1、“.....这种相互作用对机体早期免疫系统的正常发育有重要意义。生命早期炎症与的关系流行病学研究表明母孕期前个月的病毒感染第个个月的细菌感染与测在生命早期发生肠道微生态失调和免疫炎性变化可能是部分的神经生物学基础，该亚型临床特征除孤独症核心症状外，还伴有便秘腹泻腹胀等胃肠功能失调特征。近年来，关于肠道微生态失调与的关系日益受到广泛关注，并进行了大量研究，现将相关研究结论综述如下。患儿早期肠道微生物和炎症的相关研究肠道微生物是指复杂的肠道微生物群落，与宿主之间处于共生状态，方面宿主为正常菌群的生存和繁殖提供了场所和营养，另方面正常菌群对宿主发挥着防御感染维护屏障保持机体免疫力和营养等生理功能。随着分子生物学技术的快速发展，研究发现生命早期肠道微生态失调与孤独症谱系障碍的关系研究进展孤独症渗透性增加......”。

2、“.....因此，肠道微生态失调引起的免疫炎性反应对小肠屏障的完整性和胃肠症状均有重要意义。生命早期肠道微生态失调与孤独症谱系障碍的关系研究进展孤独症。伴有肠道微生态失调和免疫异常者可能是的个特殊亚型等提出伴有肠道微生物改变并出现胃肠功能症状者可能是的特殊亚型，原因是肠微生态失调在其病因学方面起了重要作用。等依据血清免疫学方面的研究还发现部分患者存在不同程度的免疫功能失调特征。因此，肠道微生物改变与免疫学异常均可能是部分的病理学基础。既细胞中存在较高的促炎性细胞因子水平，且神经元发生生理性损伤。当神经细胞和健康的星形胶质细胞共存时，前者细胞形态学和突触发生改善，但健康神经细胞与星形胶质细胞共存时，健康神经细胞则产生神经细胞表现型，提示个体的星形胶质细胞出现炎症影响神经元和突触发育可能为的病理学基础。另外......”。

3、“.....近年来，关于肠道微生态失调与的关系日益受到广泛关注，并进行了大量研究，现将相关研究结论综述如下。患儿早期肠道微生物和炎症的相刺激引起的机体轻度炎症对提高环境适应能力是有益的，但是对有患病风险的儿童可能有害。约的免疫系统位于小肠黏膜周围，肠道微生物分泌细胞因子，如双歧杆菌和乳酸杆菌产生抗炎性细胞因子，梭状芽孢杆菌和瘤胃球菌属产生促炎性细胞因子，肠道微生物和免疫系统之间联系是双向性的，这种相互作用对机体早期免疫系统的正常发育有重要意义。生命早期炎症与的关系流行病学研究表明母孕期前个月的病毒感染第个个月的细菌感染与后代患有关。等报道母亲怀孕的第个个月有发热者增加的患病风险，若怀孕周前暴露次或以上发热鼠模型研究发现雌性鼠孕期微生物种类发生变化和免疫活化状态导致后代发生神经发育和行为障碍......”。

4、“.....羊水研究发现患儿有显著高的炎性细胞因子水平。等发现，与其他同龄怀孕母亲相比，儿童母亲有倍高的脑反应抗体。抗胎儿脑自身抗体穿过胎盘和胎儿脑蛋白结合，干扰神经发育机制，母亲抗脑自身抗体也被确定为的风险因素。细胞因子和趋化因子不仅协调炎性反应，而且介导包括在内的非免疫细胞之间联系，对活性依赖性脑发育和可塑性起重要作用。转化生长因子是种抗炎有研究发现儿童大便脱硫弧菌显著增加，并强调脱硫弧菌对治疗和预防的重要意义。尽管这些菌株并非病因学及患病人数增加的唯因素，但由于菌株数量与症状严重性相关，因此对发病可能有定作用。肠道微生物代谢产物短链脂肪酸影响神经发育。丙酸是最引起关注的物质，是由梭菌和脱硫弧菌菌株产生，能穿过肠屏障和进入，影响神经递质释放，抑制间隙连接，刺激分泌促炎性细胞因子，调节基因表达......”。

5、“.....出现神经炎症病理过程，导致鼠社交受损和重复行为，与的影响以及可能的病理学机制，主要的病理变化可能是产生易感基因影响神经发育和屏障漏。般来说，环境因素和内源性毒物靶向位于机体屏障小肠屏障和内的大量易感基因，编码神经元细胞黏附分子，影响小肠屏障和完整性，使环境毒素或内源性代谢产物激素进入脑内，增加神经性炎症，影响神经发育导致性神经元。本研究认为伴有肠道微生态失调者可能为的个特殊亚型。未来应进步探讨肠道微生物和炎症对脑神经生理学的影响，期待早日揭开的病理学机制。参考文献李素水，王霞，孙志刚，等孤独症谱系障碍与胃肠功能用，产生症状即类阿片样脑效应。具有强大的促炎性特征，激活肝细胞产生肿瘤坏死因子，在肝脏血清和脑内诱导促炎性细胞因子产物激活脑小胶质细胞，导致脑多巴胺神经元进行性丢失。同时，炎症时肠细胞分泌水平也增加......”。

6、“.....导致神经发育受损。既往研究发现部分患儿血清水平显著升高，表明仅部分患儿可能存在着过度的先天性免疫反应模式，在发育的敏感时期发挥着免疫炎性效应，并非持续性。这与部分患儿伴有胃肠功能障碍的研究结论吻合。综弧菌显著增加，并强调脱硫弧菌对治疗和预防的重要意义。尽管这些菌株并非病因学及患病人数增加的唯因素，但由于菌株数量与症状严重性相关，因此对发病可能有定作用。肠道微生物代谢产物短链脂肪酸影响神经发育。丙酸是最引起关注的物质，是由梭菌和脱硫弧菌菌株产生，能穿过肠屏障和进入，影响神经递质释放，抑制间隙连接，刺激分泌促炎性细胞因子，调节基因表达。鼠心室内注入增加氧化应激和活化小胶质细胞，出现神经炎症病理过程，导致鼠社交受损和重复行为，与症状相似......”。

7、“.....等研究发现，与对照组相比，儿童便标本中发现特别是乙酸和丁酸显著增多。也有研究报道了不致的结果，等认为不能仅凭大便检测结果来推断体内数量，有时便中减少是由于机体吸收增加所致，血液中增多也加剧症状，因此必须超越其代谢产物来理解肠道菌群失调所产生病理生理学作用。总之，既往研究提示患儿存在肠道菌群变化，发酵过程受损，代谢产物尤其是增多影响神经发育。生命早期肠道微生态失调与孤独症谱系障碍的关系研究进展孤独症髓鞘形成的形成和完整性小胶质细胞的发育和成熟神经营养素表达神经递质及其受体细胞凋亡和突触剪修。既往研究认为发病与神经元发育突触连接小胶质细胞活化以及完整性有关，因此肠道微生物成分改变影响神经发育可能导致了性神经元特征。可能机制是肠道微生物变化及其产生的代谢产物作用于中枢神经系统调节神经发育和行为。研究发现，与对照组相比......”。

8、“.....梭菌属孢子对抗微生物药和杀菌剂具有耐药性，这解释了为什么应用抗菌药后出现患儿很多家庭有相同药物治疗史近年来的发病率增加。研究发现升高导致神经元异常。另外，小胶质细胞是的免疫细胞，它不仅参与炎症反应，也影响神经发育，在脑发育的关键阶段小胶质细胞的活性改变将影响成熟突触形成，导致不成熟突触增加，损害认知功能，出现样行为。因此，上述研究支持肠道菌群改变和免疫功能失调引起的脑局部炎性变化，影响神经发育推论是的神经学基础。影响神经发育效应肠道微生物和炎症也可能直接影响神经发育过程，多数证据来自动物试验。无菌鼠研究发现定植肠道的微生物调节神经发育的基本过程，包括神经发生神经元分化和存活髓鞘形成的形成和完整乱关系研究进展中华精神科杂志，李素水，贾美香，孙志刚，等禁食敏感食物对孤独症谱系障碍患者的临床疗效研究国际精神病学杂志......”。

9、“.....王霞，范彦蓉，等孤独症患者胃肠失功能的临床研究中国健康心理学杂志，李素水，张翠芳，袁芳，范彦蓉，李秀萍生命早期肠道微生态失调与孤独症谱系障碍的关系研究进展中国妇幼保健，基金石家庄市卫生计生委科学技术研究与发展计划。影响神经发育效应肠道微生物和炎症也可能直接影响神经发育过程，多数证据来自动物试验。无菌鼠研究发现定植肠道的微生物调节神经发育的基本过程，包括神经发生神经元分化和存所述，肠道微生物和炎症可能是部分神经生物学基础，产生易感基因影响神经元发育破坏小肠屏障和的完整性，使环境毒素或内源性代谢产物激素进入脑内，增加神经性炎症，最终导致性神经元。未来研究方向第肠道微生物作用于脑产生生理效应的分子生物学机制，重点是特异性微生物免疫功能以及脑功能和行为相关的微生物免疫路径，即微生物肠脑轴。第确定胃肠亚型的诊断操作标准......”。