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m6A甲基化与代谢性疾病的研究进展(内分泌科) m6A甲基化与代谢性疾病的研究进展(内分泌科)

格式:word 上传:2023-05-14 18:07:00

《m6A甲基化与代谢性疾病的研究进展(内分泌科)》修改意见稿

1、“.....提示甲基化修饰可能是代谢性疾病调控的新靶点,然而其具体的作用机制尚有待阐白,和钠尿钛前体蛋白,的表达,使新生小鼠心肌细胞增大。此外,在使用主动脉缩窄术,后的小鼠体内过表达可使其心肌细胞病理性肥大生长减弱受损心脏的纤维化和胶原转录降低,提示对心肌细胞的病理性肥大有抑制作用。上述研究均提示介导的甲基化对心肌细胞生长具有重要作用,但由于涉及心脏肥大的机制很多,并且其中很多信号通路具有复杂的相关性,导致介导的甲基化是如何参与心肌细胞肥大及心衰的作用机制尚有待进步阐明。但无论如甲基化与代谢性疾病的研究进展内分泌科数,。在项长达年的随访研究也发现基因型与冠心病呈现出独立于动脉粥样硬化传统危险因素的相关关系。随着研究的进展,甲基化与心血管疾病的关系越来越密切。等人在约万冠心病及对照人群的中发现,约的与冠心病有关......”

2、“.....研究也表明与血脂水平相关,特别是与和呈显著相关性。此外,慢性炎症反应近年来也被证实与冠心病相关。动物研究发现,诱导的炎性因子如和分泌及脂质代谢紊乱与介导的甲基化有关。上述研究结果表明,甲基化可能通过调节脂质代谢血脂水平以及调控慢性炎症反应从而参与冠心病的发生发展。目前关于甲基化与冠心病之间,提示除涉及肝脏脂质代谢紊乱外,甲基化可能还参与其他组织器官的脂质代谢,引起如高脂血症和动脉粥样硬化性疾病等,其具体影响及机制有待进步阐明。图在脂肪生成中的作用甲基化与糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。有研究显示,与对照组比较,患者和糖尿病大鼠中的水平均显著降低,的表达量则明显升高,提示介导的修饰与血糖浓度相关。在敲除的细胞中,叉头转录因子,葡萄糖磷酸酶,和脂酰甘油酰基转移酶,的表达水平显著下调而,等与脂质代谢相关的酶基因表达增加......”

3、“.....基因载脂蛋白,基因肉碱棕榈酰转移酶,基因等,促进肝脏甘油酯,蓄积。此外,过表达可抑制表达,减少脂质沉积并降低脂肪细胞含量甲基化还可通过调控肝脏脂代谢的重要基因过氧化物酶体增殖物激活受体读取器结构域蛋白家族通过结构域识别修饰序列。位于细胞核内,其余家族蛋白均位于胞质中。其他读取器新近发现的读取器还有真核启动因子,异质性胞核核糖核蛋白,胰岛素样生长因子的结合蛋白富脯氨酸线圈蛋白,等。它们有些可与直接结合,有些可作为结合核糖核蛋白复合物的部分参与对的调节主要存在于细胞核内,其脱甲基活性与相当。甲基化与肥胖症既往研究已发现在脂肪生成代谢和体质量调节中起着关键作用。可通过调节剪接位点周围的水平控制脂肪生成调节因子相关转录因子,的外显子剪接,增强的表达,调节脂肪前体细胞的有丝分裂......”

4、“.....活性从而促进脂肪细胞分化。这些结果提示,介导的去甲基化可能是表观转录调控肥胖发生发展的重要靶点之。甲基转移酶催化形成的种甲基化修饰,是真核生物上最多的化学修饰形式。修饰由甲基转移酶复合物催化形成,由去甲基化酶和催化去除,其能被含有结构域的读码器等识别。近年来对的动态调控在脂肪生成脂质代谢和免疫炎症反应中的作用逐渐引起研究者关注。代谢性疾病是由体内蛋白质葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的类慢性炎症疾病。研究发现,在肥胖症冠心病等代谢性疾病的发生发展过程中甲基化酶去甲基化酶和读取蛋白均不同程度参与其中,并在些疾病的发展过程中可能发挥了关键作用。但甲基化参与代谢性疾病的程度及具体机制均未阐明,研究与代谢性疾病之间的关系有与心肌细胞收缩力也存在着相关性......”

5、“.....而水平升高。表达减少会导致钙处理及肌节动力学异常,引起原代心肌细胞收缩功能丧失,其机制可能是缺血时心脏收缩基因转录产物的选择性去甲基化而导致,。最近被发现与心肌细胞肥大有关。在小鼠心脏中增加的表达水平可在不影响正常心脏功能的情况下促进心肌细胞自发性代偿性肥大,而敲除则使小鼠心脏出现适应不良的偏心重塑并表现出心衰的体征。沉默可显著增加心肌细胞肥大标志物钠尿钛前体蛋白,和钠尿钛前体蛋白能通过调节上述基因的表达参与的发生发展还有研究发现和的上分别有个和个位点。这些结果均表明可能通过调控参与糖脂代谢的基因表达,从而影响患者的血糖水平及脂质代谢。目前甲基化与的研究较少,具体机制尚未明确。甲基化究竟是如何参与的发生发展,参与程度如何,会否成为治疗的新靶点等仍需进步研究。甲基化与心血管疾病既往已有研究发现与冠心病有关......”

6、“.....且其关系并不完全依赖于体质量指数,。在项长达年的随访研究也发现基因型与冠心病呈现出独立于动脉粥样硬化传统危险因素的相关关系甲基化与代谢性疾病的研究进展内分泌科表甲基化相关的酶及其生物学效应结构域蛋白也参与肥胖的发生发展。线粒体载体同源蛋白,是肥胖易感基因,可增加小鼠肌肉中的脂肪积累,其蛋白表达水平在肥胖人群中显著高于正常体质量人群。新近研究发现,甲基化可通过依赖性途径促进翻译,提高其蛋白表达水平从而促进脂肪生成。甲基化与代谢性疾病的研究进展内分泌科。擦除器是和酮戊酸依赖的大肠杆菌加双氧酶家族,的成员,能在和酮戊酸的辅助下将中的甲基转化为羟甲基,并将其最终去除,。主要存在于细胞核内,其脱甲基活性与相,异质性胞核核糖核蛋白,胰岛素样生长因子的结合蛋白富脯氨酸线圈蛋白,等。它们有些可与直接结合......”

7、“.....擦除器是和酮戊酸依赖的大肠杆菌加双氧酶家族,的成员,能在和酮戊酸的辅助下将中的甲基转化为羟甲基,并将其最终去除,生。等在对超过万名欧洲后裔的全基因组关联研究,中发现许多单核苷酸多态性,与总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,和低密度脂蛋白胆固醇,水平相关,其中有部分表现出与和显著相关,提示除涉及肝脏脂质代谢紊乱外,甲基化可能还参与其他组织器官的脂质代谢,引起如高脂血症和动脉粥样硬化性疾病等,其具体影响及机制有望为代谢性疾病的防治提供新的思路,具有广阔的临床应用前景。钟慧,卿即娜,尹凯甲基化与代谢性疾病的研究进展中国动脉硬化杂志,。摘要甲基腺嘌呤,是腺嘌呤第位氮原子被甲基转移酶催化形成的种甲基化修饰,是真核生物信使上最多的化学修饰形式......”

8、“.....代谢性疾病是由体内蛋白质葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的类慢性炎症疾病。读取器结构域蛋白家族通过结构域识别修饰序列。位于细胞核内,其余家族蛋白均位于胞质中。其他读取器新近发现的读取器还有真核启动因子,的表达,使新生小鼠心肌细胞增大。此外,在使用主动脉缩窄术,后的小鼠体内过表达可使其心肌细胞病理性肥大生长减弱受损心脏的纤维化和胶原转录降低,提示对心肌细胞的病理性肥大有抑制作用。上述研究均提示介导的甲基化对心肌细胞生长具有重要作用,但由于涉及心脏肥大的机制很多,并且其中很多信号通路具有复杂的相关性,导致介导的甲基化是如何参与心肌细胞肥大及心衰的作用机制尚有待进步阐明。但无论如何,甲基化为从转录后水平研究应激状态下心肌细胞的病理及病理生理反应提供了新的线索与思路。问题与展望甲基化是腺嘌呤第位氮原子通随着研究的进展......”

9、“.....等人在约万冠心病及对照人群的中发现,约的与冠心病有关,其中表现出与冠心病显著相关,研究也表明与血脂水平相关,特别是与和呈显著相关性。此外,慢性炎症反应近年来也被证实与冠心病相关。动物研究发现,诱导的炎性因子如和分泌及脂质代谢紊乱与介导的甲基化有关。上述研究结果表明,甲基化可能通过调节脂质代谢血脂水平以及调控慢性炎症反应从而参与冠心病的发生发展。目前关于甲基化与冠心病之间的研究还存在不足,需要更多以及更进步的研究来阐明影响两者之间的关系及其机制,以期为冠心病的防治提供新靶点。除冠心病外,新近的研究表明待进步阐明。图在脂肪生成中的作用甲基化与糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。有研究显示,与对照组比较,患者和糖尿病大鼠中的水平均显著降低,的表达量则明显升高,提示介导的修饰与血糖浓度相关。在敲除的细胞中......”

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