1、“.....，为移码突变，该变异为零效变异，可能导致基因功能丧失，符合在千人数据库数据库数据库正常对照人群中该变异频率极低，符合数据库已有该位点的致病性报道，符合。，为剪接突变，正常对照人群中该变异频率极低，符合在数据库中已有该位点的致病性报道，符合。经家系验证分析，上述变异分别来自患儿父亲及母亲。故该复合杂合变异判定为致病性婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床特征及基因分析新生儿论文。近年来随着基因检测技术的发展和临床应用，越来越多不明原因的婴儿胆汁淤积症得以明确诊断，国外研究表明基因检测对婴儿肝内胆汁淤积症的诊断有重要价值国内尚缺少相关的研究报道。本研究总结疑似遗传代谢性婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床资料，并用目标基因捕获结合高通量测序技术对患儿进行基因检测，分析基因检测结果阳性患儿的临床表现及基因型特点......”。

2、“.....提高临床医师对本病的认识，为本病的早期诊断提供经收集年月至年月于首都儿科研究所附属儿童医院消化内科就诊的疑似遗传代谢性婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床资料，采用目标基因捕获结合高通量测序技术进行基因检测，并进行验证。结果共纳入例患儿，例患儿发现致病基因，包括例基因突变导致的希特林蛋白缺乏症，例基因突变导致的综合征，例基因突变导致的进行性家族性肝内胆汁淤积症型，例基因突变导致的先天性胆汁酸合成障碍型，例基因突变导致的先天性父母知情同意，并通过本院医学伦理委员会批准。临床资料收集临床资料采集主要包括患儿性别起病年龄就诊年龄出生史静脉营养史，大便颜色情况等实验室检查结果血生化病原学检查等腹部超声等。基因检测经患儿监护人同意后，抽取患儿及其父母外周血，提取基因组......”。

3、“.....应用液相捕获目标基因技术，捕获代谢性肝病相关基因的编码外显子区域，对捕获到的区域进行双端测序。对测序深度均性探针特异性等数据进行统计分析病例检测出基因存在个突变。，为纯合错义突变，正常对照人群中该变异频率极低，符合多种生物信息学蛋白功能预测软件为有害，符合经家系验证分析，患儿父母均存在该位点杂合变异故判定该变异为可能致病性变异。，为杂合错义突变，正常对照人群中该变异频率极低，符合多种生物信息学蛋白功能预测软件为有害，符合经家系验证分析，患儿父亲该位点存在杂合变异，患儿母亲该位点无变异故判定该变异为临床意义未明。综合分析该基因变异因存在杂合剪接突变，在正常对照人群中未见该变异，符合数据库已有该位点的致病性报道，符合。经家系验证分析，患儿父母该位点均无变异，为自发突变。故判定该变异为致病性变异。见表......”。

4、“.....，为错义突变，该变异位点位于可能导致基因功能丧失，符合正常对照人群中未见该变异，符合数据库已有该位点的致病性报道，符合。经家系验证分析，上述变异分别来自患儿母亲及父亲故判定该复合杂合变异为致病性变异。见表。讨论婴儿肝内胆汁淤积症病因复杂，早期诊断早期治疗可改善患儿预后。近年来，高通量测序技术因其速度快通量高等特点广泛应用于临床，在分子生物学研究及疾病诊断方面发挥巨大作用。等应用代测序技术对肝内胆汁淤积症婴儿进行基因检测，患突变。故判定该变异为致病性变异。见表。病例检测出基因有复合杂合突变。，为错义突变，该变异位点位于功能域，符合正常对照人群中未见该变异，符合多种生物信息学蛋白功能预测软件为有害，符合。，为剪接突变，该变异为零效变异位点杂合变异故判定该变异为可能致病性变异。，为杂合错义突变......”。

5、“.....符合多种生物信息学蛋白功能预测软件为有害，符合经家系验证分析，患儿父亲该位点存在杂合变异，患儿母亲该位点无变异故判定该变异为临床意义未明。综合分析该基因变异为可能致病性变异。见表。病例检测出基因存在复合杂合突变。，为错义突变，正常对照人群中该变异频率极低，符合多种生物信息学蛋白功能预测软件为有害，符合。，为婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床特征及基因分析新生儿论文功能域，符合正常对照人群中未见该变异，符合多种生物信息学蛋白功能预测软件为有害，符合。，为剪接突变，该变异为零效变异，可能导致基因功能丧失，符合在正常对照人群中该变异频率极低，符合数据库已有该位点相关报道，符合。经家系验证分析，上述变异分别来自患儿母亲及父亲。故该复合杂合变异判定为致病性变异。见表......”。

6、“.....从而导致各种代谢紊乱。本病临床主要表现为肝内胆汁淤积性黄疸肝功能异常低血糖凝血功能异常高甲胎蛋白血症多种氨基酸异常等。本病在东亚国家发病率较高，不同种族之间基因突变存在明显的遗传异质性，。迄今为止，已报道种基因突变位点，多为点突变插入突变缺失突变。中国患儿常见的突变为和突变。本研究中例希特林蛋白缺乏症患儿均为复合杂合突变，发现了种基因突变类型，其中在数据库中未见报道。病例检测出龄出生史静脉营养史，大便颜色情况等实验室检查结果血生化病原学检查等腹部超声等。基因检测经患儿监护人同意后，抽取患儿及其父母外周血，提取基因组，制备全基因组文库并进行质控。应用液相捕获目标基因技术，捕获代谢性肝病相关基因的编码外显子区域，对捕获到的区域进行双端测序。对测序深度均性探针特异性等数据进行统计分析......”。

7、“.....对单核苷酸多态性插入突变缺失突变等数据进行分析，参考明确基因诊断。本研究共纳入例疑似遗传代谢性婴儿肝内胆汁淤积症患儿，经代基因测序发现例患儿存在致病基因。例基因阳性患儿中例生后外周静脉营养应用史大于周，例阳性，因此临床上对存在长期应用静脉营养史感染患儿不能忽略遗传代谢性肝病。本研究中，例患儿明确为基因突变导致的希特林蛋白缺乏症。希特林蛋白缺乏症是由基因突变引起的常染色体隐性遗传病，该基因突变可导致位于肝细胞线粒体内膜的蛋白即天冬氨酸谷氨酸载，可能导致基因功能丧失，符合在正常对照人群中该变异频率极低，符合数据库已有该位点相关报道，符合。经家系验证分析，上述变异分别来自患儿母亲及父亲。故该复合杂合变异判定为致病性变异。见表。病例检测出基因存在复合杂合突变。，为移码突变，该变异为零效变异，可能导致基因功能丧失......”。

8、“.....符合数据库已有该位点的致病性报道，符合。，为无义突变，该变异为零效变异义突变。正常对照人群中该变异频率极低，符合多种生物信息学蛋白功能预测软件为有害，符合。经家系验证分析，上述变异分别来自患儿母亲及父亲。故判定该复合杂合变异为可能致病性变异。见表。婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床特征及基因分析新生儿论文。病例检测出基因存在杂合剪接突变，在正常对照人群中未见该变异，符合数据库已有该位点的致病性报道，符合。经家系验证分析，患儿父母该位点均无变异，为自国医学遗传学与基因组学学会，序列变异解读标准和指南对变异位点进行致病性综合评估。根据需要测序的片段合成引物，用聚合酶链反应法进行扩增，以法进行验证。病例检测出基因存在个突变。，为纯合错义突变，正常对照人群中该变异频率极低，符合多种生物信息学蛋白功能预测软件为有害......”。

9、“.....患儿父母均存在婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床特征及基因分析新生儿论文于首都儿科研究所附属儿童医院消化内科就诊的疑似遗传代谢性婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床资料。纳入标准根据北美儿科学会推荐，当总胆红素时，结合胆红素当时，所占比例。起病年龄小于岁。入组患儿均行代谢性肝病相关基因检测。排除存在胆道闭锁等肝外胆管病变的患儿。本研究已获得患儿父母知情同意，并通过本院医学伦理委员会批准。临床资料收集临床资料采集主要包括患儿性别起病年龄就诊，例基因突变导致的囊性纤维化。结论婴儿肝内胆汁淤积症病因繁多，高通量测序技术对临床疑似遗传代谢病的肝内胆汁淤积症患儿的诊断有重要价值。关键词儿童基因婴儿期婴儿肝内胆汁淤积症高通量测序技术婴儿胆汁淤积症是婴儿期最常见的肝胆疾病，国外文献报道发病率约  ，其病因复杂，如诊治不及时......”。