1、“.....在环境化 学领域得到广泛应用,其功能主要分为两个方面根据的结果和模型,对未南华大学化学化工学院毕业论文 第页共页 知化学品的环境行为和生态毒性进行预测评价和筛选,为进步的安全评价提供 基础数据根据已有的化学和生物知识,在结果的辅助下,探讨污染物与环 境间相互作用规律以及对生物体的毒性作用机理。通过定量构效关系预测化合物 毒性并研究其作用机理具有重要意义，特别是在实验数据不全或不容易获得的情 况下，被看作是毒理学的可靠预测工具。美国有毒物质及疾病管理局， 美国环保局及美国食品与药品管理局等政府部门已经承认并接受了的活 性预测数据和结果，并将其作为确定有机污染物优先等级进行有毒有机污染物 的危险性评价和管理的决策依据。 目前，国际国内有许多科研工作人员关注毒效关系研究，在环境毒物分析中......”。

2、“.....多环芳烃，苯胺，苯酚，硝基苯等重要环境污 染物对水生生物及些微生物的急性毒性研究。近年来，对内分泌干扰物以及 其他些毒性如对眼睛以及皮肤等部位的刺激性等也广泛引起了研究人员的注 意。 目前对有机物毒性研究侧重对有机物毒性机理进行探讨，特别是随着量子化 学参数的引入，大大推动了毒理研究的发展。在环境化学领域的研究不仅 包括这些生态毒性还包括污染物的水溶解度疏水性挥发性极性熔沸点等 理化性质以及污染物在不同介质中的吸附分配迁移以及降解水解光解等 环境行为的研究。与传统相结合,将有助于更加深入的探讨这些 环境行为的作用机理。定量构效关系研究已经成为化学品环境生态风险评价和人 体健康风险评价的重要组成部分和种值得信赖的重要手段。 硝基苯的定量构效关系研究进展 随着工农业生产的飞速发展，越来越多的有机污染物进入我们生存的环境， 据预测，数十年后环境中的有机物的浓度将上升为级水平指数......”。

3、“.....其中最常用的是和提 出的分子连接性指数。拓扑参数由于其计算简单，快速，有效，在 中得到了广泛应用。国内些知名学者如王连生，许禄等对拓扑指数做了大量研 究并有专著发表，。由于拓扑学参数直接产生于化合物的分子结构，通过采 用图论的方法具体数值来表征分子的结构特征，能够有效反应分子中键的性质， 原子间的结合顺序，分子的支化度情况以及分子的形状等结构信息，并且计算客 观简便，而且指数丰富，因此拓扑指数法成为目前应用最广的种分子结构信 息获取方法之，拓扑指数应用研究也成为当前信息化学的重要分支。 硝基苯的分子结构信息拓扑指数的构建原理 个原子可以表示为图，其中原子相对于图的顶点，而化学键相对于边如对于 甲基丁烷分子，其隐氢图为 矩阵和指数 本文所提出的拓扑指数之称为，它来源于矩阵，该矩阵的矩阵元定 义为 南华大学化学化工学院毕业论文 第页共页 即，分子中原子之间的路径为时，矩阵元等于......”。

4、“.....如对于甲基丁烷，矩阵为 矩阵仅考虑了分子中顶点的邻接关系和路径的长度，显然，只用此矩阵 难以生成能用于表征具有杂原子及多重键的分子的拓扑指数，为此将如上矩阵增 广，得矩阵 其中矩阵的前两列分别对应各原子的度的开方度定义为原子所连的边的数目 和各原子的范德华半径的开方。 对作如下处理， 其中，为的转置，求矩阵的全部特征值为原子个 数的拓扑指数定义为 其中,为矩阵的最大特征值，如对上例有 矩阵和指数 矩阵的矩阵元定义如下 对于甲基丁烷有南华大学化学化工学院毕业论文 第页共页 同理增广矩阵 则 新拓扑指数定义为 其中为矩阵的最大特征值，如对于上例有 矩阵和指数 矩阵的矩阵元定义为 则矩阵和分别为南华大学化学化工学院毕业论文 第页共页 新拓指数定义为 其中，为矩阵的最大特征值，如对于上例有 为便于计算......”。

5、“..... 其中毒性数据取自文献。通过分析发现个硝基苯类化合物不仅含有， ，等取代基，而且取代基的个数和分布各异，但每个 物质都具有部分共同的碎片，具有个苯环以及个硝基，只有在其他五个取代 位置上的取代数目及位置不同，因此其顶点性质是不同的。为此本文构建种既 能表征取代基差异，又能反映出取代位置的分子结构参数，并且计算方法为南华大学化学化工学院毕业论文 第页共页 其中为基团特征参数，为取代基团的原子序数和，并且按照物质命名顺序 进行编号依次为，和则分别为取代基团沿不同的两条路径到硝基的 路径长度。如对硝基甲苯分别为，具体计算 结果列于表。 将分别与个硝基苯类化合物对黑头呆鱼的急性毒性进行相关研 究......”。

6、“.....并且同时与个参数关联，相关系数仅为 ，标准方差为，这是因为虽然能够有效地反映出基团位置与特 性，但由于每个化合物中各个基团间有相互作用没有表达出来。为了区分每个化 合物中基团之间的作用不同，在基团参数的基础上根据指数原理定义 个反映除硝基外的其他五个基团相互作用的参数 通过分析发现增加能有效提高模型的相关性。 南华大学化学化工学院毕业论文 第页共页 硝基苯的研究 参数的计算 拓扑指数是在各分子的距离增广矩阵的基础上用软件 ,计算矩阵的特征值再除以得来的其他参数是用 对各个分子构图，然后通过软件进行结构优化和频率分 析得到分子中各原子间距离。其中计算过程均统用量子化学方法密度 泛函方法在水平进行基组优化。随后得到分子的自由能 分子结构特征指数。结果及数据分析采用程序进行多元 线性回归。物理性质参数则是根据工具书得来......”。

7、“..... 表个硝基苯类化合物的分子结构信息拓扑指数 化合物 邻硝基甲苯 间硝基甲苯 对硝基甲苯 邻二硝基苯 间二硝基苯 对二硝基苯 ，二硝基甲苯 ，二硝基甲苯 ，二硝基甲苯 ，二硝基甲苯 ，二硝基甲苯 对氟硝基苯 对硝基苯酚 邻硝基苯胺 ，二硝基苯酚 ，二硝基苯胺南华大学化学化工学院毕业论文 第页共页 绪论 定量构效关系发展 构效关系,是随着药物化学这门学科 的产生而出现的。狭义的构效关系是药物的结构发生变化时生物活性的定性变化 经验规律。定量构效关系,是 由发展而来的。研究通过对现有活性物质如系列有相同药理作用 的结构相似的化合物进行分析，以化合物的理化参数或结构参数为自变量，生 物活性为因变量，用数理统计的方法建立起化合物的化学结构与生物活性之间的 定量关系。解释由于分子结构的变化所引起化合物理化参数或结构参数的改变， 从而导致化合物生物活性的改变......”。

8、“.....然后根据新化合物的 结构数据预测其活性或改变现有化合物的结构以提高其活性。 早在世纪，就有人开始设法建立化合物的生物活性和结构的关系。在当 时开展这方面工作并做出较大贡献的有, ,等。这些研究者认为可以根据 些通用的规则，从化合物的结构推测活性。后来人们发现所谓通用规则并不存在， 只不过是些或多或少带有特异的规则而已。到了世纪初，人们普遍认为化 合物的生物效应主要取决于它们的物理性质，如溶解度，表面张力，分配系数等。 和曾证明麻醉剂的抑制活性与它们在脂水系统中 的分配系数存在线性关系。发现化合物的麻醉效应与表面张力有关。 和则首次采用热力学方法处理生物体系进行构效关系的研究， 这在结构活性关系定量方法的建立过程中是个重要的里程碑。定量构效关 系研究最初阶段多是基于化合物的二维结构信息，通常被称为二维定量构效关 系。随着计算机图形信息技术和量子力学等的发展......”。

9、“.....特别是最近三十年以来，随着计算机技术 以及图形工作站的不断进步和迅速发展，定量构效关系研究提高到个全新的水 平，并且研究技术日益成熟，其应用范围也正在不断地迅速扩大，正成 为理论化学环境化学生物化学药物化学天然产物化学精细化学波谱 学以及计算机化学的个前沿领域。尽管这些方法形式多样，但是都符合相同的 原理假设物质结构与性质活性之间存在着种函数关系根据已知化合物南华大学化学化工学院毕业论文 第页共页 的结构活性数据建立函数关系，最终根据相应函数关系外推至新的化合物 化合物的结构可以用适当的结构描述符来表示。并且进行化合物定量构效关系 研究过程中，通常包括四个最基本的环节分子结构参数的获得运用数理统计 方法建立具体的相关模型以及对相关模型进行合理解释验证和应用等，这四个 环节是必不可少的，但是分子参数的获得是最重要和关键的步。 定量结构性质活性相关研究具有重要的应用价值和意义......”。