1、“.....具有极大的市场前景。 第三章项目的意义及必要性 紫杉醇属细胞毒类有机化合物,为抗微管药物。其能 促使微管蛋白二聚体装配成微管,并阻止其解聚而稳定微 管,从而抑制了细胞的有丝分裂起到了抗肿瘤作用,但不影 响和蛋白质的合成。化学名称为,环氧, 六羟基紫杉烷烯羧,二 乙酸酯乙甲酸酯,苯甲酰苯基 异丝氨酸酶,是种不溶于水白色结晶状粉末分子结 构复杂的有机化合物。其疗效优势突出,除对癌症有良好疗 效外,对疟疾类风湿性关节炎肾病老年性痴呆与中风 的治疗也有良好的治疗作用。 年美国首先从太平洋紫杉树的树皮与针叶中分离 出紫杉醇,因发现其有抗肿瘤活性,在年开始了临床 前的研究,自年用于临床后受到广泛关注。在 年和年国外分别开始了Ⅰ期Ⅱ期与Ⅲ期的临床 试验。据国外文献报道,其治疗晚期耐药卵巢癌的有效率为 ......”。
2、“.....推荐紫杉醇与顺铂为治疗晚期卵 巢癌线化疗药物,有效率达。至今,紫杉醇已有多 个国家应用于恶性肿瘤患者,被世界卫生组织认定为过去 年抗癌药最大的发现,未来年最有希望的抗癌药,并 被专业人士视为晚期癌症的最后道防线。 自年月底,美国正式批准紫杉醇用于治疗 卵巢癌和乳腺癌以来,至今已有美国英国法国日本 意大利挪威丹麦瑞典澳大利亚巴西中国等 多个国家获准紫杉醇上市。我国从年起也开始从事这 方面的研究,由于紫杉醇优良的抗癌特性,且副作用小,我 国科技部财政部和税务总局在年月颁布的中国 高新技术产品目录中也确认紫杉醇为高新技术产品编号 ,并给予鼓励发展。 虽然经各国科学家的研究,为获取紫杉醇的方法有 化学半合成法,该法主要是大面积种植红豆杉树苗,再从树 苗的枝叶中提取中间体Ⅲ,再经数步化学反应合成紫杉醇。因其未摆脱红豆杉的植物资源......”。
3、“.....实用价值不大化学全合成法, 是年美国小组和小组研制成功, 但由于紫杉醇是种复杂且分子结构刚性极大的天然有机 物,具有四个环和个手性碳,为保证环的形成和立体选 择性,合成难度极大,合成周期长,全合成工作最多达两年, 且得率低,从报导来看,全化学合成的工业化生产还路途遥 远,合成的反应需步,效率太低,成本昂贵红豆杉 植物细胞组织培养。该法周期长每个生产周期需 个月,稳定性差,尚需产业化所需设备应用工业菌种 发酵生产紫杉醇。但该法难以筛选到高产菌种,培养液紫杉 醇含量低而难于工业生产。因此,目前国内外都是从天然红 豆杉的树皮或枝叶中提取生产紫杉醇。 然而,紫杉醇原料的供应已经出现了短缺的现象,特别 是红豆杉资源短缺问题更加突出。年代初开始,国际市场 的紫杉醇原料红豆杉主要来源于印度和中国。随着印度红豆杉资源的逐步匮乏,紫杉醇的原料供应将更加依赖中国......”。
4、“.....年开 始,我国对紫杉醇的出口实行了限制,云南四川西藏等 当地政府对天然红豆杉的采集和紫杉醇的生产进行了严格 的管制。因此,人工种植红豆杉将是以后紫杉醇原料的主要 来源,也是紫杉醇生产得以持续发展的必由之路。 红豆杉属常绿乔木,分布于北半球,约有十余个种和几 个变种,主要分布在我国的有中国红豆杉 南方红豆杉东 北红豆杉云南红豆杉西 藏红豆杉主要分布于欧洲的有欧洲红豆 杉分布于北美洲的有短叶红豆杉 和直立杂交红豆杉 等,主要变种有, 等,北半球的中国印度缅甸尼泊尔美国加拿大和欧洲是红豆杉属植物的主分布区。据报道,美国华 盛顿和峨勒岗两洲有亿株短叶红豆杉太平洋红豆杉, 广布于欧洲的资源是浆果红豆杉。在亚洲红豆杉属植物主要 分布我国印度和尼泊尔等地。为了更好地比较选择红豆 杉品种,经介绍,于年月份......”。
5、“.....到目前为止,曼地亚红豆杉的长势远不如南 方红豆杉。 目前,国际上紫杉醇的原药或制剂的纯度般为 ,国内紫杉醇的原药或制剂的纯度般为。然 而,从红豆杉中提取紫杉醇,因红豆杉中含有大量的色素和 蜡质特别是叶片,且红豆杉中的紫杉醇与三尖杉宁碱共 寄伴生,由于这两种物质的分子结构式极其相似,用般的 分离方法无法得到高纯度紫杉醇。因此,为达到药用要求, 提高紫杉醇的纯度就成了问题的种市场前景广阔的药用衍 生物。这些特征,使南方红豆杉具备了天然药物产业化的条 件。 五年来,我县在得天独厚的自然资源条件下,为充分保 护和培育濒危稀缺的南方红豆杉现有资源,采用先进的育 苗造林技术,建立南方红豆杉的优质种苗繁育生产基地。 在政府的扶持和指导下......”。
6、“.....以企业投入为主体,吸收多元社会资金共同投入,同时,积极争取各 级政府的扶持与投资引导,规划三年内大田种植红豆杉基地 亩和建立年产含量高纯度紫杉醇提取分 离制备,并逐步规划扩大原料基地建设和生产规模,以达到 产业化发展的目的。 综上所述,本项目则,符合国家产业政策二则, 产品市场前景十分看好,技术含量高,可产生很好的经济效 益三则,通过紫杉醇的产业化生产,降低了成品药的成本, 扩大了临床应用范围,造福了广大癌症患者四则,可成为 地方新的经济增长点,将进步促进地方经济和高新技术产 业的发展五则,随着项目的实施,将带动人工红豆杉的种 植面积不断扩大,使国家级保护树种南方红豆杉得到进 步保护,达到可持续发展,促进生态环境的建设六则,调 整优化农村农业产业结构,实现财政和农民双增收。因此, 利用人工建立红豆杉工业原料林......”。
7、“.....做好集经济效益社会效益和生态效益于体的紫杉醇提纯产业化项目的开发和建设是十分有 意义的,项目建成投产后,对我省乃至全国都将起着积极的 示范作用。 第四章项目的技术基础 基地种植方面年开始,由享受国务院特殊津贴的 余能建专家牵头,经南京林业大学黄宝龙教授的指导,对南 方红豆杉的人工培育开展了研究,采用层积变温催芽处理技 术,解决了红豆杉种子休眠当年发芽率低的关键问题,在育 苗造林技术等方面取得了重大的突破成功地育苗万 株,发芽率达以上年可完成育苗万株已 完工营造红豆杉余亩,造林成活率达以上 年生幼林平均树高,平均抽高,平均地径达,生长量均大大高于目前国内其他地区,缩短了苗木 的培育时间,降低苗木的生产成本,为项目的亩原料 基地建设提供了坚实的技术基础。 同时,明溪县为国家林业局批准实施的全国六个森林经 营示范县之......”。
8、“.....按实施方案要求,在山地完成亩造 林任务,这要为本项目的实施提供政策支持。 在提取分离制备方面国际上,从红豆杉中提取紫杉醇 常用的方法主要是用甲醇或乙醇浸提红豆杉的树皮,除 去溶剂得到浸膏浸膏用水溶解,经脱脂后用二氯甲烷或三 氯甲烷萃取对萃取组分浓缩,浓缩后再经色谱层析得到紫 杉烷类化合物的单体或混合物。该工艺操作复杂,且大量使 用有机有毒溶剂,造成严重的环境污染,产品得率般为 ,纯度不高最高只能达到。 针对紫杉醇的特性和目前提取分离技术存在的问题,为 获得高纯度的紫杉醇含量,并实现工业化生产,本项目与上海复旦紫杉新技术有限公司合作,采取如下创新 性研究对紫杉醇粗制品进行脱糖处理,以提高粗制品 中紫杉醇的含量。般认为紫杉醇的合成部位是嫩芽枝叶 或根茎等,而储存部位是树皮......”。
9、“.....才能实现这转运过程另方面,在红豆杉中不但 存在非水溶性的紫杉醇,而且也存在糖基化束缚态的水溶性 紫杉醇。如果进行脱糖处理,则水溶性的糖基化紫杉醇就会 转化为非水溶性的紫杉醇,避免了糖基化紫杉醇的萃取过程 中可能进入水相而损失,使得自由态和糖基化束缚态的紫杉 醇几乎同时都能得到有效的提取。采用新型的组合萃取 剂和搅拌技术,提高紫杉醇粗制品的萃取率通过氧化 反应,改变紫杉醇伴生物三尖杉磷碱测链未端的烯键结 构,提高伴生物之间的极性差别,为后续分离打下基础 采用多级先进分离技术,先以人工种植红豆杉的树枝树叶 树皮为原料,经凉干粉碎后,进行初级萃取,脱糖处理,再次级萃取制得粗制品紫杉醇,然后用闪蒸色谱柱提纯制得 低纯品紫杉醇,最后用制备型高压液相色谱纯化制得高纯品 紫杉醇在色谱分离中采用多元低毒性的组合溶剂和多 级淋洗技术......”。
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