后,年可生产含量为以上高纯度紫杉醇公斤,实现产值亿元,将有力推动紫杉醇提纯产业化进程。此外,本公司成立了天然药物研究所,该研究所目职能如下目开发并合理利用明溪南方红豆杉资源,指导种植户规范化种植红豆杉,达到生态环境保护和经济相协调可持续发展。意义发展地方经济开发中药材促进中药现代化建设建设成为偏远山区植物种类丰富经济发展与保护生态环境可持续发展全国示范县。目标作为红豆杉种植及紫杉醇生产技术支撑机构利用明溪现有药物资源,每年开发个新产品,申请专利在年内,开发出植物新药经济发展与环境协调,可持续发展全国模范县......”

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