1、“.....口服效果也好。捷克自年使用鼠型菌苗菌苗，在布拉格有，多人分别接种了鼠型菌苗及卡介苗，砚察期简征明免疫效果完全相同。卡介苗经过半个多世纪实践证明是种安全疫苗，而具有持久免疫效果。疫苗诱导免疫反应可长达年，因而卡介苗成了表达外源基因理想载体，并以此来构建可预防其他传染病重组活载体疫苗。许多病毒细菌和寄生虫抗原已经成功地在卡介苗中获得了表达，并作为疫苗在动物试验中显示了有效免疫保护效果。但是用卡介苗作为载体表达外源基因疫苗在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中初步结果不十分理想，主要原因是因为卡介苗本身会在接种疫苗者体内刺激产生很强针对分枝杆菌免疫反应，而针对外源性基化。每周称体重次。周时解剖只，满个月将另只豚鼠解剂，检查各脏器应无肉眼可见结核病变。若有可疑病灶时，应作涂片和组织切片检查，并采取部分病灶磨碎，加少量生理盐水混匀，皮下注射只豚鼠。若证明系结核病变，该菌种即应废弃......”。

2、“.....若未满个月试验豚鼠因其他病患死亡应解剖检查，依上法处理。若死亡只以上应重试。免疫力试验用原代种子批以人份剂量免疫豚鼠，以强毒人型结核分枝杆菌感染，免疫组与对照组动物病变指数及脾脏毒菌分离数对数值经统计学处理，应有显著差异。如无条件，可送中国药品生物制品检定所进行。菌种保存冻干菌种保存于。菌苗制造卡介苗制造室必须与其他生物制品部门及实验室分开。所需用具如高压锅冰箱及玻璃器皿等，均须单独设置并专用。卡介苗制造包装及保存过程均须避光。卡介苗制造工作人员及经常进入卡介苗制造室人员，必须身体健康，经线检查无结核病，且以后每年经线检查次，可疑者暂不在卡介苗制造室工作，其检查记录必须保存备查。制造用培养基生产用培养基不得含有能使人产生毒性或变态反应物质。培养基所用原料应符合中国生物制品主要原材料试行标准规定......”。

3、“.....马铃薯培养基上培育菌种放冰箱保存不超过个月。用于生产菌苗培养物总代数不超过代。原液制造收集培养瓶应逐瓶检查，若有污染湿膜混浊等情况应废弃。收集菌膜压干，移入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体比例应根据研磨机转速控制在适宜范围，并尽可能在低温下研磨。加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度原液。稀释用中国药品生物制品检定所发给冻干卡介苗参考比浊标准，以分光光度法或其他适宜方法测定原液浓度，用保护液将原液稀释成。纯菌试验用于制造卡介苗培养物原液以及稀释后菌苗均应按生物制品无菌试验规程抽样做纯菌试验。菌苗分批用同代菌种同时制造菌苗为批，稀释为数瓶者，按瓶分亚批。分装分装过程中勿使苗混合均匀。每人份卡介苗应为。冻干菌苗原液分装后应立即进行冻干。干燥完毕后立即进行真空封口。亦可充氮封口。成品检定物理化学检查冻干卡介苗应为白色疏松体或粉末状。加入稀释液后，应于分钟内完全溶解成均匀悬液......”。

4、“.....包装前应每支安瓿检查真空，不合格安瓿应废弃。鉴别试验每批菌苗须做涂片检查，抗酸染色应是抗酸杆菌。纯菌试验每亚批菌苗抽样按生物制品无菌试验规程进行。活菌计数同代菌种制造各批冻干卡介苗应抽批做干前活菌计数。同批菌种制造各亚批菌苗均应做干后活菌计数，抽安瓿支稀释混合。冻干菌苗活菌数应在万以上。可与热稳定性试验同时进行。热稳定性试验取冻干后菌苗放置天进行加速失活试验，测定活菌数，与保存同批菌苗同时进行比较，计算降低百分离。加温放置制品活菌数应不少于冷藏菌苗，但不得低于万。此试验可与参考菌苗同时进行参考菌苗加入试验目为检查培养基质量。每机柜冻干菌勒应抽样进行此项试验。安全试验同代菌种生产各批冻干卡介苗应抽个亚批做安全试验。用结素试验阴性，体重同性健康豚鼠只。每只皮下注射相当于人份冻干皮内注射用卡介苗，每周称重次，观察周后，解剖检查每只动物，若肝脾肺等脏器无结核病变，该批菌苗即可发出使用......”。

5、“.....应按项处理。保存与效期保存于暗处。自首次活菌计数结束之日起效期为年。该项目国内外发展现状在国家产业政策支持下，我国疫苗行业取得了快速发展。国内疫苗企业在技术设备产品质量生产工艺等方面与国外差距逐渐缩小，涌现出批技术实力强销售规模大企业。在行业快速发展背景下，近年来本公司业务规模不断扩大，整体竞争力持续增强。结核病至今仍为重要传染病之，其病原菌是结合分枝杆菌。据世界卫生组织报道，目前全世界约有人口感染结核分枝杆菌，有亿多活动性结核病患者，每年约有万新增结核病例发生，至少有万人死于结核病。有些地区因艾滋病吸毒等原因，结核病发病率也有上升趋势。结核病特异性预防是接种卡介苗，我国规定新生儿出生后天内接种卡介苗，岁复种，在农村岁时再复种次。卡介苗是年从牛体分离株牛型结核杆菌，对人有致病力，天然习生于牛体。和二人观察到，如果向培养这株结合杆菌甘油土豆培养基中加入牛胆汁......”。

6、“.....并逐步缓慢地丧失其毒力。他们从年开始采用这个方法，约每星期传代次，前后共传了代，经约年时间，终于获得株毒力稳定地减毒株。该株仅可以使牛产生发热反应，但不使之发生结核，注入豚鼠体内非但不引起发病，而且可赋予其保护力，能抵抗强毒菌地感染。年，首次将此用于名死于结核产妇乳婴，经个月观察婴儿健康无恙，从此开始人群预防和接种。现今，结核病已经不在会对人类生命有太大威胁了，卡介苗接种也已经普及，但仍会有些接种后隐患存在，我们应认识并提高警惕，尤其是在婴幼儿接种方面。另外对于卡介苗研究已经不再仅仅拘泥于预防结核病原菌分离菌株检定菌种减毒病毒菌种配制培养基原料灭菌培养基培养菌苗原液死菌原液活疫苗死菌菌苗杀菌稀释检定毒素过滤类毒素精制类毒素吸附精制类毒素吸附检定卡介苗制备工艺流程病，医学领域对于卡介苗研究直在继续，直在发展。卡介苗用于结核病预防，至今全球有亿以上人口接种过卡介苗......”。

7、“.....但卡介苗对有效地预防和控制结核病流行发挥了极大作用。再现传染病中结核病回升疫情最为严重。年中国疾病预防与控制中心发布我国感染性疾病发病率中，结核病直位居首位，死亡率也位于第二位。全世界每秒钟就有个新结核病感染者出现，约人感染了结核菌，现有结核病人万，万人死于结核病，是其他传染病死亡人数总和。在高发地区，合并结核病感染者死亡率明显增加。我国至少有亿以上人口感染了结核菌，每年死于结核病约有万之多。可见结核病已成为影响人类健康阻碍社会经济发展严重医疗卫生问题。因此研制新型有效疫苗防治结合并具有重大研究意义。针对全球结核病疫情恶化情况于年发布了全球结核病紧急状态宣言。年，和国际防痨肺病联合会议决定把每年月日定为世界防治结核病日。疫苗市场来源于需求，而种需求则始于传染病，预防传染病有效手段是提供疫苗。多人同时患种传染病则为疫，人类为了生存，必须防疫。疫苗可以防疫，因此......”。

8、“.....这种需求关系在商品时代形成了经济关系即构成了疫苗市场。目前我国属于全球个结核病高负担国家之。结核病数居世界第二位，仅次于印度。由于我国出现了结核病卷土重来严峻现实，早在年，我国结核病疫情管理已由丙级升为乙级。卡介苗自年应用于人体以来，仍是目前世界仅有预防结核病疫苗，全球有多个国家和地区多亿儿童接种了卡介苗，现在每年仍有亿多新生儿接种卡介苗。卡介苗在人类预防和控制结核病长期过程中有巨大贡献，尤其是对结核性脑膜炎和全身粟粒性结核等重症结核病预防。由于卡介苗具有经济性等优点，因而在今后相当长时间内，其仍然会在全世界尤其是发展中国家继续使用。据最新公布发改委公布数据，年全国医药工业实现销售收入亿元。因此推算目前国内市场疫苗行业销售额不到整个医药行业低于世界水平，可见在我国疫苗行业目前还是个很小行业。近年来国外有关卡介苗进展情况，越南民主共和国取得了很大进展......”。

9、“.....但由于长期以来传代培养，因此到目前为止各国所用菌种各出现明显差异。总结了丹麦巴西苏联等株卡介菌，敲明共培养性能菌落形态免疫效能有很大不同。由于近年来进步认藏到卡介菌是种混合菌型，因此同菌种培养生长菌液如各型此例不同，免疫力及接种反应就可能不同。因此选择菌种以及分离卡介菌钝菌种简题对提高卡介苗工作质量有重要关系。对于冻干菌苗，不少报告认为与丹麦液体菌苗接种后月至年完全相同，报告淋巴拮抗发症也基本相同，口服效果也好。捷克自年使用鼠型菌苗菌苗，在布拉格有，多人分别接种了鼠型菌苗及卡介苗，砚察期简征明免疫效果完全相同。卡介苗经过半个多世纪实践证明是种安全疫苗，而具有持久免疫效果。疫苗诱导免疫反应可长达年，因而卡介苗成了表达外源基因理想载体，并以此来构建可预防其他传染病重组活载体疫苗。许多病毒细菌和寄生虫抗原已经成功地在卡介苗中获得了表达......”。