1、“.....计量资料以均数标准差表示，组间比较采用本独立样本检验，各组前后时间节点之间的比较采用配对样本检验，各指标之间相关性比较采用相关性分析。以为差异比较具有统计学意义。结果小鼠般情况组小鼠均未出现死亡，与对照组相比，观察组小鼠的毛发紊乱无光泽，体重明显减轻，活动减弱诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型的建立及动态分析内科职称论文。表观察组小鼠肝脏组织病理学评分观察组小鼠肝脏组织大体和苏木精伊红染色切片均可见明确的肝脏脂肪性变的特点，染色切片中从第天起即可观察到明显肝脏脂肪变性。而在针对肝细胞是否发生明确炎症的评分中可发现，随着时间的推移，评分逐渐增高，而对照组小鼠至天进行肝脏病理检查均未见上述种病变发生，评分均为，提示了显著的差异。至第天观察组小鼠评分仍低于分......”。

2、“.....。诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型的建立及动态分析内科与对照组相比，观察组小鼠的毛发紊乱无光泽，体重明显减轻，活动减弱，精神萎靡，进食量较正常小鼠减少，大便性状明显干结。分别于实验第天各随机抽取观察组和对照组只小鼠，处死后采集标本。取得小鼠肝脏制作石蜡切片进行苏木精伊红染色，对取得的小鼠肝脏组织苏木精伊红染色切片臵于光镜下观察，并根据年临床研究网络病理委员会设计的疾病谱组织学评分系统非酒精性脂肪性肝病活动度评分，标准对小鼠肝脏病理切片阅读，进行评分记录。其中分者可明确的诊断，呈上升趋势，但各时间节点与对照组差异比较无统计学意义的水平也随时间变化呈现增长趋势，且各时间节点均与对照组比较差异具有统计学意义，水平与病理评分关系中等，。结论诱导周可形成稳定的动物模型......”。

3、“.....关键词动物模型肝脏蛋氨酸胆碱缺乏饮食非酒精性单纯性脂肪肝非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病，是指肝脏脂肪过多蓄积的种疾病，确诊依赖病理学，治疗仍主要依靠生活方式的改善，还无经过循证医学论证的治疗药物。本病的疾病谱摘要目的非酒精性单纯性脂肪肝，作为非酒精性脂肪性肝病，的早期阶段，发病隐匿症状不典型，建立合适的动物模型对于研究的规律改善诊断和治疗手段的意义重大。方法只小鼠随机分为观察组和对照组观察组小鼠给予蛋氨酸胆碱缺乏饮食，饲养周，对照组给予正常饮食动态观察小鼠的般情况按期称取体重分别于第天各处死只观察组小鼠和对照组小鼠，后采集了随时间延长呈上升趋势，但和正常组小鼠比较差异无统计学意义，各时间节点的水平比较差异无统计学意义。与病理评分的相关性分析表明升高的程度和病理等级评分之间的相关性存在但并不密切......”。

4、“.....有研究表明在升高的患者中出现炎症肝硬化的可能要高于正常者，但发生进展期肝纤维化的可能是无差异的，并非所有的正常的患者都不会出现乃至肝硬化的可能。诱导的动物模型也存在以下不足之处与多数患者情况不同，诱导的动物模型大都出著乙醇摄入而认为与的致病机制及危险因素均不相同。此种疾病的患病率在欧洲北美等发达地区直居高不下，在我国发病率有逐年上升的态势，在北京上海等发达富裕地区患病率已经高达，成为了仅次于慢性病毒性肝炎的第位的慢性肝脏疾病。作为发病的初期，超声和核磁对的敏感性并不强脂肪浸润程度才可出现阳性表现，治疗目前也无显著推荐药物，无论是诊断还是治疗都存在不足之处。因此，研究的动物模型对于研究此类病变程度的具有重要意义。是指在喂养饲料中选择性的不含有蛋氨酸及胆碱......”。

5、“.....马富超，张泉洋，王帅，等非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展国际药学研究杂志，朱文娅，常艳蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型建立及动态观察转化医学杂志，。材料与方法材料只级周龄雄性小鼠，由北京科宇动物养殖中心公司提供，生产许可证号京实验动物使用许可证号。实验动物的饲养在级实验室中完成，所有操作均符合无菌原则。试验性喂养周后称量小鼠体重均为。全自动生化分析仪美国公司可调式加样器德国公司台式离心机美国量气球样变，但根据评分细则仍分，并且评分与第周末未出现统计学差异，提示在第周时间节点前小鼠的病变发展程度控制在单纯性脂肪性病变的水平。本研究中尽管在每个时间节点的模型小鼠的均值均高于正常，并且表现出了随时间延长呈上升趋势，但和正常组小鼠比较差异无统计学意义......”。

6、“.....与病理评分的相关性分析表明升高的程度和病理等级评分之间的相关性存在但并不密切，证实了把的异常升高作为观察是否进展至的做法是不完善的。有研究表明在升高的患者中出现炎症肝硬化的可能诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型的建立及动态分析内科职称论文体重下降，没有肥胖的存在胰岛素抵抗不明显，部分动物实验表明诱导的动物胰岛素敏感性甚至出现增强的表现诱导形成所用时间较短，和般从单纯脂肪性病变过度到需要较长时间的病理过程不完全符合所需饲料为精确不含蛋氨酸及胆碱，配臵难度较大，造模成本较高脂饮食高。参考文献朱鹏，徐宗，王宇明世界胃肠病学会全球指南非酒精性脂肪性肝病及非酒精性脂肪性肝炎临床肝胆病杂志，马富超，张泉洋，王帅，等非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展国际药学研究杂志，朱文娅......”。

7、“.....导致肝脏细胞炎症的发生，自由基的大量形成可造成肝细胞膜等多部位和成分的广泛损伤和肝纤维化。本研究在通过诱导小鼠模型建立的过程中，把时间节点控制在每周处死小鼠进行病理学观察，并根据年制定的病理评分标准进行评分，得出结论是从第周即出现了肝细胞的脂肪性变评分分，至第周末可见小叶内炎症少量气球样变，但根据评分细则仍分，并且评分与第周末未出现统计学差异，提示在第周时间节点前小鼠的病变发展程度控制在单纯性脂肪性病变的水平。本研究中尽管在每个时间节点的模型小鼠的均值均高于正常，并且表现药物，无论是诊断还是治疗都存在不足之处。因此，研究的动物模型对于研究此类病变程度的具有重要意义。是指在喂养饲料中选择性的不含有蛋氨酸及胆碱......”。

8、“.....并可继续发生纤维性病变。它诱导模型动物出现的机制在于蛋氨酸是种必须氨基酸，其提供的甲基用于形成胆碱，当缺少胆碱时，肝脏合成磷脂减少，不能有效地合成脂蛋白尤其是极低密度脂蛋白，从而使运出肝脏受阻沉积在肝脏内，形成脂肪肝胆碱的减少会使得细胞膜中的卵磷脂会被代谢以提供胆碱，引起肝细胞膜损伤蛋氨酸胆碱缺乏引起肝脏内严重缺乏抗，并可继续发生纤维性病变。它诱导模型动物出现的机制在于蛋氨酸是种必须氨基酸，其提供的甲基用于形成胆碱，当缺少胆碱时，肝脏合成磷脂减少，不能有效地合成脂蛋白尤其是极低密度脂蛋白，从而使运出肝脏受阻沉积在肝脏内，形成脂肪肝胆碱的减少会使得细胞膜中的卵磷脂会被代谢以提供胆碱，引起肝细胞膜损伤蛋氨酸胆碱缺乏引起肝脏内严重缺乏抗氧化物，使抗氧化屏障机制受损并增加氧应激氧应激还可以导致等多种炎性因子激活......”。

9、“.....而κ又是可以诱导的转录因子，从而形成κ通道循环，导致炎症呈持续性公司电子天平湘平倒臵显微镜日本公司辐照蛋氨酸胆碱缺乏小鼠饲料。诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型的建立及动态分析内科职称论文。表小鼠血清中以及的水平测定结果对所检测的和病理学评分进行了相关性分析，得出相关系数为，肝酶的升高与病理学评分呈正相关关系，但关系强度般。讨论是种以肝脏脂肪蓄积过多为特征的慢性肝脏疾病，其肝脏的病理表现与酒精性脂肪性肝病，类似，但因其发病人群无高于正常者，但发生进展期肝纤维化的可能是无差异的，并非所有的正常的患者都不会出现乃至肝硬化的可能。诱导的动物模型也存在以下不足之处与多数患者情况不同，诱导的动物模型大都出现体重下降，没有肥胖的存在胰岛素抵抗不明显，部分动物实验表明诱导的动物胰岛素敏感性甚至出现增强的表现诱导形成所用时间较短......”。