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感光细胞替代治疗视网膜变性疾病(眼科临床论文) 感光细胞替代治疗视网膜变性疾病(眼科临床论文)

格式:word 上传:2023-05-15 04:55:00

《感光细胞替代治疗视网膜变性疾病(眼科临床论文)》修改意见稿

1、“.....感光细胞替代治疗视网膜变性疾病研究发现,第天的视网膜片具有良好的分化能力,可分化为含有不同程度内外节的光感受器结构,与细胞悬液移植相似,第天分化的视网膜片表现出结构紊乱,并与单个细胞发生融合。移植整合模式主要与视网膜片结构的完整性有关。事实上,在移植物中存在个类似于内核层样结构,可以干扰和阻止移植物的感光器与宿主的内核层直接接触,视网膜片中含有不完全内核层,通常这种不完全的内核层围绕在外核层周围,形成玫瑰样结构,能够与宿主双极细胞直接接触,然而这些玫瑰样结构阻断了移植物与宿主视网膜色素上皮的接触,见图。视网膜由不同种类的相互关联的细胞及神经纤维组成,包括感光细胞双极细胞水平细胞无长突细胞神经节细胞等种神经元,感光细胞位于视网膜的外核层,人的视网膜感光细胞由种视杆细网膜下腔中......”

2、“.....胎儿视网膜移植人类患者的结果表明,对光感受器移植不定需要免疫抑制,视网膜下空间细胞的长期存活可能发生在人类身上。然而感光细胞移植领域的进步发展将取决于许多因素,包括最佳的种子细胞来源移植时供体感光细胞的状态丰富以及纯化的视杆细胞和视锥细胞的产生。种子细胞的选择对整合效果至关重要,感光祖细胞可整合进入宿主视网膜环路然而感光祖细胞来源相当受限,不利于大规模应用于临床治疗,如果找到合适的表面标记物来建立标准的筛选方案,以得到均质的稳定的干前体细胞群,可为视网膜干细胞临床应用的标准化和产业化提供个新途径。依赖胚胎干细胞维培养技术,从胚胎干细胞来源维视杯结构中分离的或感光祖细胞可整合入宿主视网膜环路中,但是由于或并非细胞表面标记物,其分离依赖于的标记......”

3、“.....而在小鼠和小鼠中神经糖蛋白呈现上调。采用可分解多种硫酸软骨素蛋白聚糖的广谱软骨素酶,可有效促进受损脊髓的轴突再生。的应用也可水解视网膜变性环境中堆积的硫酸软骨素蛋白聚糖,促进整合效果的提高。基质金属蛋白酶可降解细胞外基质的多种成分,包括胶原纤连蛋白层粘连蛋白和多种蛋白聚糖等。研究表明,应用基质金属蛋白酶也可促进移植细胞迁徙入宿主视网膜。小鼠既可出现严重的胶质瘢痕形成,也会出现外界膜完整性下降,但是胶质增生不仅仅对视功能起到不利影响,定程度的胶质增生也会促进移植细胞和宿主残留视锥细胞的存活。免疫反应对移植效果的影响虽然视网膜是免疫赦免器官,对外来物质移植细胞较少产生免疫反应,但是在视网膜变性情况下,除了移植相关损伤外,免疫反应可能更加明显,许多视网膜退行性疾病,如年龄相关性黄斑变性及遗传性视网膜变性......”

4、“.....外界膜是阻碍移植细胞来源感光细胞整合入宿主视网膜的大屏障。因此破坏外界膜的完整性有助于提高整合效率,其方法包括药物干预如胶质毒素氨基己酸和基因沉默外界膜相关蛋白然而这两类策略都无法直接用于临床治疗。破坏外界膜的药物毒性也可直接损害胶质细胞,并且外界膜和视网膜色素上皮层都表达黏着连接蛋白,沉默可破坏外界膜的同时也会引起视网膜色素上皮细胞的变性,故也不是理想的特异性靶点。反应性胶质增生对移植细胞的影响反应性胶质增生是影响中枢神经系统修复和再生的主要因素另方面,反应性胶质增生也是促进剩余神经元存活的保护因素,并可引起神经元重塑。在视网膜中,反应性胶质增生主要来源于胶质细胞。胶质细胞增生会引起和胶质纤维酸性蛋白上调向。人胚胎干细胞和诱导性多能干细胞来源的视网膜片移植......”

5、“.....分化第天的视网膜片没有形成成熟的光感受器,而用视网膜类器官制备视网膜片,移植后个月分化为功能性的感光细胞,通过视网膜电生理检测显示视功能改善。最近有研究发现,在免疫缺陷视网膜营养不良模型中,人胚胎干细胞来源的视网膜片移植个月后,大鼠的视功能依然有改善。由于视网膜片处在不成熟的发育阶段,移植时视网膜组织富含增殖祖细胞,般来说在临床环境中具有潜在的危险,但是研究显示未观察到成瘤现象发生。这些研究表明,人胚胎干细胞和诱导性多能干细胞来源的视网膜片移植,在视网膜变性模型中表现出了较好的生长分化和成熟的能力,同时也指出了使用免疫缺陷模型来检测人多能干细胞来源视网膜片替代治疗的重要性。移植策略的挑战与困难宿主疾病类型对移植效果的影响移植细胞是否可以整合入宿主视网膜环路与宿主微环境相关......”

6、“.....致力于视网膜色素变性的新型治疗策略研究大量出现,虽然其中些已经成功过渡到临床,但对于大多数致盲性疾病仍然没有真正的治疗方法,治疗策略包括抗新生血管生长因子的治疗基因疗法和基因编辑方法阻断化学电压钾离子通道视网膜色素上皮细胞移植移植生物电子视网膜假体光发生工具光敏感开光等。激活内源性干细胞前体细胞产生新的感光细胞,补充外源性的干细胞前体细胞在体内分化为感光细胞的研究发展很快其中外源性细胞作为种子细胞移植到视网膜变性环境中,用于替换晚期视网膜变性中丢失的细胞展现了巨大的优势,为视网膜变性疾病提供了新的治疗策略。人胚胎干细胞和诱导多能干细胞产生的感光细胞细胞移植的治疗机制主要为神经营养免疫调节细胞替代和突触形成。干细胞具有无限增殖和产生各种细胞的潜能,是细胞替代治疗的种有前途的细胞......”

7、“.....经资料收集者互相评估纳入文献的有效性和适用性,通过阅读文题和摘要进行初步筛选排除中英文文献重复性研究,以及内容不相关的文献,最后纳入篇文献进行综述。等及等利用鼠胚胎干细胞及人胚胎干细胞维培养得到了视杯,开创了多能干细胞维培养的新时代。等研究显示约鼠胚胎干细胞拟胚体含有细胞聚集体可形成个视泡样结构,其中可形成视杯样结构,而等研究表明所有鼠胚胎干细胞形成的拟胚体都至少存在个神经视网膜样结构,而其中包含有丰富的视杆细胞。等对人胚胎干细胞维诱导的结果显示的人胚胎干细胞拟胚体中含有细胞,的聚集体形成视泡样结构,形成视杯样结构等利用人胚胎干细胞维培养形成的视杯分离细胞,在移植后也可以与宿主双极细胞形成突触结构。图移植研究中网膜干细胞临床应用的标准化和产业化提供个新途径。依赖胚胎干细胞维培养技术......”

8、“.....但是由于或并非细胞表面标记物,其分离依赖于的标记,未来成像技术的发展将为视网膜移植提供重要的手段。李珊珊,郭笑霄,尤冉,杨秀芬,赵露,陈曦,王艳玲感光细胞替代治疗视网膜变性疾病中国组织工程研究,基金国家自然科学基金面上项目,项目负责人王艳玲北京市自然科学基金项目,项目负责人陈曦首都卫生发展科研专项项目首发,项目负责人王艳玲。感光细胞替代治疗视网膜变性疾病眼科临床论文。结果视网膜变性疾病治疗策略近年来,致力于视网膜色素变性的新型治疗策略研究大量出现,虽然其中些已经成功过渡到临床,但对于大多数致盲性疾病仍然没有真正的治疗方法,治疗策略包括抗新生血管生长因子的治疗基因疗法和基进移植细胞和宿主残留视锥细胞的存活。免疫反应对移植效果的影响虽然视网膜是免疫赦免器官......”

9、“.....但是在视网膜变性情况下,除了移植相关损伤外,免疫反应可能更加明显,许多视网膜退行性疾病,如年龄相关性黄斑变性及遗传性视网膜变性,都会导致视网膜色素上皮细胞的丢失,这不仅会干扰这些细胞分泌免疫抑制因子,还可能导致血视网膜屏障破坏,进步削弱视网膜的免疫赦免此外,年龄相关性黄斑变性疾病在发展过程中免疫调节反应加强,可进步加剧免疫排斥反应。细胞移植注射到视网膜下腔后,会引起视网膜下空间炎性细胞浸润,如视网膜小胶质细胞和抗原提呈细胞浸润,细胞细胞激活并产生免疫反应。免疫抑制可能有助于提高临床细胞移植的效率。等发现巨噬细胞及细胞可减少感光细胞的整合及突出形成,而给予淋巴细胞活性抑制剂和环孢素等免疫抑制可显著增加感光细胞的存活率,在免疫缺陷小鼠中,特别神经系统修复和再生的主要因素另方面......”

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