1、“.....此外，的第和位赖氨酸残基可以发生化修饰，显著抑制甲基转移酶活性，导致细胞整体基因表达谱的改变，促进非小细胞肺癌的增殖和恶性转化。也有报道，指出，可以不依赖甲基化酶活性而发挥作用，即直接与表皮生长因子受体，和信号通路的转录调节因子的甲基化位点结合后，招募真核翻译起始因子，介导癌蛋白和翻译的起始与多聚核糖体的形成，促进肺腺癌细胞的恶性增殖迁移和侵袭。此外，还有研究，表明，和可以靶向而抑制非小细胞肺癌的恶性增殖。识别蛋白在非小细胞肺癌临床样本和细胞株中均高表达。在非小细胞肺癌细胞株中敲低的表达，导致肺癌细胞期期阻滞，细胞周期蛋白和的翻译效率大大降低，显著抑制肺癌细胞的恶性增殖。等研究表明在非小细胞肺癌组织中表达上调，通过识别结合磷结构，进而调控基因的表达，这现象被称为开关......”。

2、“.....可能是采用开关机制识别修饰位点。甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展肺癌。然而，作为去甲基化酶还存在些争议年，等研究发现的作用底物是修饰年，等的研究否认的底物是修饰，指出的底物是修饰，从而影响的稳定性和翻译。在随后的研究中，等分析了催化和修饰的偏好性，发现的偏好性受蛋白定位的影响，在细胞核中催化的去甲基化，而在细胞质中的可以同时介导和的去甲基化。相比修饰，修饰的更加稳定，在细胞内敲低后不影响修饰的的表达，这发现说明主要通过介导修饰的的表达发挥作用。是第个被发现的去甲基化酶，属于和酮戊酸依赖的非血红素加氧酶，能够把甲基化位点的甲基氧化成羟甲基，从而擦除的甲基化。主要定位在核散斑，依赖其去甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展肺癌，它们以何种方式参与修饰的调控迄今为止，已鉴定的相关蛋白中识别蛋白种类是最多的......”。

3、“.....它们是如何选择性识别并结合靶的，它们之间是相互竞争的，还是相互协同的相关蛋白中有些蛋白具有双重身份，同时具备促癌和抑癌的双重作用，它是以何身份来调控肿瘤的进程，又是以何种作用方式来发挥功能目前，已筛选到多种抑制剂及激活剂，研究发现能够明显抑制肿瘤细胞增殖或逆转耐药，但是对癌症患者的治疗效果仍未见报道，所以我们期待更多的临床研究来验证相关蛋白是否可以作为恶性肿瘤治疗的新靶点。参考文献郑荣寿，孙可欣，张思维，等年中国恶性肿瘤流行情况分析中华肿瘤杂志，潘红丽，李雪冰，陈琛，范亚光，周清华甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展中国肺癌杂志，。家族蛋白目前甲基识别蛋白功能研究比较明确的是结构域家族成员，包括定位于细胞质的和定位于细胞核的，均能通过结构域选择性识别并结合修饰位点。与修饰位点结合后......”。

4、“.....等研究发现用阿霉素单药处理肺腺癌细胞株时，细胞存活率为，而特异性抑制剂与阿霉素联用时的细胞存活率仅为，这现象说明显著增加了肺腺癌细胞对阿霉素的敏感性。目前，免疫检验点阻断疗法在抗肿瘤方面取得了较好的成效，已有多个药物获得美国批准应用于肺癌的临床治疗，如和等。然而，免疫检验点阻断疗法仅对部分肺癌患者有效，并且容易产生耐药性。因此，需要多药联合治疗来扩大应用人群或者克服耐药。近期，等研究发现在黑色素瘤细胞中敲低的表达可以增加癌细胞对干扰素和抗程序性细胞死亡蛋白，免疫疗法的敏感性。等研究发现在敲除鼠中皮下注射黑色素瘤细胞，同时联合程序性细胞死亡配体，免疫检验点阻断疗法，获得了较好的治疗效果。表明相关蛋白在抗肿瘤免疫治疗中发挥着重要的作用。等分析了肺鳞癌患者中的免疫细胞类型及相关蛋白的表达情况......”。

5、“.....值仅为，显著增加了肺腺癌细胞株对有机锡配合物的敏感性。配合物是否通过抑制活性来发挥作用，配合物对肺鳞癌和大细胞癌的抗癌活性如何呢，有待进步探讨。研究者们为了获得特异性和靶向性更强的抑制剂，针对晶体结构进行化合物设计和合成优化，最终筛选到小分子化合物及其羧酸衍生物能够特异性靶向。研究发现在急性髓系白血病中，羧酸衍生物抗增殖活性要优于，能够特异性抑制去甲基化酶活性，显著抑制细胞增殖，促进细胞分化成熟，在定程度上阻遏了急性髓系白血病的发展。抑制剂及其羧酸衍生物在非小细胞肺癌中能否特异性靶向，能否有效抑制肺癌的恶性进展，尚需更多的研究进行验证。普遍认为修饰的升高可以抑制癌症的恶性进展。前期大量研究聚焦于抑制剂的开发，然而，亦可以通过激活甲基转移酶的活性来提高水平......”。

6、“.....发现个小分子化合物能够与复合物结合并激活甲基转移酶活性，这些小分子化合物能够在细胞水平发挥作用针对修饰的靶向治疗进展表观遗传学在恶性肿瘤的发生发展及诊断治疗中具有重要的作用，多个靶向甲基化酶或组蛋白修饰酶的新药已获批用于恶性肿瘤的治疗。甲基转移酶抑制剂和已获得美国食品药品监督管理局，批准，应用于骨髓增生异常综合征的临床治疗，。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已获中国食品药品监督管理局，批准用于外周淋巴细胞瘤的治疗，目前针对非小细胞肺癌的临床实验已进入期阶段。近几年，以修饰为核心内容的靶向治疗已经成为药物新靶标的研究热点。主要包括抑制剂激活剂和联合用药。抑制剂去甲基化酶是白血病肺癌乳腺癌等多种肿瘤发生发展中重要的癌基因之，在多种肿瘤中普遍高表达，且与预后呈负相关。因此，研究者们致力于筛选或合成抑制剂，为后续抗肿瘤药物的开发奠定了基础......”。

7、“.....大黄酸是种天然产物，可以与竞争结合活性位异。通过表达谱分析表明，相关基因的表达可以作为肺腺癌晚期患者预后的评判标准。，是指甲基转移酶复合物，能够催化腺苷甲硫氨酸，的甲基转移至腺嘌呤第位氮原子上。包括和等。等在小鼠胚胎干细胞中过表达了，期望通过技术筛选鉴定与相互作用的蛋白。结果表明在高盐条件下洗脱获得复合物，命名为复合物在低盐条件下洗脱得到复合物，命名为相关蛋白复合物。复合物复合物主要包括和蛋白。是最早被发现的甲基转移酶复合物成分之，具有甲基转移酶活性。早期通过结构预测和进化分析推测的功能与甲基转移酶活性相关后期研究发现能够和同源蛋白形成异源聚体复合物，而虽能与结合，但不具备催化活性最终确报道。随着药物合成与筛选技术的发展药物改良工艺的进步和多药联合应用的探索......”。

8、“.....小结与展望已有研究表明，修饰的改变在肿瘤发生发展中发挥着重要功能。修饰相关蛋白通过调控系列重要基因的剪接出核降解和翻译等，参与多种恶性肿瘤的发生发展。随着修饰相关蛋白相继被发现，越来越多的研究集中在修饰的潜在机制，从而推动了肿瘤生物学中修饰相关信号通路的研究。当然，关于修饰仍有许多未解的谜题在生命活动中是否仍存在未知的修饰相关蛋白，它们以何种方式参与修饰的调控迄今为止，已鉴定的相关蛋白中识别蛋白种类是最多的，每种识别蛋白发挥的功能也是不同的，它们是如何选择性识别并结合靶的，它们之间是相互竞争的，还是相互协同的相关蛋白中有些蛋白具有双重身份，同时具备促癌和抑癌的双重作用，它是以何身份来调控肿瘤的进程，又是以何种作用方式来发挥功能目前，已筛选到多种抑制剂及激活剂，研究发现能够明显抑制肿瘤细胞增殖或逆转耐药......”。

9、“.....所以我们期待更多的临床的生存期。因此，激活剂对非小细胞肺癌的治疗有着充分的理论可行性，相信后续的生物活性实验及临床实验会进步开展起来。联合用药研究表明表观遗传修饰的异常能够导致肿瘤对化疗药物的耐受性，所以靶向表观遗传的疗法对逆转耐药提供了可能。作为晚期非小细胞肺癌的临床药物被广泛使用，但是单药的使用对改善患者的总体生存率具有定的局限性，所以开展了多项针对的联合用药研究，等研究发现抑制剂大黄酸和联合处理肺腺癌细胞系时，由，抗肿瘤活性得到明显的提升。等研究发现用阿霉素单药处理肺腺癌细胞株时，细胞存活率为，而特异性抑制剂与阿霉素联用时的细胞存活率仅为，这现象说明显著增加了肺腺癌细胞对阿霉素的敏感性。目前，免疫检验点阻断疗法在抗肿瘤方面取得了较好的成效，已有多个药物获得美国批准应用于肺癌的临床治疗，如和等。然而......”。