1、“.....据不完全统计， 目前我国高血压患者约有亿人，我公司本项目产品按拥有人数中的 计算，将拥有万人，按元盒计，每盒粒。每人每盒天用 量，使用个月，约需亿粒左右，约创造价值约亿元。项目计划目标 总体目标预计年年底可取得国家食品药品监督管理局批准 文号，年月试生产，年可达产，达产产量可达到万 粒，年新增销售收入可达万元，年新增利润可达万元，上交 税金可达万元。 项目技术质量指标 项目完成后可达到国家级药品的质量标准。 第二章申报单位情况 单位基本情况 单位名称江西杏林白马药业有限公司 地址江西省南昌市北郊新祺周桑海南路号 注册时间年月 注册资金万元登记注册类型有限责任公司 主管单位部门名称 研究开发能力 公司成立于年月日，注册资金为万元，企业具有 的新产品开发机构，研发人员有人，占企业职工......”。

2、“.....均为医药大专以上学历。除此之外，公司还有多家具有雄厚实力 的研发机构长期合作开发新产品。近几年来，公司投入约千万元资金 进行新产品的研究开发，取得生产批件的有个，另有个品种待国 家食品药品监督管理局审批。取得批件的产品上市后得到了广大患者 的认可，销售量逐渐增大，如妇炎康复胶囊猴耳环消炎颗粒咳哌 宁口服液等。 财务和生产经营管理状况 公司现有财务人员人，其中财务经理最高学历大学，注册会计 师，从事财务管理工作年，有丰富的财务管理经验，主管会计最高 学历大专，会计师职称，从事财务工作年。公司在财务管理方面制订 了完整的财务管理系统，财务报表分析体系以及财务预测和审计体系。 对企业的各项财务指标进行量化监督和分析，为企业的决策和发 展提供了强有力的依据。同时为制度的组织实施建立了相应的监督 协调及考评机构，用预测的方法确定了企业最佳购存点上的资金区配......”。

3、“.....在应收及应付管理方面也制订了系列 的策略，从业务单位的选择签订合同到收发货物收付货款都作了明确的规定，建立了帐龄分析体系，定期和业务单位核对帐目，分别 情况窗促催收，对不同客户采取不同的销售策略，同时还建立了相适 应的货款回收激励机制，公司自年来，未发生起坏帐损失，未 和业务单位产生任何经济纠纷，由于公司资金回笼及时，资金占用比 例合理加之对成本费用的控制较为成功从而确保了公司正常的资金运 作，另公司在多家银行有良好的信誉，并被工商银行评为级信用企 业，为企业后期的项目实施及发展提供了充足的资金保证。 第三章项目的技术可行性和成熟性分析 项目的技术创新性论述 详细说明本项目的基本原理及相关技术内容 处方组成的合理筛选 根据胶囊剂特点，参考替米沙坦片处方进行筛选......”。

4、“.....经各项试验研究结果表明，采用了如下处方粒 较为合理，即替米沙坦氢氧化钠葡甲胺山梨醇 聚维酮乙醇溶液乙醇硬脂酸镁。 处方中各组分的作用替米沙坦为主药，氢氧化钠葡甲胺与替米沙 坦成盐，提高主药的溶解性山梨醇为充填剂聚维酮乙醇溶 液为崩解剂硬脂酸镁为润滑剂乙醇为湿润剂。 质量标准的起草及研究 替米沙坦胶囊质量标准 替米沙坦胶囊 本品含替米沙坦应为标示量的。 性状本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。 鉴别取本品细粉适约相当于含替米沙坦，加盐酸 溶液，超声溶解，滤过，取续滤液加碘化铋钾试液滴，即生成桔红 色沉淀。取含量测定项下的供试品溶液，照分光光度法中国药典 年版二部附录Ⅳ 测定，在的波长处有最大吸收。 检查有关物质照高效液相色谱法中国药典年版二部附录 Ⅴ测定......”。

5、“.....以甲醇 醋酸铵溶液冰醋酸为流动相，检测波长为， 理论板数按替米沙坦峰计算应不低于，替米沙坦与相邻杂质的分 离度应大于。 测定法取本品细粉适量约相当于替米沙坦，加流动相溶解并 稀释制成每中约含的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶 液精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每中约含 的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液注入液相色谱仪，调 节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的以上。精密量取 上述两种溶液各注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保 留时间的倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面 积的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。 溶出度取本品，照溶出度测定法中国药典年版二部附录Ⅹ 第二法，以水为溶剂，转速为每分钟转，依法操作。经分钟时， 取样，滤过，取续滤液置紫外光谱法鉴别本品的甲醇溶液在波长处有最大吸收......”。

6、“.....与对照品致。 检查有关物质用高效液相色谱法进行测定，经自身对照法试 验，三批供试品溶液的色谱图中，量取各杂质峰面积的和，均小于对 照溶液主成分峰面积。因此限度定为。 溶出度经过对溶出波长和溶出介质的选择及溶出方法学研究，确定了 溶出条件。本品照溶出度测定法中国药典年版二部附录Ⅹ 第二法，以水为溶出介质，转速为每分钟转，经分钟时，取溶 液适量，滤过，续滤液稀释倍后在波长处测定吸收度，限度 定为标示量的。 其它应符合中国药典年版二部附录胶囊剂项下的有关规定。 含量测定本品含量测定采用紫外分光光度法，本品的甲醇溶液在波长处有最大吸收，辅料无吸收不干扰测定，故选定 为检测波长，经试验方法可行见数据，辅料不影响含量测定，平 均回收率可达，为。故最后确定用紫外分光光度 法测定本品的含量。 贮藏经稳定性试验制定了本品的贮藏条件......”。

7、“.....将氢氧化钠和葡甲胺溶解后，加入替米沙坦， 搅拌溶解，真空干燥后，粉碎过目筛得替米沙坦盐，然后加 入山梨醇等辅料，用乙醇制软材，目筛制粒，湿粒在正负 烘干，加入硬脂酸镁，混匀，装囊。经检验为白色均匀颗粒，颗粒较 好，流动性好装量差异较小，符合规定分钟溶出量。各 项指针均能达到质量标准的要求。 药物稳定性研究 就替米沙坦胶囊外观性状有关物质溶出度和含量测定，各项目的 检查，按上述项质量标准中国药典年版二部片剂项下有关 规定以及药物稳定性指导原则的有关规定进行稳定性考察，经加 速试验个月长期试验个月，各项指标与月检验结果比较，均 无明显变化，确定本品贮藏条件为密封保存。 药理毒理研究 药效学 体外试验体外试验证实，本品可竞争性抑制血管紧张素Ⅱ与大鼠肺组织受体的结合，其抑制常数为，作 用较氯沙坦强约倍氯沙坦的为，但对其它受体......”。

8、“.....如内皮素受体乙酰胆碱受体儿茶酚胺 类受体均无影响。此外，还能显着抑制血管紧张素Ⅱ诱导的兔主动脉 收缩，其解离常数为。 动物试验给已麻醉并破坏脊髓的大鼠静注本品， 可使剂量反应曲线呈剂量依赖性右移。给麻醉大鼠同样剂量，可抵消 或减弱血管紧张素Ⅱ静注引起的升压反应，并至少维持 。 口服本品对各种高血压模型均可显着降压，并呈剂量依赖性，包括肾 血管性高血压大鼠，自发性高血压大鼠，钠耗竭性昏迷猕猴以及转基 因大鼠。 口服本品或静注可引起昏迷狗利 尿排钠作用，但对钾和肌酐的排泄无影响。 给转基因大鼠口服本品降压剂量和，与非降压 剂量共周，结果与未治疗组相比，可显着减轻心室肥 厚，并可防止肾小球硬化和蛋白尿。 志愿受试者研究采用随机双盲安慰剂对照方法，给名健康志愿 受试者分别口服，观察血管紧张素Ⅱ升压反应的变化， 结果以抑制作用最强。起效时间为小时......”。

9、“.....故可日服次。如在给药前小时给予利尿剂或排钠利尿剂，可显着增强本品作用，但血管紧张素和肾素可代偿性增高。 药动学 口服本品易吸收，单剂的平均为，为，约 方可达稳态血药浓度，其绝对生物利用度为，蛋白结合率， 主要分布在肝脏，其次为血液肾上腺皮质和心脏，脑内极少。本品 约。以原形，少量为代谢物从粪便与尿中排泄，前者占， 约天后全部排出体外。 毒理学 急性毒理大鼠口服给替米沙坦，没有动物死亡，未 发现临床中毒症状，尸检时未发现肉眼可见的损害静脉注射时 为雄性和雌性狗口服替米沙坦的近 似中位致死量高于。 长期毒理大鼠灌胃给药剂量，连续周导致 只动物死亡共只，死因主要为胃肠道损害。雄性大鼠在灌胃给 药饮食中给药静脉注射 可观察到剂量相关性体重增加量下降和进食量下降，雌性大鼠只在 连续周可观察到剂量相关性体重增加量下降和进食 量下降......”。