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间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展(神经内科) 间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展(神经内科)

格式:word 上传:2023-05-14 21:39:01

《间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展(神经内科)》修改意见稿

1、“.....至今大量体内或体外实验都已经证明了细胞分泌组治疗脊髓损伤的安全性及有效性。部分研究对比了间充质干细胞及其分泌组治疗脊髓损伤的效果,结果细胞分泌组起到了与细胞移植相同的疗效,而细胞治疗未起到明显的替代作用,。间充质干细胞分泌组的可溶性成分及外泌体具有神经保护免疫调节减少瘢痕形成促进神经再生及血管形成的多重功能。比如在骨髓间充质干细胞的分泌组中可以找到与轴突生长和神经存活相关的胰岛素样生长因子肝细胞生长因子血管内皮生长因子转化生长因子,改善损伤局部环境,减少瘢痕形成的干细胞因子基质细胞衍生因子和血管内皮生长因子间充质干细胞外泌体内参与炎症反应抑制。脊髓损伤的病变及再生机制错综复杂,针对其中单的靶点难蛋白,导致生长锥塌陷回缩,轴突生长停止......”

2、“.....可以起到降解神经抑制分子的作用,尤其是基质金属蛋白酶可以有效降解神经蛋白聚糖等神经抑制因子。等发现骨髓间充质干细胞分泌组中的神经营养蛋白基质金属蛋白酶可以减轻及神经蛋白聚糖对神经元黏附及延伸的抑制作用,从而刺激神经突生长。等使用高表达的脂肪间充质干细胞外泌体治疗脊髓损伤大鼠,结果明显降低了蛋白的水平,解除了其轴突生长抑制作用,大鼠出现明显的神经再生及功能恢复。间充质干细胞分泌组促进血管形成的作用血管形成是新的脉管系统从现存的血管中产生的过程,由于脊髓损伤破坏了脊髓原本的的血液供应,明显加重组织损伤,因而缺血成为继发性损伤的大特征,脊髓微血管网络的重建会明显促进神经功能的恢复。促进血管形成对组织愈合和功能恢复十分重要,多项研究证明间充质干细胞分泌组对血管形成起间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展神经内科......”

3、“.....其外泌体则作为细胞间的信使参与细胞进程调控,使得细胞分泌组从神经保护免疫调节对抗瘢痕促进神经再生及血管形成个方面发挥作用,各种分子调节的细胞进程相互协同,进而可以形成个支持神经再生和功能恢复的网络。因此分泌组治疗脊髓损伤潜力巨大。间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展神经内科。间充质干细胞分泌组不仅能直接刺激轴突生长,各种研究表明其中还存在各种分子通过参与细胞外基质构建诱导胶质细胞迁移等过程间接地促进神经再生。层粘连蛋白能够参与构建细胞外基质支持神经突的黏附与生长,基质细胞衍生因子可诱导少突胶质前体细胞的迁移与分化。等发现人脐带间充质干细胞分泌组当中富含层粘连蛋白及基质细胞衍生因子,可促进原代皮质神经元的生长......”

4、“.....等有效清除损伤处的坏死组织,并对后期的轴突再生起到有利作用,最终引起脊髓损伤大鼠出现早期的功能恢复。除了蛋白成分,细胞分泌组中的细胞外囊泡由于保留了细胞的归巢能力,可以被细胞内吞及穿过血脑屏障,其脂质层更是可以防止药物降解,因此在药物输送的研究中具有很大的潜力,比如利用其向肿瘤细胞的归巢能力,可以考虑向肿瘤递送特定的药物。此外细胞外囊泡中的其他成分可能也起到了不同的生理作用,如参与肾脏保护参与心肌恢复参与肝细胞保护脂质成分参与脑损伤修复,。尽管大量动物实验已经证明了间充质干细胞分泌组治疗的安全性及有效性,但目前相关的早期临床试验仍较少,其治疗初具成效脂肪间充质干细胞分泌组可以促进激光换肤术后皮肤的愈合......”

5、“.....。间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤失。等发现注射骨髓间充质干细胞外泌体后,大鼠脊髓损伤处蛋白表达水平升高,而表达水平明显下降,神经元丢失减少。胰岛素样生长因子结合蛋白是种生长因子,可以增加胰岛素样生长因子受体介导的磷酸化,降低线粒体内促凋亡相关蛋白表达。等证明在双氧水诱导的神经元损伤模型中,间充质干细胞分泌组通过降低了促凋亡蛋白的表达,起到了保护原代皮质神经元的作用。除了减少细胞凋亡,间充质干细胞分泌组改变了损伤微环境,从而能够减少过氧化细胞毒性作用等损伤,起到神经保护作用。等使用脐带间充质干细胞分泌组静脉注射的方法改善了脊髓损伤大鼠的下肢运动功能,此研究中细胞分泌组明显降低了脊髓内活性氧氧化氮,羟苯甲酸酶促氧化剂及脂质过氧化产物丙醛的水平,通过减少氧化损伤起到神经保护作用......”

6、“.....筛选方法文献入选标准与间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤相关的研究权威杂志在同领域内近期发表的文章具有原创性文章论点可靠。文献的排除标准重复性研究设计不合理的研究与主题内容无关的文章。文献质量评估方法初检得到文献篇,通过阅读标题与摘要进行初筛,排除与研究内容无关重复且设计不合理的文章,根据纳入标准进步筛选后,共保留文献篇,包括英文文献篇,中文文献篇。文献筛选流程见图。图文献筛选流程图结果脊髓损伤脊髓损伤是个世界性的公共卫生难题,常导致患者出现永久性的残疾,其过程可分为原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤是指脊髓组织在机械力作用下即刻发生的结构破坏及组织损伤,由于中枢神经系统自身可塑性有限,通常引起不可逆的神经损害继发性损伤则是继原发性损伤后,炎症凋亡兴奋性毒性等各种病理因素导致的系列损害......”

7、“.....并在局部形成长期阻碍组织修复的物理,纳入符合标准的篇文献进行综述。结果与结论间充质干细胞分泌组中富含各种生长因子神经营养因子等可溶性分子及细胞外囊泡,在减少细胞凋亡调节免疫应答抑制瘢痕形成促进神经再生及血管形成方面都起到了显著作用。大量的研究表明,间充质干细胞分泌组可以促进脊髓损伤后的神经再生及功能恢复,且避免了细胞移植的种种弊端,未来将成为治疗脊髓损伤的可靠方法。关键词无细胞治疗神经再生脊髓损伤脊髓神经元间充质干细胞分泌组全球约有超过万人因脊髓损伤造成残疾,。脊髓损伤有多种原因,包括创伤炎症感染血管原因肿瘤或退变,其中由创伤引起。脊柱外伤等因素常导致椎体骨折,压迫脊髓实质引起脊髓损伤,脊髓神经元死亡后中断的神经束无法进行信息传递,导致多系统的功能失调及感觉运动自主性泌尿心血管肠道神经功能障碍,......”

8、“.....脊髓损伤往往造成永久性缺陷,。脊髓损伤患者多为年轻人,根据损伤位臵及其严重程度不同,生的护理费用达万至万美元,因此长期的残疾会给患细胞内分裂出的最大的细胞外囊泡,含组蛋白和片段微泡由质膜出芽产生,富含神经鞘磷脂和神经酰胺外泌体由多泡体内部萌出,多泡体与质膜融合后向外释放外泌体,外泌体含系列进化保守蛋白如聚体蛋白热休克蛋白,。目前已有部分研究使用蛋白组学的方法对间充质干细胞分泌组的具体成分进行了分析,发现其中富含的各种生长因子趋化因子神经营养因子等等,与脊髓损伤后的神经保护及神经再生过程密切相关。等通过质谱分析和生物信息学方法从人脐带间充质干细胞分泌组鉴定出种具有代表性的蛋白......”

9、“.....其中有种重要的促神经生长因子如神经元衍生神经营养因子色素上皮衍生因子等等种与血管发育相关的蛋白如基质金属蛋白酶血管形成素金属蛋白酶。等月至年月的文章,以,为英文检索词,脊髓损伤分泌组为中文检索词,排除与综述不相关及重复的文章,共选入篇文献。用无细胞治疗方法代替细胞治疗的理论基础是发现间充质干细胞旁分泌作用介导了细胞移植的主要治疗效果,无细胞治疗是通过收集细胞分泌出的各种物质,即使用细胞分泌组进行治疗的方式。此外,使用细胞分泌组进行无细胞治疗可以避免移植细胞的诸多弊端,具有以下优势避免了活细胞移植存在的的安全隐患,如免疫排斥反应栓子形成致瘤性心律失常钙化骨化和疾病传播,到目前为止尚未有报道提出细胞分泌组出现安全问题细胞分泌组可以像传统药物样标准化其剂量和效能冻存甚至冻干不会减少细胞分泌组效能......”

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