1、“.....结论腺嘌呤灌胃联合高磷饮食法可成功建立血管钙化的大鼠模型且参与其病同源盒基因在大鼠慢性肾衰竭致血管钙化进程中的作用机制肾衰竭论文表达成骨细胞表型是该过程的中心环节，。骨形成蛋白是骨细胞表型中重要成员之，其下游骨转录因子同源盒基因也起到重要作用。既往国外仅有体外实验研究显示参与动脉钙化病变过程，故本实验采用高磷饮食联合腺嘌呤灌胃的方法制备新的血管钙化大鼠模型，探讨在血管钙化大鼠体内实验中的作用机制。同源盒基因在大鼠慢性肾衰竭致血管钙化进程中染色结果显示，正常对照组大鼠胸主动脉钙盐沉积分级为级，腺嘌呤灌胃组钙盐沉积为级，高磷饮食腺嘌呤灌胃组为级。相关分析结果显示，腺嘌呤灌胃组及高磷饮食腺嘌呤灌胃组大鼠血磷钙盐沉积分级与的表达水平均呈正相关......”。

2、“.....其中高磷血症可能增加的周龄成年雄性大鼠只及大鼠饲料均购于第军医大学大坪医院实验动物中心，大鼠平均体质量。腺嘌呤购于美国公司，特殊染色试剂盒购于美国公司，核固红复染试剂购于博士德生物工程公司，氨基联苯胺显色剂及增强型免疫组化试剂盒货号购于北京中山金桥公司，兔抗鼠同源盒基因组大鼠肾脏组织病理染色结果肉眼观察下，正常对照组大鼠肾脏组织呈深红色质软光滑。腺嘌呤灌胃组和高磷饮食腺嘌呤灌胃组大鼠肾脏呈米黄色，体积显著增大，类似大白肾，高度水肿质脆，皮髓质分界不清。染色后镜下观察正常对照组大鼠肾脏组织中肾小球肾小管及肾间质结构形态正常腺嘌呤灌胃组与高磷饮食腺嘌呤灌胃组大鼠肾脏组织中局部肾小管明显萎缩或扩张管腔内可见少量管型，上皮钙化程度......”。

3、“.....符合正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用方差分析。采用相关分析探讨影响表达的相关因素。以为差异有统计学意义。结果组大鼠般情况正常对照组大鼠造模周后反应灵敏，皮毛整齐，饮食及大便均正常，体质量逐渐增长至。腺嘌呤灌胃血管钙化程度。但其机制目前还尚未完全清楚，可能有以下个方面高磷可刺激血管平滑肌细胞中碱性磷酸酶的表达，从而诱导并上调转录因子，促进成骨细胞表型及成骨相关性蛋白的表达，诱发细胞钙化细胞内高磷导致部分细胞凋亡，而后转换为钙化结晶，既往文献研究表明凋亡小体可诱导钙化细胞内高磷还可刺激碱性磷酸酶和钙结合蛋白分泌。蛋白属为，羟基腺嘌呤，并沉积在肾小管，诱发肾功能衰竭，继而出现电解质紊乱，钙磷代谢异常，形成动脉钙化。本实验在腺嘌呤基础上加入高磷饮食......”。

4、“.....为临床动脉钙化相关研究提供了个新的快速可靠的造模方法本实验中大鼠胸主动脉钙化病理结果基本与临床典型的尿毒症血管钙化表现相似，即类似骨发育的主动的可调控的动脉钙饮食腺嘌呤灌胃组大鼠自造模周后开始出现精神萎靡，摄食量减少，体毛脱落，饮水量及尿量均明显增加周后开始出现反应迟钝皮肤斑秃，摄食量大便量及次数尿量均减少该两组大鼠自灌胃开始体质量均持续下降。造模过程中正常对照组只全部存活，腺嘌呤灌胃组大鼠死亡只，高磷饮食腺嘌呤灌胃组大鼠死亡只。影响表达的相关分析相关分析结果显示，腺嘌呤灌胃组及高磷同源盒基因在大鼠慢性肾衰竭致血管钙化进程中的作用机制肾衰竭论文组和高磷饮食腺嘌呤灌胃组大鼠自造模周后开始出现精神萎靡，摄食量减少，体毛脱落，饮水量及尿量均明显增加周后开始出现反应迟钝皮肤斑秃......”。

5、“.....造模过程中正常对照组只全部存活，腺嘌呤灌胃组大鼠死亡只，高磷饮食腺嘌呤灌胃组大鼠死亡只。同源盒基因在大鼠慢性肾衰竭致血管钙化进程中的作用机制肾衰竭论文考虑其相关机制可能是由于高磷诱导并上调转录因子，促进骨形成蛋白的表达，继而上调其下游因子的表达，但具体的影响机制目前还尚未清楚，有待于进步的实验研究探讨。综上所述，腺嘌呤灌胃联合高磷饮食是较为合适的研究血管钙化的造模方法。血管钙化是个类似成骨形成的过程，也参与了血管钙化病变的发生发展过程，而高磷血症会加重血呤灌胃组大鼠肾脏组织中局部肾小管明显萎缩或扩张管腔内可见少量管型，上皮细胞出现空泡变性或坏死脱落，肾间质纤维化，大量炎性细胞浸润肾小球结构破坏，少量纤维化，肾间质及小管内可见棕黑色结晶沉淀。见图......”。

6、“.....可在血管平滑肌细胞中表达，而骨转录因子可通过上调多种蛋白配基的表达从而增强蛋白信号通路。此通路可分别促进和调节间质细胞成肌纤维细胞向成骨细胞成骨样细胞分化增殖。在大鼠的钙化血管内大量表达，且与动脉钙盐沉积分级呈正相关，表明其在动脉钙化的整个进程中起重要作用。高磷饮食干预后血管内表达则明显增加，过程，其表现为动脉中层钙化，且钙化部位周围可见骨基质样蛋白，内膜完整结构正常。终末期肾衰竭患者的血管钙化也与尿毒症导致的高磷血症密切相关。本实验中高磷饮食腺嘌呤灌胃组大鼠胸主动脉血管正常结构严重破坏，平滑肌细胞增生紊乱，染色结果显示主动脉血管中膜组织间沉积了大量黑色颗粒，钙盐沉积为级，均较腺嘌呤灌胃组严重......”。

7、“.....钙盐沉积分级，与的表达水平均呈正相关。讨论目前国内成熟的血管钙化造模方法主要包括肾次全切除加高磷饮食诱导肾大部切除联合维生素及腺嘌呤灌胃，其中肾次全切除方法操作复杂易感染且死亡率高而维生素方法会使钙盐沉积在弹力膜，与尿毒症血管钙化表现不符，故均不作为首选方法。而腺嘌呤灌胃进入体内，在黄嘌呤氧化酶作用下转化嘌呤灌胃组。组大鼠血钙比较差异无统计学意义。见表。统计学处理应用软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用方差分析。采用相关分析探讨影响表达的相关因素。以为差异有统计学意义。结果组大鼠般情况正常对照组大鼠造模周后反应灵敏，皮毛整齐，饮食及大便均正常，体质量逐渐增长至。腺嘌呤灌胃组和高同源盒基因在大鼠慢性肾衰竭致血管钙化进程中的作用机制肾衰竭论文组大鼠每日以腺嘌呤灌胃......”。

8、“.....均持续周。组大鼠肾脏组织病理染色结果肉眼观察下，正常对照组大鼠肾脏组织呈深红色质软光滑。腺嘌呤灌胃组和高磷饮食腺嘌呤灌胃组大鼠肾脏呈米黄色，体积显著增大，类似大白肾，高度水肿质脆，皮髓质分界不清。染色后镜下观察正常对照组大鼠肾脏组织中肾小球肾小管及肾间质结构形态正常腺嘌呤灌胃组与高磷饮食腺。同源盒基因在大鼠慢性肾衰竭致血管钙化进程中的作用机制肾衰竭论文。材料与方法材料周龄成年雄性大鼠只及大鼠饲料均购于第军医大学大坪医院实验动物中心，大鼠平均体质量。腺嘌呤购于美国公司，特殊染色试剂盒购于美国公司，核固红复染试剂购于博士德生物工程公司，氨基联苯胺显色剂变的发生发展过程，其中高磷血症可能增加的表达水平......”。

9、“.....故对伴血管钙化机制的研究在临床上极为重要。其中建立类似人类血管钙化病理变化的理想动物模型是研究的前提。患者的血管钙化是种作用机制肾衰竭论文。生化指标检测处死前于大鼠心脏采血，离心后取血清，检测大鼠血钙血磷血肌酐尿素氮水平。肾脏组织病理学检查将多聚甲醛中的大鼠肾脏组织进行苏木素伊红染色，在光镜下观察并计算组大鼠肾小管间质损伤指数评分每张标本低倍镜视野下随机选取个肾小球间质视野，按照表中各项观察项目评分，各项评分总和为个视野的评分，该标本的肾小管间达水平。关键词同源盒基因慢性肾衰竭腺嘌呤血管钙化高磷饮食心血管疾病是慢性肾衰竭患者的主要并发症和首位死亡原因。而慢性肾脏病患者并发心血管疾病大多与血管钙化有关，故对伴血管钙化机制的研究在临床上极为重要......”。