1、以下这些语句存在若干问题，包括语法错误、标点使用不当、语句不通畅及信息不完整——“.....在后续研究中将进步考察基因多态性的影响。综上所述，本研究对成人肾病综合征患者他克莫司的群体药动学特征进行了考察，表明红细胞压积他克莫司日剂量及合并使用酯胶囊是影响他克莫司药动学的重要因素，并模拟了不同给药方案及不同合并用药情况下他克莫司的谷浓度，为该药的个体化给药方案制定奠定基础。凌静，蒋艳，邹素兰，钱卿，董露露，胡楠肾病综合征患者他克莫司的群体药动学研肾病综合征患者他克莫司的群体药动学研究临床上也通过合并使用酯胶囊提高他克莫司的浓度，以减少他克莫司的用药剂量，降低不良反应及药品费用。本研究显示合并使用酯胶囊可以降低他克莫司的清除率，这与等的研究致，合并使用酯胶囊的较未合并使用时低。另外，杨燕的研究显示酯胶囊对他克莫司增效作用与基因多态性相关，但基于本研究为回顾性研究......”。

2、以下这些语句存在多处问题，具体涉及到语法误用、标点符号运用不当、句子表达不流畅以及信息表述不全面——“.....后续研究有待进步考察。此外，本研究还对合并使用地尔硫卓进行了考察，并未发现有显著，临床应用时需要进行治疗药物监测和个体化给药，以提高患者的治疗效果及减少不良反应。表模拟不同给药方案他克莫司的血药浓度讨论他克莫司在肾病综合征患者中的疗效显著，能够显著改善患者的肾功能，安全性和耐受性均较好。但该药治疗窗窄，药动学个体差异大，需要个体化给药。目前关于他克莫司的群体药动学研究多为移植患者，对于肾病综合征患者，多为儿童群体，有研究发现肾病综合征患儿的较肾移植患者低，也有研究结果显示其，表观分布容积为，他克莫司日剂量红细胞压积合并使用酯胶囊对有显著影响。模型评价显示该模型及参数估算值可靠稳定，的最终模型为，其中合并使用酯胶囊时为，反之为。结论建立的肾病综合征患者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的群体及个体药动学参数......”。

3、以下这些语句在语言表达上出现了多方面的问题，包括语法错误、标点符号使用不规范、句子结构不够流畅，以及内容阐述不够详尽和全面——“.....关键词他克莫司群体药动肾病综合征药学非线性混合效应模型肾模型验证采用自举法和正态化预测分布误差，对最终模型进行评估，其中自举法通过次有放回的重复抽样及统计学检验考察模型的稳定性，通过蒙特卡洛模拟产生套数据集，用作图和统计学方法考察标准化预测误差的分布，考察模型的预测性能。模型应用根据最终模型对给药方案进行模拟，采用蒙特卡洛模拟次，观察模拟浓度是否在目相的信息，因此参照文献将吸收速率常数固定为‒，采用级吸收和消除的室模型进行拟合，估算表观清除率表观分布容积等药动学参数。个体间变异采用指数模型，残差变异采用指数加合和混合模型拟合，取目标函数值，值最小的模型。固定效应模型考察的协变量包括患者的体质量年龄他克莫司日剂量血常规肝肾功能合并用药泼尼松日剂量等。合并用药中考察使用率的药物......”。

4、以下这些语句该文档存在较明显的语言表达瑕疵，包括语法错误、标点符号使用不规范，句子结构不够顺畅，以及信息传达不充分，需要综合性的修订与完善——“.....个体间变异采用指数模型，残差变异采用指数加合和混合模型拟合，取目标函数值，值最小的模型。固定效应模型考察的协变量包括患者的体质量年龄他克莫司日剂量血常规肝肾功能合并用药泼尼松日剂量等。合并用药中考察使用率的药物。由于本研究收集的均为谷浓度，故仅对进行协变量考察。使用前向纳入初步筛选协变量设定显著性水平为，若加入个协变量因因素多等特点，临床应用时需要进行治疗药物监测和个体化给药，以提高患者的治疗效果及减少不良反应。模型验证采用自举法和正态化预测分布误差，对最终模型进行评估，其中自举法通过次有放回的重复抽样及统计学检验考察模型的稳定性，通过蒙特卡洛模拟产生套数据集，用作图和统计学方法考察标准化预测误差的分布，考察模，表观分布容积为，他克莫司日剂量红细胞压积合并使用酯胶囊对有显著影响......”。

5、以下这些语句存在多种问题，包括语法错误、不规范的标点符号使用、句子结构不够清晰流畅，以及信息传达不够完整详尽——“.....的最终模型为，其中合并使用酯胶囊时为，反之为。结论建立的肾病综合征患者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的群体及个体药动学参数，可为该药的个体化给药方案设计提供参考。关键词他克莫司群体药动肾病综合征药学非线性混肾病综合征患者他克莫司的群体药动学研究的均为谷浓度，故仅对进行协变量考察。使用前向纳入初步筛选协变量设定显著性水平为，若加入个协变量因素后，的改变自由度为，将该因素加入模型，反之剔除反复该过程直至无显著改变，获得全量回归模型。然后，使用后向剔除法考察各影响因素设定显著性水平为，逐剔除各影响因素，若的改变，视该因素有显著性意义，模型中予以保留，反之剔除。连续型协变量的考察采用线性或指数模型，分类协变量的考察采用比例模最终模型的拟合优度图可见实测值对群体预测值实测值对个体预测值较均匀地分布在趋势线两侧......”。

6、以下这些语句存在多方面的问题亟需改进，具体而言：标点符号运用不当，句子结构条理性不足导致流畅度欠佳，存在语法误用情况，且在内容表述上缺乏完整性。——“.....且其值多介于之间，表明模型拟合的较为理想，见图。肾病综合征患者他克莫司的群体药动学研究。群体药动学模型的建立基础药动学模型采用非线性混合效应模型软件进行群体药动学分析，建模中算法采用个体间变异和残差变异有交互作用的级速率条件算法，由于数据均为稳态谷浓度，无吸收，单中心纳入的样本量有限，所建模型的外推性有待进步考察。此外，研究显示基因多态性对他克莫司的药动学有影响，在后续研究中将进步考察基因多态性的影响。综上所述，本研究对成人肾病综合征患者他克莫司的群体药动学特征进行了考察，表明红细胞压积他克莫司日剂量及合并使用酯胶囊是影响他克莫司药动学的重要因素，并模拟了不同给药方案及不同合并用药情况下他克莫司的谷浓度，为该药的个体化给药方案制定奠定基础。凌静，蒋艳，素后，的改变自由度为，将该因素加入模型......”。

7、以下这些语句存在标点错误、句法不清、语法失误和内容缺失等问题，需改进——“.....获得全量回归模型。然后，使用后向剔除法考察各影响因素设定显著性水平为，逐剔除各影响因素，若的改变，视该因素有显著性意义，模型中予以保留，反之剔除。连续型协变量的考察采用线性或指数模型，分类协变量的考察采用比例模型。式中当合并使用酯胶囊时为，反之为为他克莫司日剂量，为红细胞压积。其他参数估算值见表。的预测性能。模型应用根据最终模型对给药方案进行模拟，采用蒙特卡洛模拟次，观察模拟浓度是否在目标浓度范围‒内。群体药动学模型的建立基础药动学模型采用非线性混合效应模型软件进行群体药动学分析，建模中算法采用个体间变异和残差变异有交互作用的级速率条件算法，由于数据均为稳态谷浓度，无吸收相的信息，因此参照文献将吸收速率常数固定为‒，采用级吸收和消除的室模型进行拟合......”。

8、以下文段存在较多缺陷，具体而言：语法误用情况较多，标点符号使用不规范，影响文本断句理解；句子结构与表达缺乏流畅性，阅读体验受影响——“.....目前糖皮质激素是治疗肾病综合征的线用药，但对于激素抵抗及激素耐受型患者，免疫抑制药为推荐治疗药物。他克莫司是常用的钙调磷酸酶抑制剂，通过抑制淋巴细胞的活化增殖发挥免疫抑制效应，年开始应用于原发性肾病综合征的治疗。然而，他克莫司具有口服生物利用度不稳定，血浆蛋白结合率高，治疗范围窄，药动学个体差异大和血药浓度影响素兰，钱卿，董露露，胡楠肾病综合征患者他克莫司的群体药动学研究中国现代应用药学，。摘要目的应用非线性混合效应模型考察成人肾病综合征患者他克莫司的群体药动学特征。方法回顾性收集肾病综合征患者例，个血药浓度监测数据。以其年龄性别体质量他克莫司日剂量肝肾功能及合并用药等为协变量，采用具有级吸收和消除的室模型拟合数据，并通过自举法和正态化预测分布误差法对模型进行验证......”。

9、以下这些语句存在多方面瑕疵，具体表现在：语法结构错误频现，标点符号运用失当，句子表达欠流畅，以及信息阐述不够周全，影响了整体的可读性和准确性——“.....此外，本研究还对合并使用地尔硫卓进行了考察，并未发现有显著影响，可能是使用比例较低所致。他克莫司在血液中主要与红细胞结合，有研究显示红细胞压积是影响药动学参数的重要因素，红细胞压积越低，未结合红细胞的游离他克莫司越多，药物的清除增加，也相应增加。本研究在经过协变量筛选后，发现红细胞压积是影响他克莫司的重要因素，随着红细胞压积水平增加，他克莫司的降低。鉴于本研究为回顾性研究，存在定局限现肾病综合征患儿的较肾移植患者低，也有研究结果显示其与肾移植患者致而成人仅有篇报道，因此有必要对成人肾病综合征患者他克莫司的群体药动学进行研究。本研究显示他克莫司的为‒，与等的研究结果为‒致，均低于肾移植患者，。酯胶囊是南味子乙醇提取物制成的具有保肝作用的中药制剂，有效成分为味子木脂素类成分......”。