1、“.....因此附属器途径是重要的。离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物通过皮肤 的主要通道。 药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面。皮肤表面溶解的药物分配进入角质层， 扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活 性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角质层起主要的 屏障作用。当皮肤破损时，药物很容易通过活性表皮被吸收。 二皮肤的代谢与储库作用 皮肤内存在着些代谢酶，主要在活性表皮内，它们能代谢渗透通过皮肤的药物，使药物到 达体循环之前经受首过效应，但皮肤内的首过效应比肝内弱得多。药物在皮肤内的代谢作用包经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 括氧化水解还原甲基化和葡萄糖醛酸结合等，代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关。有 人用离体皮肤研究硝酸甘油的代谢，硝酸甘油软膏应用于皮肤上后......”。

2、“.....结果发现开始阶段，代谢产物约占总硝基物的，小 时时下降至。将新鲜剥离的皮肤浸于接受液中小时，然后再将硝酸甘油加入接受液中小 时，在接受液中没有测得代谢产物。这说明硝酸甘油在通过皮肤时被代谢，开始渗透速率低时代 谢物水平高，渗透速率大时代谢物所占比例降低。 皮肤的代谢作用亦可用来设计前体药物，以促进药物的经皮吸收。当药物的经皮渗透速率小， 不能达到治疗要求时，可以合成渗透速率大的前体药物。前体药物通过皮肤时被代谢成具有治疗 活性的母体药物，继而被机体吸收。 药物经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生积累，形成储库，其主要积累部位是角质层。储库 的形成是由溶解在角质层中的游离药物与结合于角质层中的药物所引起的，而后者起主要作用。 皮肤的储库作用已有较多的报道，亲脂性与亲水性药物都可能由于与角质层结合......”。

3、“.....然后非常缓慢地扩散出。有人在志愿者皮肤上应用二醋酸双氟拉松 霜剂，小时后的药物进入皮肤，仅有的药物在尿和粪便中排泄，应用后天在用 胶带剥离的角质层中仍残存着药物。 三药物在皮肤内的扩散动力学 般认为药物通过皮肤的渗透是个被动扩散过程，常用扩散定律来描述。它将皮肤看 作是个均质膜，药物通过皮肤很快被毛细血管吸收进入体循环，因此药物在皮肤内表面的浓度 很低，即符合扩散的漏槽条件。假如应用于皮肤表面的药物是饱和系统，在扩散过程中药物浓度 保持不变，则通过皮肤内的转运 药物通过皮肤的途径 药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有二是透过角质层和表皮，进入真皮被毛细血 管吸收进入体循环，即表皮途径，这是药物经皮吸收的主要途径。在这途径中，药物可以穿过角 质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。由于角质层细胞扩散阻力大......”。

4、“.....角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层， 类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子 经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。 药物通过皮肤的另条途径是通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊皮脂腺和汗腺图。 图药物通过皮肤的途径 药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有 左右，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途 径被吸收，当药物通过表皮途径到达血液循环后，药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可 被忽略。对于些离子型药物及水溶性的大分子，由于难以通过富含类脂的角质层，表皮途径的 渗透速率很慢，因此附属器途径是重要的。离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物通过皮肤 的主要通道。 药物应用到皮肤上后......”。

5、“.....皮肤表面溶解的药物分配进入角质层， 扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活 性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角质层起主要的 屏障作用。当皮肤破损时，药物很容易通过活性表皮被吸收。 二皮肤的代谢与储库作用 皮肤内存在着些代谢酶，主要在活性表皮内，它们能代谢渗透通过皮肤的药物，使药物到 达体循环之前经受首过效应，但皮肤内的首过效应比肝内弱得多。药物在皮肤内的代谢作用包经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 括氧化水解还原甲基化和葡萄糖醛酸结合等，代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关。有 人用离体皮肤研究硝酸甘油的代谢，硝酸甘油软膏应用于皮肤上后，隔定时间测定接受液中透 过皮肤的硝酸甘油及其代谢产物的量。结果发现开始阶段，代谢产物约占总硝基物的......”。

6、“.....进入真皮被毛细血 管吸收进入体循环，即表皮途径，这是药物经皮吸收的主要途径。在这途径中，药物可以穿过角 质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。由于角质层细胞扩散阻力大， 所以药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层， 类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子 经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。 药物通过皮肤的另条途径是通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊皮脂腺和汗腺图。 图药物通过皮肤的途径 药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有 左右，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途 径被吸收......”。

7、“.....药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可 被忽略。对于些离子型药物及水溶性的大分子，由于难以通过富含类脂的角质层，表皮途径的 渗透速率很慢，因此附属器途径是重要的。离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物通过皮肤 的主要通道。 药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面。皮肤表面溶解的药物分配进入角质层， 扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活 性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角质层起主要的 屏障作用。当皮肤破损时，药物很容易通过活性表皮被吸收。 二皮肤的代谢与储库作用 皮肤内存在着些代谢酶，主要在活性表皮内，它们能代谢渗透通过皮肤的药物，使药物到 达体循环之前经受首过效应，但皮肤内的首过效应比肝内弱得多......”。

8、“.....代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关。有 人用离体皮肤研究硝酸甘油的代谢，硝酸甘油软膏应用于皮肤上后，隔定时间测定接受液中透 过皮肤的硝酸甘油及其代谢产物的量。结果发现开始阶段，代谢产物约占总硝基物的，小 时时下降至。将新鲜剥离的形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子 经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。 药物通过皮肤的另条途径是通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊皮脂腺和汗腺图。 图药物通过皮肤的途径 药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有 左右，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途 径被吸收，当药物通过表皮途径到达血液循环后，药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可 被忽略......”。

9、“.....由于难以通过富含类脂的角质层，表皮途径的 渗透速率很慢，因此附属器途径是重要的。离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物通过皮肤 的主要通道。 药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面。皮肤表面溶解的药物分配进入角质层， 扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活 性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角质层起主要的 屏障作用。当皮肤破损时，药物很容易通过活性表皮被吸收。 二皮肤的代谢与储库作用 皮肤内存在着些代谢酶，主要在活性表皮内，它们能代谢渗透通过皮肤的药物，使药物到 达体循环之前经受首过效应，但皮肤内的首过效应比肝内弱得多。药物在皮肤内的代谢作用包经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 括氧化水解还原甲基化和葡萄糖醛酸结合等，代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关......”。