1、“.....加入稀释液后，应于分钟内完全溶解成均匀悬液。残余水分不应超过。包装前应每支安瓿检查真空，不合格安瓿应废弃。鉴别试验每批菌苗须做涂片检查，抗酸染色应是抗酸杆菌。纯菌试验每亚批菌苗抽样按生物制品无菌试验规程进行。活菌计数同代菌种制造各批冻干卡介苗应抽批做干前活菌计数。同批菌种制造各亚批菌苗均应做干后活菌计数，抽安瓿支稀释混合。冻干菌苗活菌数应在万以上。可与热稳定性试验同时进行。热稳定性试验取冻干后菌苗放置天进行加速失活试验，测定活菌数，与保存同批菌苗同时进行比较，计算降低百分离。加温放置制品活菌数应不少于冷藏菌苗，但不得低于万。此试验可与参考菌苗同时进行参考菌苗加入试验目为检查培养基质量。每机柜冻干菌勒应抽样进行此项试验。安全试验同代菌种生产各批冻干卡介苗应抽个亚批做安全试验。用结素试验阴性，体重同性健康豚鼠只。每只皮下注射相当于人份冻干皮内注射用卡介苗，每周称重次，观察周后，解剖检查每只动物，若肝脾肺等脏器无结核病变，该批菌苗即可发出使用。若有可疑病灶时......”。

2、“.....保存与效期保存于暗处。自首次活菌计数结束之日起效期为年。该项目国内外发展现状在国家产业政策支持下，我国疫苗行业取得了快速发展。国内疫苗企业在技术设备产品质量生产工艺等方面与国外差距逐渐缩小，涌现出批技术实力强销售规模大企业。在行业快速发展背景下，近年来本公司业务规模不断扩大，整体竞争力持续增强。结核病至今仍为重要传染病之，其病原菌是结合分枝杆菌。据世界卫生组织报道，目前全世界约有人口感染结核分枝杆菌，有亿多活动性结核病患者，每年约有万新增结核病例发生，至少有万人死于结核病。有些地区因艾滋病吸毒等原因，结核病发病率也有上升趋势。结核病特异性预防是接种卡介苗，我国规定新生儿出生后天内接种卡介苗，岁复种，在农村岁时再复种次。卡介苗是年从牛体分离株牛型结核杆菌，对人有致病力，天然习生于牛体。和二人观察到，如果向培养这株结合杆菌甘油土豆培养基中加入牛胆汁。则在培养期间杆菌形态发生变化，并逐步缓慢地丧失其毒力。他们从年开始采用这个方法，约每星期传代次，前后共传了代，经约年时间......”。

3、“.....该株仅可以使牛产生发热反应，但不使之发生结核，注入豚鼠体内非但不引起发病，而且可赋予其保护力，能抵抗强毒菌地感染。年，首次将此用于名死于结核产妇乳婴，经个月观察婴儿健康无恙，从此开始人群很强针对分枝杆菌免疫反应，而针对外源性基因编码抗原反应却不太理想，这使得重组卡介苗载体疫苗临床进展缓慢。存在主要问题卡介苗和短程督导化疗策略相结合方法是当前防治结核病主要手段，但唯可用于预防接种卡介苗，在世界已免疫了亿人次，虽然儿童仍在使用，但对流行肺结核却无有效防护作用。同时，卡介苗接种面临新问题对纯蛋白衍生物接种可诱导迟发超敏反应，造成不能与结核菌感染相区别，从而降低纯蛋白衍生物诊断效率卡介苗是减毒活疫苗，不能用于感染个体进来研究显示致病性结核杆菌些编码抗原能够增强诱导保护性免疫，但卡介苗却缺少编码这些抗原基因，在卡介苗减毒和反复传代时缺少而导致免疫效果下降，加上结核杆菌多重抗药株在许多国家包括中国明显增加，目前全国大约有万人感染是结核杆菌此外，我国城市农村来源流动人口中......”。

4、“.....致使现在对结核菌易感染。上述种种原因导致结核病发病率和死亡率居高不下。因此，研制新型有效疫苗对防治结核病已迫在眉睫。世界卫生组织认为个理想疫苗应具备条件是价廉，让贫困地区或国家人们有应用疫苗支付能力。耐热，翡冷链运输和保存可显著降低疫苗应用成本。耐热疫苗有更好稳定性。单次注射剂可产生保护，有研究表明，若种疫苗如乙肝疫苗需注射针，注射完针人数仅为注射针人数。多价，针对病原体多个表位疫苗会刺激更强免疫应答。可经黏膜接种，对于经黏膜感染病原体，能刺激分泌型免疫球蛋白疫苗会产生更好预防作用。适合在生命早期应用。近期发展趋势目前进行重组疫苗营养缺陷型结核减毒活疫苗结核亚单位疫苗及结核疫苗等研究。然而卡介苗作为多年来使用被验证疫苗，相对来说还是很安全，并且建立了定基础，不会被轻易取代。由于卡介苗具有经济性等优点，因而在今后相当长段时间内，其仍然会在全世界尤其是发展中国家继续使用。新疫苗回复突变率仍比较高，其安全性是最令人担忧问题。当前研究方向技术难度大，短期内难以成功......”。

5、“.....还有些生产过程中操作关键也需要确定。在经过动物模型初步筛选后，结核新疫苗还需进行Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期临床试验。上述这些都需要大量时间去完成，目前，卡介苗市场还是非常可观。项目技术成熟性根据生物制品中要求生产检定用设施原料及辅料水器具动物等应符合凡例有关要求。卡介苗生产车间必须与其他生物制品生产车间及，可疑者暂不在卡介苗制造室工作，其检查记录必须保存备查。制造用培养基生产用培养基不得含有能使人产生毒性或变态反应物质。培养基所用原料应符合中国生物制品主要原材料试行标准规定。菌种传代与培养冻干菌种在苏通马铃薯培养基胆汁马铃薯培养基以及液体苏通培养基上每传次为代。马铃薯培养基上培育菌种放冰箱保存不超过个月。用于生产菌苗培养物总代数不超过代。原液制造收集培养瓶应逐瓶检查，若有污染湿膜混浊等情况应废弃。收集菌膜压干，移入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体比例应根据研磨机转速控制在适宜范围，并尽可能在低温下研磨。加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度原液......”。

6、“.....以分光光度法或其他适宜方法测定原液浓度，用保护液将原液稀释成。纯菌试验用于制造卡介苗培养物原液以及稀释后菌苗均应按生物制品无菌试验规程抽样做纯菌试验。菌苗分批用同代菌种同时制造菌苗为批，稀释为数瓶者，按瓶分亚批。分装分装过程中勿使苗混合均匀。每人份卡介苗应为。冻干菌苗原液分装后应立即进行冻干。干燥完毕后立即进行真空封口。亦可充氮封口。成品检定物理化学检查冻干卡介苗应为白色疏松体或粉末状。加入稀释液后，应于分钟内完全溶解成均匀悬液。残余水分不应超过。包装前应每支安瓿检查真空，不合格安瓿应废弃。鉴别试验每批菌苗须做涂片检查，抗酸染色应是抗酸杆菌。纯菌试验每亚批菌苗抽样按生物制品无菌试验规程进行。活菌计数同代菌种制造各批冻干卡介苗应抽批做干前活菌计数。同批菌种制造各亚批菌苗均应做干后活菌计数，抽安瓿支稀释混合。冻干菌苗活菌数应在万以上。可与热稳定性试验同时进行。热稳定性试验取冻干后菌苗放置天进行加速失活试验，测定活菌数，与保存同批菌苗同时进行比较，计算降低百分离......”。

7、“.....但不得低于万。此试验可与参考菌苗同时进行参考菌苗加入试验目为检查培养基质量。每机柜冻干菌勒应抽样进行此项试验。安全试验同代菌种生产各批冻干卡介苗应抽个亚批做安全试验。用结素试验阴性，体重同性健康豚鼠只。每只皮下注射相当于人份冻干皮内注射用卡介苗，每周称重次，观察周后，解剖检查每只动物，若肝脾肺等脏器无结核病变，该批菌苗即可发出使用。若有可疑病灶时，应按项处理。保存与效期保存于暗处。自首次浊等情况应废弃。收集菌膜压干，移入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体比例应根据研磨机转速控制在适宜范围，并尽可能在低温下研磨。加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度原液。稀释用中国药品生物制品检定所发给冻干卡介苗参考比浊标准，以分光光度法或其他适宜方法测定原液浓度，用保护液将原液稀释成。纯菌试验用于制造卡介苗培养物原液以及稀释后菌苗均应按生物制品无菌试验规程抽样做纯菌试验。菌苗分批用同代菌种同时制造菌苗为批，稀释为数瓶者，按瓶分亚批。分装分装过程中勿使苗混合均匀。每人份卡介苗应为......”。

8、“.....干燥完毕后立即进行真空封口。亦可充氮封口。成品检定物理化学检查冻干卡介苗应为白色疏松体或粉末状。加入稀释液后，应于分钟内完全溶解成均匀悬液。残余水分不应超过。包装前应每支安瓿检查真空，不合格安瓿应废弃。鉴别试验每批菌苗须做涂片检查，抗酸染色应是抗酸杆菌。纯菌试验每亚批菌苗抽样按生物制品无菌试验规程进行。活菌计数同代菌种制造各批冻干卡介苗应抽批做干前活菌计数。同批菌种制造各亚批菌苗均应做干后活菌计数，抽安瓿支稀释混合。冻干菌苗活菌数应在万以上。可与热稳定性试验同时进行。热稳定性试验取冻干后菌苗放置天进行加速失活试验，测定活菌数，与保存同批菌苗同时进行比较，计算降低百分离。加温放置制品活菌数应不少于冷藏菌苗，但不得低于万。此试验可与参考菌苗同时进行参考菌苗加入试验目为检查培养基质量。每机柜冻干菌勒应抽样进行此项试验。安全试验同代菌种生产各批冻干卡介苗应抽个亚批做安全试验。用结素试验阴性，体重同性健康豚鼠只。每只皮下注射相当于人份冻干皮内注射用卡介苗，每周称重次......”。

9、“.....解剖检查每只动物，若肝脾肺等脏器无结核病变，该批菌苗即可发出使用。若有可疑病灶时，应按项处理。保存与效期保存于暗处。自首次活菌计数结束之日起效期为年。该项目国内外发展现状在国家产业政策支持下，我国疫苗行业取得了快速发展。国内疫苗企业在技术设备产品质量生产工艺等方面与国外差距逐渐缩小，涌现出批技术实力强销售规模大企业。在行业快速发展背景下，近年来本公司业务规模不断扩大，整体竞争力持续增强。结核病至今仍为重要传染病之，其病原菌是结合分枝杆菌。据世界卫生组织报道，目前全世界约有人口感染结核分枝杆菌率卡介苗是减毒活疫苗，不能用于感染个体进来研究显示致病性结核杆菌些编码抗原能够增强诱导保护性免疫，但卡介苗却缺少编码这些抗原基因，在卡介苗减毒和反复传代时缺少而导致免疫效果下降，加上结核杆菌多重抗药株在许多国家包括中国明显增加，目前全国大约有万人感染是结核杆菌此外，我国城市农村来源流动人口中，有部分人在儿童未接受卡介苗免疫，致使现在对结核菌易感染......”。