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(项目申请)紫杉醇提纯产业化项目立项分析评估建议书(备份存档) (项目申请)紫杉醇提纯产业化项目立项分析评估建议书(备份存档)

格式:word 上传:2022-06-24 17:33:01

《(项目申请)紫杉醇提纯产业化项目立项分析评估建议书(备份存档)》修改意见稿

1、“.....然而,紫杉醇原料供应已经出现了短缺现象,特别是红豆杉资源短缺问题更加突出。年代初开始,国际市场紫杉醇原料红豆杉主要来源于印度和中国。随着印度红豆杉资源逐步匮乏,紫杉醇原料供应将更加依赖中国。但由于我国近年天然红豆杉资源遇受大量破坏,年开始,我国对紫杉醇出口实行了限制,云南四川西藏等当地政府对天然红豆杉采集和紫杉醇生产进行了严格管制。因此,人工种植红豆杉将是以后紫杉醇原料主要来源,也是紫杉醇生产得以持续发展必由之路。红豆杉属常绿乔木,分布于北半球,约有十余个种和几个变种,主要分布在我国有中国红豆杉南方红豆杉东北红豆杉云南红豆杉西藏红豆杉主要分布于欧洲有欧洲红豆杉分布于北美洲有短叶红豆杉和直立杂交红豆杉等,主要变种有,等,北半球中国印度缅甸尼泊尔美国加拿大和欧洲是红豆杉属植物主分布区。据报道,美国华盛顿和峨勒岗两洲有亿株短叶红豆杉太平洋红豆杉,广布于欧洲资源是浆果红豆杉。在亚洲红豆杉属植物主要分布我国印度和尼泊尔等地......”

2、“.....经介绍,于年月份,从上海红豆杉生态建设有限公司引进了株美国杂交品种曼地亚红豆杉在我县进行种植试验,到目前为止,曼地亚红豆杉长势远不如南方红豆杉。目前,国际上紫杉醇原药或制剂纯度般为,国内紫杉醇原药或制剂纯度般为。然而,从红豆杉中提取紫杉醇,因红豆杉中含有大量杉醇原药或针剂,如北京协和云南天成海口制药四川九峰桂林晖昂等,但生产规模较小,年生产量约数公斤到数十公斤不等,并大部分出口。大部份企业均无人工种植基地,提取分离制备将受到很大制约,而北京昌平北京北方红豆杉生态科技有限公司也仅对曼地亚红豆杉种植繁育研究,暂无提取分离制备。而我县将从种苗种植加工产业化进行研究开发。年全世界紫杉醇销售量约公斤,年月,美国政府对美国百时施贵宝公司紫杉醇取消法律保护以后,预计今年紫杉醇销售量为公斤,但目前国内外紫杉醇生产主要是从天然珍稀红豆杉中提取,然而,天然红豆杉为各国重点保护珍稀树种,资源稀缺,近年通过天然红豆杉提取紫杉醇量约公斤,与市场需求量公斤还存在极大市场缺口......”

3、“.....每疗程针剂,每针剂紫杉醇含量为毫克,个病患者约需紫杉醇克。现世界上卵巢癌乳腺癌等患者达万人以上有材料报导,近年我国经治疗部门确诊患者约万人,并有进步增多趋势。紫杉醇是继阿霉素及顺铂后最热点抗癌新药,由于其在抗癌谱扩大和非肿瘤性疾病方面良好治疗前景,预计全世界癌症患者使用,今后紫杉醇世界需求量每年将达到公斤以上,紫杉醇供需将十分悬殊。因此,研究红豆杉种植技术,培育工业原料林基地,提取分离紫杉醇,具有极大市场前景。第三章项目意义及必要性紫杉醇属细胞毒类有机化合物,为抗微管药物。其能促使微管蛋白二聚体装配成微管,并阻止其解聚而稳定微管,从而抑制了细胞有丝分裂起到了抗肿瘤作用,但不影响和蛋白质合成。化学名称为,环氧,六羟基紫杉烷烯羧,二乙酸酯乙甲酸酯,苯甲酰苯基异丝氨酸酶,是种不溶于水白色结晶状粉末分子结构复杂有机化合物。其疗效优势突出,除对癌症有良好疗效外,对疟疾类风湿性关节炎肾病老年性痴呆与中风治疗也有良好治疗作用......”

4、“.....因发现其有抗肿瘤活性,在年开始了临床前研究,自年用于临床后受到广泛关注。在年和年国外分别开始了Ⅰ期Ⅱ期与Ⅲ期临床试验。据国外文献报道,其治疗晚期耐药卵巢癌有效率为,联合顺铂或卡铂可提高疗效至国内报道对卵巢癌有效率为。推荐紫杉醇与顺铂为治疗晚期卵巢癌线化疗药物,有效率达。至今,紫杉醇已有多个国家应用于恶性肿瘤患者,被世界卫生组织认定为过去年抗癌药最大发现,未来年最有希望抗癌药,并被专业人士视为晚期癌症最后道防线。自年月底,美国正式批准紫杉醇用于治疗卵巢癌和乳腺癌以来,至今已有美国英国法国日本意大利挪威丹麦瑞典澳大利亚巴西中国等多个国家获准紫杉醇上市。我国从年起也开始从事这方面研究,由于紫杉醇优良抗癌特性,且副作用小,我国科技部财政部和税务总局在年月颁布中国高新技术产品目录中也等,北半球中国印度缅甸尼泊尔美国加拿大和欧洲是红豆杉属植物主分布区。据报道,美国华盛认紫杉醇为高新技术产品编号,并给予鼓励发展。虽然经各国科学家研究......”

5、“.....该法主要是大面积种植红豆杉树苗,再从树苗枝叶中提取中间体Ⅲ,再经数步化学反应合成紫杉醇。因其未摆脱红豆杉植物资源,且增加了中间体分离和后续合成工序,实用价值不大化学全合成法,是年美国小组和小组研制成功,但由于紫杉醇是种复杂且分子结构刚性极大天然有机物,具有四个环和个手性碳,为保证环形成和立体选择性,合成难度极大,合成周期长,全合成工作最多达两年,且得率低,从报导来看,全化学合成工业化生产还路途遥远,合成反应需步,效率太低,成本昂贵红豆杉植物细胞组织培养。该法周期长每个生产周期需个月,稳定性差,尚需产业化所需设备应用工业菌种发酵生产紫杉醇。但该法难以筛选到高产菌种,培养液紫杉醇含量低而难于工业生产。因此,目前国内外都是从天然红豆杉树皮或枝叶中提取生产紫杉醇。然而,紫杉醇原料供应已经出现了短缺现象,特别是红豆杉资源短缺问题更加突出。年代初开始,国际市场紫杉醇原料红豆杉主要来源于印度和中国。随着印度红豆杉资源逐步匮乏,紫杉醇原料供应将更加依赖中国......”

6、“.....年开始,我国对紫杉醇出口实行了限制,云南四川西藏等当地政府对天然红豆杉采集和紫杉醇生产进行了严格管制。因此,人工种植红豆杉将是以后紫杉醇原料主要来源,也是紫杉醇生产得以持续发展必由之路。红豆杉属常绿乔木,分布于北半球,约有十余个种和几个变种,主要分布在我国有中国红豆杉南方红豆杉东北红豆杉云南红豆杉西藏红豆杉主要分布于欧洲有欧洲红豆杉分布于北美洲有短叶红豆杉和直立杂交红豆杉等,主要变种有,等,北半球中国印度缅甸尼泊尔美国加拿大和欧洲是红豆杉属植物主分布区。据报道,美国华盛顿和峨勒岗两洲有亿株短叶红豆杉太平洋红豆杉,广布于欧洲资源是浆果红豆杉。在亚洲红豆杉属植物主要分布我国印度和尼泊尔等地。为了更好地比较选择红豆杉品种,经介绍,于年月份,从上海红豆杉生态建设有限公司引进了株美国杂交品种曼地亚红豆杉在我县进行种植试验,到目前为止,曼地亚红豆杉长势远不如南方红豆杉。目前,国际上紫杉醇原药或制剂纯度般为,国内紫杉醇原药或制剂纯度般为......”

7、“.....从红豆杉中提取紫杉醇,因红豆杉中含有大量公斤。项目已与上海复旦紫杉新技术有限公司签订了联合开发合同,项目技术转让费万元,其中支付万元现金,另万元复旦紫杉新技术有限公司将作为股份进行投资,并已投入生产。项目技术负责人陈建民教授是上海复旦大学植物药科研基地主任天然药物研究中心副主任美国匹兹堡大学访问教授,在紫杉醇研究与开发方面有较深造诣,在紫杉醇提取及第二代紫杉醇研究领域方面申报了个专利。合作单位拥有制备型中压液相色谱仪制备型高压液相色谱仪分析型高压液相色谱仪傅立叶红外光谱仪紫外光谱仪及核磁共振仪等系列先进仪器设备,另有位博士后位博士生位硕士生及有关技师人,在植物药提取研究领域具有雄厚技术力量明溪县绿色生态研究所余能健高级工程师,具有极为丰富生产经验从事林业基层工作多年,为本项目研究开发和实施提供了可靠技术保证。项目实施技术顾问黄宝龙教授是南京林业大学博导......”

8、“.....同时也是北京市人民政府医药卫生顾问。红豆杉提取紫杉醇生产工艺技术,特别是紫杉醇粗制品含紫杉醇提取高纯度紫杉醇含紫杉醇,经上海复旦大学陈建民教授等人多年研究和开发,已经成熟。经国家教育部鉴定,该技术采用中压正相色谱柱,以正已烷乙酸乙酯为洗脱液,用臭氧进行前处理以去除紫杉醇粗产品中杂质,仅次柱分离,即可制得纯度高达紫杉醇。其生产工艺先进生产成本低,易于除去紫杉醇伴生物替代了传统生产过程中使用氯仿等有毒有害物质,纯化过程无污染,并可循环利用洗脱液,符合清洁生产技术路线,适用于工业化生产,达国内领先国际先进水平。该技术已在本公司进行工业化生产,已生产产品。第八章投资估算与资金筹措项目总投资项目总投资万元,其中,南方红豆杉人工培育工业原料基地万元,紫杉醇提纯加工万元。南方红豆杉人工培育工业原料基地投资苗木万元土地租金万元工资及管理费万元肥料及病虫害防治万元遮阳棚材料万元财务费用万元种植费用万元合计万元紫杉醇加工投资固定资产投资万元。其中基础设施万元......”

9、“.....专用设备万元,运输设备万元,电力设备万元,仪器仪表万元。流动资金投资万元。无形资产投资万元。递延资产投资万元。合计投资万元。二资金筹措企业自筹万元银行贷款万元基地万元,加工万元争取专项资金万元地方配套万元合计万元第九章经济效益初步分析成本分析见下表产量金额万元序号项目合计建设经营期年年年年年年年年生产计划折合紫杉醇紫杉醇紫杉醇原材料燃料动力工资及福利折旧费维修费摊销费销售费用其他管理费用财务费用厂房场地租赁费用总成本其中变动成本固定成本经营成本单位变动成本单位成本损益分析见色素和蜡质特别是叶片,且红豆杉中紫杉醇与三尖杉宁碱共寄伴生,由于这两种物质分子结构式极其相似,用般分离方法无法得到高纯度紫杉醇。因此,为达到药用要求,提高紫杉醇纯度就成了问题关键。南方红豆杉虽紫杉醇含量相对较低,曼地亚红豆杉约,但在提取分离制备方面却有较大比较优势方面,经复旦大学药用植物研究中心测定,南方红豆杉中三尖杉宁碱含量相对较低,益于制取药用高纯度紫杉醇,降低提取成本另方面......”

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