1、“.....羟氨苄青 霉素克拉维酸盐羟氨苄头孢菌素羟氨苄唑头孢菌素，其中以羟氨苄青霉素及其克拉维酸盐复合制剂需要的对羟基苯甘氨酸量最大。 国内外该产品的研制情况和发展趋势 羟氨苄青霉素及其克拉维酸盐复合制剂以其稳定性好，副作用小， 抗菌效果好口服方便被世界卫生组织列为推荐药品，其产量在最近几年 世界范围内有了较大幅度的增长。年全世界阿莫西林原料药产量为 吨，预计到年将达吨，年均增长，年仅阿莫西林 销售额就占世界青霉素类抗生素销售额的，由此可见阿莫西林的市场 依然处在成长成熟期。 在我国阿莫西林最近几年发展也很快，具体见表 表我国七大阿莫西林原料生产厂产量增长情况 年年年年月 产量吨 表所取数据来自源于中国医药工业公司发布的信息，产量为国内七 大国有阿莫西林生产厂家统计结果，而国内最大的阿莫西林生产厂联 邦制药集团和其他些规模较小的制药厂产量未列入其中......”。

2、“.....生产每吨阿莫西林需消耗约 吨对羟基苯甘氨酸，则年国内对羟基苯甘氨酸市场容量在 吨左右。 国内对羟基苯甘氨酸主要生产厂家均采用化学合成拆分法工 艺生产，如上海徐行化工厂浙江东阳横店有机化工厂石家庄制药股份 有限公司等，产量均不大，另有相当些厂家从国外进口对羟基苯甘 氨酸进步加工后供国内各阿莫西林原料生产厂。由于化学法生产成本 高质量差目前已无法与进口产品相抗衡，国内各阿莫西林原料生产厂 目前所用对羟基苯甘氨酸大多来自进口。 年我国青霉素原料产量已占世界产量的三分之以上，美国等许 多发达国家已停止生产青霉素原料，转而从发展中国家进口廉价的青霉素原料，加工制成和，再深加工成半合成青霉素等各种制 剂，使产品附加值大幅度提高，从而获取高额利润，同时又解决了在国内 生产青霉素的环境污染问题。 最近几年我国青霉素原料产量连年增长......”。

3、“.....因此青霉素原料价格长期在低位徘徊，各大生产厂家经 常爆发价格大战，羟氨苄青霉素阿莫西林虽然增幅很快，但由于与之 相配套的侧链对羟基苯甘氨酸主要依靠进口，因而所消耗的青霉 素原料只占总产量的很少部份，如果国内对羟基苯甘氨酸生产水平提 高则能够带动我国抗生素市场的大幅发展。 国家主管部门对产品的发展规划 由于每年我国都以相当的外汇进口对羟基苯甘氨酸满足国内需 求，因此从六五九五对羟基苯甘氨酸工业化生产均被列为国家攻关 项目，国家经贸委发布的医药工业年的投资重点，也提及了药 品生产紧缺的重要中间体对羟基苯甘 氨酸头孢侧链皂素双烯等。年国家医药监督局也发布信息目前， 我国医药生产技术产业化目标中就有重点支持重要医药中间体的产业化 包括，对羟基苯甘氨酸头孢侧链 等。 产品的销售预测 该厂研制的对羟基苯甘氨酸，成本低，产品质量好......”。

4、“.....且设计产量，相对国内年的需求量且仍在 高速增长的市场应不算大，在达产后经过不断的工艺优化成本仍将进步 下降则可进步出口创汇，获得更大的市场份额。 产品价格的确定 目前国内市场对羟基苯甘氨酸市场价格在万元左右，因而 定价万元。 产品方案及生产规模 产品方案及生产规模 序号项目名称代表产品规格年生产能力 对羟基苯甘氨酸对羟基苯甘氨酸中间体吨 产品方案及生产规模选择的说明 本项目建设规模主要是根据制药厂自身经济实力和对市场的 反复调研和预测后所选择的合理规模。考虑到其他厂家同类产品的竞争， 选择对羟基苯甘氨酸的建设规模为吨年，该生产规模低于市场需 求。有利于降低市场风险性和投资风险性，便于项目的实施......”。

5、“.....以高起点，高技术含量为主要特征， 工艺设备选型要成熟可靠先进。 工艺布局力求合理运输方便路线短捷。室内水电汽管 道敷设严格遵循各种规范要求，力争使企业的生产硬件超过国内同类企业 水平。 遵循国家环保劳动安全消防节能等方面的有关规定。 工艺技术方案 工艺技术方案选择 本品目前生产方法主要有 化学合成拆分法 通过对甲氧基苯甲醛氰化钠法氨基酸合成法乙醛酸 尿素苯酚法对羟基扁桃酸氨解法乙醛酸铵盐藕合法得到对 羟基苯甘氨酸，再经过化学拆分或诱导结晶法得到对羟基苯甘氨酸， 对羟基苯甘氨酸经消旋后反复拆分。 由于在非手性环境中，右旋体和左旋体的物理性质相同，所以拆分难 度大，工艺过程长，收率低，利用般方法很难把它分开，采用这类方法 得到产品......”。

6、“.....光学纯度澄清度等质量指 标较差，国外已淘汰，目前国内绝大多数采用该数生产，且产量较低。 酶酸两步法 对羟基苯海因酶氨甲酰对羟基苯甘氨酸 工艺成熟，酶转化 产物需用亚硝酸化 学水解，流程长， 成本较高 酶转化二步得到产品， 流程短操作简单，成 本较低。 发展趋势早期生产工艺 国外已淘汰，国 内多采用此法 目前国际上流行的 工艺方法 国际上研究热点目前 最先进的生产工艺 工艺流程 对羟基苯甘氨酸生产工艺流程 斜面培养 摇瓶培养 级种子培养 二级种子培养发酵培养 絮凝菌体絮凝剂 菌体 菌体 对羟基苯海因酶转化反应 机械过滤除菌体 反应液脱色 真空浓缩 冷却结晶 离心分离母液去浓缩 干燥 对羟基苯甘氨酸成品 设备选型 物料计算 计算依据 年产量按年年工作日为天每天二班......”。

7、“.....以只发酵罐作发酵，发酵周期，菌泥产量 ，另只罐作转化，转化周期天，底物浓度，底物转化率 ，产物产率，提取精制收率以计。 生物发酵酶转化生产部分 每天放罐发酵罐，放罐体积，得菌泥 每天配转化罐只，每只转化罐，加底物，菌泥 。 每天放转化罐只，得转化液。 其中对羟基苯甘氨酸合量为 提取精制部分 每天板框过滤量发酵液，转化液。 脱色量，浓缩结晶......”。

8、“.....新建酶转化及后处理车间共二层，按工艺流程，酶反应罐采用立体布 置由二层加料，层下料。后处理工段主要在层布置，化验设置在二层， 并设电梯部，楼梯个。 化验设施 本项目成品和原辅材料质量由厂中心化验室负责分析检验，厂部中心 化验室技术力量较为雄厚，化验条件较好，现配备有较为完善和先进的理 化分析和仪器分析等诸多设备，完全可承担本项目原辅材料和成品的多项 指标的检测任务。 由于本项目工艺流程长需不断对生产过程中的中间体进行检测，根据 生产实际需要，车间化验室共建有约......”。

9、“.....其发酵所用的培 养基均有固定的供货渠道，且质量稳定，另这项目提取精制所耗用原材 料很少，且都为常用原料。 公用系统消耗 序号系统名称规格单位消耗量小时最大日消耗量 供电 蒸汽 供水 外部配套条件落实情况 供电 项目正常生产时日需电力，由城市电网供应。 供汽 该项目正常生产需供汽日，目前厂内蒸汽余量能满足要求。 供水 目前公司供水能力和排水管网能力均较好......”。