《天水红豆杉示范基地项目可行性研究报告投资建议书word文档(定稿)》修改意见稿
1、“.....则需用量在公斤公斤说明每个患者大约需要瓶,按瓶平均计算,毫克瓶,即每个患者共计需要毫克公斤毫克个患者毫克个患者公斤紫杉醇大约能够满足个肿瘤患者使用公斤公斤紫杉醇才可以基本满足万万个患者曼地亚红豆杉到栽植后,从第年开始干枝叶每年亩产量开始稳定,年亩产量为公斤干枝叶,亩可采收吨干枝叶,吨干枝叶可提取公斤左右紫杉醇提取公斤紫杉醇大约需要亩年生曼地亚红豆杉种植基地据初步调查,我国目前人工种植红豆杉面积已超过亩以现有种植面积,如果发展正常,年后,国内红豆杉原料基本可以满足生产需要亩正常产量到第年后,亩产公斤干枝叶,亩可采吨干枝叶,吨干枝叶可提取公斤紫杉醇,则亩原料可提取公斤紫杉醇,而根据目前市场需要还应扩大亩种植基地,年后,基本能满足国内市场需求红豆杉投入,产出时间相对较长,但它同时又是效益较大,基本无风险投资紫杉醇产业发展瓶颈,不在于需求,市场,提取及制药技术,而在于原料资源限制,谁拥有了红豆杉资源,谁就拥有了财富小发展,大困难大发展......”。
2、“.....必须首先实现曼地亚红豆杉种植产业化,必须建立优质曼地亚红豆杉原料生产基地自年国际曼地亚红豆杉发展论坛会议召开以后,各地政府,濒危办纷纷出台各种支持人工种植曼地亚红豆杉政策,比如积极支持曼地亚红豆杉种植办证,将紫杉醇药品系列纳入医疗保险报销范围等,根据现在全国各地红豆杉发展情况,以及国家大力支持,预计年后我国紫杉醇生产原料基本不用进口,生产厂家也会随之而扩增,既时谁拥有了资源,谁就拥有了财富红豆杉产业发展,在紫杉醇非常高临床治愈率证明下,以及国家大力支持和引导下,从年起将进入个良性发展高峰期,摘录版紫杉醇原料药研究市场报告红豆杉相关领域国内外发展形状与趋势红豆杉作为具有巨大经济效益和研究价值药用植物,在国内外已大量栽培,但其系统质量评价及指纹图谱研究目前仍是空白。在紫杉含量测定方面研究虽然很多,但大部分都集中测定紫杉醇含量,而忽略了其他有效成分或可用做合成中间体成分,而本项目将建立同时测定多个成分定量分析方法,实现多组分含量控制。紫杉醇分离纯化工作开展较早......”。
3、“.....从太平洋红豆杉树皮中提取了紫杉醇,其历时两年,这种工艺十分烦琐,收率极低随着紫杉醇科学技术不断进展,分离工艺也获得了很大改进,收率大为提高,分离时间大大缩短。国外由于占有定资源优势,其提取,分离方法较为先进,主要有固相萃取法,超临界流体萃取法,鲜法匀浆高效提取方法及高效液相色谱法,超临界流体色谱法,电泳色谱法等提取,分离方法。但这些工艺大都存在缺点是,收率低,工艺流程长,生产能力小,无法适应工业化生产等特点。国内因受资源限制,目前仍处于经典溶媒萃取和色谱分离,且大部分提取方法只能应用于对树皮提取,从枝叶中提取,分离,除杂仍停留在传统方法,特别是对曼地亚红豆杉中紫杉烷类和其它成分分离尚未见报道。因此开发新高效特异性分离方法,对于紫杉醇提取纯化有重要意义。目前以紫杉醇为原料作为抗癌药制剂主要为注射剂和静脉输液,如紫杉醇注射液和多西紫杉醇注射液,目前国外已完成和正在研究制剂有紫杉醇注射液,多西紫杉醇注射液,紫杉醇粉针剂,紫杉醇脂质体注射液......”。
4、“.....纳米粒胶体注射液,紫杉醇支架,聚谷氨酸紫杉醇,紫杉醇,紫杉醇,维生素型紫杉醇乳剂,微胶囊化紫杉醇,紫杉醇吸入剂,紫杉醇植入剂,紫杉醇凝胶剂等多种制剂,国内已完成和正在研究制剂有紫杉醇注射液,多西紫杉醇注射液,紫杉醇粉针剂,紫杉醇脂质体注射液,注射用紫杉醇纳米粒以及注射用紫杉肽。从国内外研发状况来看,国外紫杉类制剂开发品种多,并且给药途径多样,除了注射给药外,正在开发有外用制剂,口服制剂以及吸入剂,而国内研发还停留在注射给药上,对口服给药以及局部外用透皮给药制剂研发未见报道。因此从制剂角度上来讲国内对紫杉类相关制剂研发与国外还存在较大差距。六我省现有技术基础兰州大学生命科学学院兰州大学化工科学学院国家重点实验室开展了紫杉醇,紫杉烷提取,分离纯化研究开展了紫杉醇,紫杉烷提取及质量评价部分工作。七立题必要性曼地亚红豆杉基地目前国内约近十家,通过对各基地不同采收期,生长环境植株抽样,其结果显示紫杉醇含量和其它组分批间差异非常大,显然单纯采用紫杉醇或几个化合物含量来评价红豆杉优劣是不合理......”。
5、“.....我们自然想到了指纹图谱技术。虽然指纹图谱不能取代含量测定,但是对红豆杉而言它提供有关质量信息却比单成分紫杉醇含量更为丰富和更有应用价值。指纹图谱分析作为种鉴别中药真伪及评价质量致性和产品稳定性实际可行模式,已成为国际上公认控制中药和天然药物质量最有效手段。红豆杉中紫杉烷类化合物标准指纹图谱建立将为生产企业及研究单位评价红豆杉质量提供全面可靠依据,同时也为以红豆杉为原料中药新制剂研究开发和质量标准制定奠定基础。随着研究不断深入,人们已经从各种红豆杉中分离得到多种紫杉烷类化合物,而且发现红豆杉中除紫杉醇及几个半合成前体外,还有多个结构相似紫杉烷类化合物也具有抗癌作用。国内已有文献报道了东北红豆杉提取物有效部位抗肿瘤活性。在这类有效部位中,各种活性成分相辅相成,有可能产生比任何单成分更强作用。为了综合利用红豆杉资源,我们也将研制开发以活性部位制成各种制剂。此外,红豆杉中其他物质如紫杉碱具有很好降血糖作用,可见,将紫杉醇外其他活性成分弃之不用......”。
6、“.....如果对其进行综合开发利用,将产生巨大经济效益,具有重大实际意义。我们针对紫杉醇产业面临产品质量差和技术水平落后,无成熟提取分离技术及相应工艺标准等问题,开发了紫杉醇制备工艺。该工艺集成模拟移动床技术,超声提取技术,固相萃取除杂技术等,突破了限制紫杉醇收率提高关键单元技术,简化了工业制备步骤,实现了工艺技术和生产方式创新。采用此分离系统,产品紫杉醇含量大于。与现有公开国内外专利工艺相比,紫杉醇回收率,产率明显提高,且工艺稳定,质量可控,各种原料耗材等成本比国内现有工艺下降这项分离技术开发成功将改变我国紫杉醇产业落后状况,可综合利用资源,提高经济效益,将为我国成为全球紫杉醇类原料药生产基地奠定基础。在制剂研究方面我们以曼地亚红豆杉提取所得紫杉烷类成分为原料,开发各种适用于临床剂型如注射液,冻干粉针等,以满足市场需求,同时为了缩小与国外制剂上差距,本项目以曼地亚红豆杉提取紫杉醇为原料进行紫杉醇外用制剂研究与开发,用来治疗皮肤癌,银屑病,该制剂在国外已进入Ⅱ期临床研究......”。
7、“.....因此开发此制剂是可行。另外针对紫杉醇抗癌作用机制,拟筛选和开发不同配比紫杉醇紫杉烷类新活性部位复方制剂,以降低紫杉醇毒性,提高其生物利用度。总之,建立红豆杉中紫杉醇及紫杉烷类化合物质量评价体系,如何更好地利用红豆杉资源,开发新红豆杉制剂品种,开发新用途,已变得急为紧迫。通过本项目研究,采用指纹图谱方式来表征红豆杉中紫杉烷类整体抗癌活性成分,会使其更加直观和量化,采用新提取,分离,纯化工艺更加有利于曼地亚红豆杉综合利用采用药材有效部位,有可能开发比单成分活性更强抗癌药物或其他用途药物,也将带来巨大经济效益。该项目研究建立紫杉烷类化合物指纹图谱,将广泛地应用于红豆杉质量评价弥补了我国在紫杉研究方面个空白,并且对于保证红豆杉基地药材质量,扩大曼地亚红豆杉资源以及合理综合利用红豆杉资源都有属植物是我国级珍中国五个红豆杉种类特点是分布地域广生长分散无纯林多为林中散生木。红豆杉主要特点容易繁殖。红豆杉可用种子繁殖,但出芽较慢需两年,现多用扦插繁殖,但季节性强,生根率低,繁殖速度慢......”。
8、“.....使用植物非试管高效快繁技术进行繁殖,生根率可达左右,般天左右开始生根,根系发达,个月后即可出圃。约个月繁殖代,年可繁殖代。生长较快。实测年高生长厘米,最高可达厘米,比野生环境下红豆杉快倍,生长优势明显。年生生物量积累为克株年,年生时产干原料公斤株,即可用于提炼紫杉醇。也就是说栽植年即可产生丰厚经济效益,被称为黄金树。十三项目技术可行性和创新性分析甘肃绿莹环境技术工程有限公司多年进行园艺花卉苗木栽培引种和推广工作,具有极其丰富生产经验天水麦积区秦州区清水县是红豆杉最适宜生长地区之,经专家论证,这里年平均温度在度,最高气温度,最底气温度,海拔,年平均降水量为,无霜期天,年平均日照时数为小时,年平均相对温度为百分之十八,土质均为黄沙壤土和黑沙壤土,含有机质非常丰富,不但适合野生红豆杉枝条扦插育苗,而且特别适合曼地亚红豆杉生长。曼地亚红豆杉其生长速度快,紫杉醇含量高,和中国红豆杉样,对环境适应能力强,具有其它品种不可比拟优势,是改善生态环境建设秀美山川优良树种......”。
9、“.....同时该树四季常青,红果绿叶相映,摆放室内极具观赏价值,已成为我国城市绿化家居美化新贵族,极具开发利用价值。具有很高园艺价值药用价值生态价值。目前,在甘肃省还没有人工规模种植红豆杉先例,该项目实施和后期加工,是当今世界上最前沿生物工程,不但弥补了甘肃此方面空白,而且对当地经济与社会发展必将起到巨大推动作用。项目协作单位兰州大学生命科学院是全国重点大学,有着对植物保护与开发研究先进技术,以长期而雄厚科研积累与实力享誉全国。项目技术主要负责人安黎哲博士,多年留学国外,生物领域知识渊博,研究课题达到国际领先水平,现回国担任兰州大学生命科学院院长甘肃省植物学会理事长,因贡献突出,被列为二十世纪中国科学院百人计划项目入选者徐世健博士多年来以研究生物基因和生物组织培养,多次参加省内外大型生态保护工程指导和负责,以求真务实精以求精工作精神深受同行们好评和领导赏识,现为兰州大学生命科学院副教授甘肃省植物学会秘书长,长期从事研究植物适应性特色植物开发和保护攻关工作......”。