1、“.....模拟结果显示他克莫司，单药治疗和他克莫司，联用酯胶囊为最优给药方案。结论本研究成功建立了肾病综合基于肾病综合征患儿模型考察五酯胶囊对其药动学的影响临床药学论文确定最佳给药方案，稳态谷浓度落在治疗窗范围内的越大且高于治疗窗的越小则给药方案越好。结果患者资料本研究共纳入例患儿，年龄岁，岁，组患儿的基本病例情况见表。所有患儿中有例联用酯胶囊，例合并应用甲泼尼龙，例合并应用泼尼松。本研究共获取个他克莫司血药谷浓度数据进行分析，平均血药谷浓度为，其中未联用组和联用组下降值的大小顺序，依次将协变量纳入以构建全量模型。在剔除其中无显著意义的协变量后，体重以及联用酯胶囊均被保留在最终模型中。最终模型的建立过程及统计学分析见表。他克莫司最终模型参数估算及自举验证结果见表......”。

2、“.....基于肾病综合征患儿模型考察五酯胶囊对其药动学的影响临床药学论文。蒙特卡洛模拟法本研究应用蒙特卡洛法的线性范围为，定量下限为，日内精密度和日间精密度均。表组般资料图他克莫司血药浓度时间散点图模型根据拟合结果和相关参考文献权衡比较后，最终确定级吸收和级消除的房室模型能较好地阐述他克莫司在本研究群体内的药动学特征。个体间变异采用指数模型，个体内变异采用比例模型时拟合优度最佳。基础模型为η。其中η和η分别代表对应药动检测指标记录患儿的般情况年龄性别体重等用药信息服药剂量合并用药情况等以及治疗过程中的血常规，肝肾功能指标，包括血细胞比容血红蛋白尿素氮血清肌酐尿酸血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂总胆红素血清总蛋白丙氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶肾小球滤过率采用公式计算获得......”。

3、“.....逐剔除全量模型中的各个协变量，当升高值大于χ分布时视该协变量有显著意义并予以保留，排除所有无显著意义的协变量后获得最终模型。筛选时还应考虑协变量的临床合理性及参数估算值的精确性。最终共纳入例患儿，根据是否合用酯胶囊将所有患儿分为未联用组未用酯胶囊，和联用组联用酯胶囊，。给药方案根据不同的病理分型选择合适的治疗方案，治疗药根据血药浓度调整剂量用药期间对血药浓度进行监测，使其维持在的治疗窗范围内。基于肾病综合征患儿模型考察五酯胶囊对其药动学的影响临床药学论文。采用指数模型描述药动学参数的个体间变异式，分别试用加法模型式指数模型式比例模型式和混合模型式来描述参数的个体内变异。公式公式公式公式公式式中为第个受试者的药动学参数，为该药动学参数的群进行他克莫司全血浓度测定......”。

4、“.....试剂为配套的他克莫司检测试剂盒样本萃取液质控样品和定标液，均由德国公司提供。检测时严格按照试剂盒说明书进行操作。该检测方法的线性范围为，定量下限为，日内精密度和日间精密度均。最终共纳入例患儿，根据是否合用酯胶囊将所有患儿分为未联用组未用酯将协变量纳入以构建全量模型。在剔除其中无显著意义的协变量后，体重以及联用酯胶囊均被保留在最终模型中。最终模型的建立过程及统计学分析见表。他克莫司最终模型参数估算及自举验证结果见表。最终模型表达式见式至。检测指标记录患儿的般情况年龄性别体重等用药信息服药剂量合并用药情况等以及治疗过程中的血常规，肝肾功能指标，包括血细胞比容血红基于肾病综合征患儿模型考察五酯胶囊对其药动学的影响临床药学论文物主要包括免疫抑制剂他克莫司，每粒......”。

5、“.....国药准字和糖皮质激素泼尼松甲泼尼龙必要时采用酯胶囊每粒含味子甲素，川禾正制药有限责任公司，国药准字辅助治疗。所有患儿均口服他克莫司起始剂量为，间隔次，疗程为个月。初次服药周后检测血药谷浓度，根据血药浓度调整剂量用药期间对血药浓度进行监测，使其维持在的治疗窗范围过程考察所有协变量对药动学参数的影响。将拟合过程中最大似然值对数的负倍作为目标函数值，以值最小作为拟合程度的整体衡量指标。在正向纳入阶段，将需要考察的协变量逐纳入结构模型，若加入协变量后下降值大于χ分布则将其加入到模型中，重复该过程至值无显著改变，从而建立全量模型。然后进入反察五酯胶囊对其药动学的影响临床药学论文。表组般资料图他克莫司血药浓度时间散点图模型根据拟合结果和相关参考文献权衡比较后......”。

6、“.....个体间变异采用指数模型，个体内变异采用比例模型时拟合优度最佳。基础模型为η。其中η和η分别代表对应药动学参数的个体间变异。被纳体典型值，η是均数为方差为且呈正态分布的个体间变异参数式至式中为血药浓度实测值，为模型个体预测值，ε为残差变异。ε符合均数为，方差为的正态分布。协变量筛选和最终模型的建立在初始结构模型的基础上采用逐步回归法筛选协变量，通过正向纳入和反向剔除两囊，和联用组联用酯胶囊，。给药方案根据不同的病理分型选择合适的治疗方案，治疗药物主要包括免疫抑制剂他克莫司，每粒，杭州中美华东制药有限公司，国药准字和糖皮质激素泼尼松甲泼尼龙必要时采用酯胶囊每粒含味子甲素，川禾正制药有限责任公司，国药准字辅助治疗......”。

7、“.....间隔次，疗程为个月。初次服药周后检测血药谷浓度，蛋白尿素氮血清肌酐尿酸血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂总胆红素血清总蛋白丙氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶肾小球滤过率采用公式计算获得。所有患儿均在连续服药以上血药浓度达稳态后采集静脉血于乙胺乙酸抗凝管中，记录给药时间和采血时间点以获得准确的时间间隔。采用酶增强免疫测定技术入考察的协变量包括基本生理特征年龄体重身高体表面积血常规肝功能肾功能以及合并用药情况酯胶囊甲泼尼龙泼尼松。协变量矩阵图见图，方框中的数值即为横纵坐标对应协变量的相关系数，相关系数可视为协变量之间存在相关性。在避免同时引入具有共线性的变量的前提下，根据加入协变量后下降值的大小顺序，依基于肾病综合征患儿模型考察五酯胶囊对其药动学的影响临床药学论文案越好......”。

8、“.....年龄岁，岁，组患儿的基本病例情况见表。所有患儿中有例联用酯胶囊，例合并应用甲泼尼龙，例合并应用泼尼松。本研究共获取个他克莫司血药谷浓度数据进行分析，平均血药谷浓度为，其中未联用组和联用组的采血点数目分别为个和个，他克莫司血药浓度时间散点图见图。基于肾病综合征患儿模型考体差异大，价格较昂贵，限制了其在临床中的应用。酯胶囊是由华中味子经醇提法制备获得的有效成分混合物，主要活性成分为味子甲素，可以提高患者体内他克莫司的血药浓度和生物利用度，从而减少他克莫司的用药剂量，减轻患者经济负担，且具有较好的安全性。蒙特卡洛模拟法本研究应用蒙特卡洛模拟法评价以下种他克莫司给药方案他克莫司单用，他克莫司联用酯胶囊，征患儿他克莫司模型，量化了酯胶囊对他克莫司药动学的影响......”。

9、“.....关键词酯胶囊他克莫司儿童群体药动学肾病综合征蒙特卡洛模拟他克莫司又名，是种从筑波链霉素培养基中分离提取获得的大环内酯类强效免疫抑制剂，自上市以来广泛应用于肝肾移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的采血点数目分别为个和个，他克莫司血药浓度时间散点图见图。摘要目的建立肾病综合征患儿体内他克莫司群体药动学模型，考察酯胶囊对其药动学的影响。方法收集例肾病综合征患儿体内他克莫司血药谷浓度数据和临床资料，应用程序进行分析，考察各种因素对他克莫司药动学特征的影响。采用拟合优度作图自举验证正态化预测分布误差和直观预测检验法评价最终模型的预测模拟法评价以下种他克莫司给药方案他克莫司单用，他克莫司联用酯胶囊，他克莫司，。在不同给药方案下分别运行蒙特卡洛模拟次......”。