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视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析及发病机制探讨(论文全文) 视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析及发病机制探讨(论文全文)

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《视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析及发病机制探讨(论文全文)》修改意见稿

1、“.....等位基因在我国南方汉族人群中频率的研究发现血清阳性患者等位基因频率增加而频率较对照组降低,并证明在中国南方汉族人群水通道蛋白抗体,阳性的发病中的关键作用。这与项日本的病例对照研究结论致,他们得出等位基因和仅增加阳性的遗传易感性,而对抗体阴性的发病无明显影响以及无论抗体状态如何,均是保护性因素。此外,在亚洲人群中还被发现可增加病系统性红斑狼疮型糖尿病等自身免疫性产生。这些发现加深了我们对发病机制的理解,并为全新治疗方案的研究提供了重要的指导。此外,线粒体损伤释放活性氧等,激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体,炎性小体,通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶,与病原体相关分子模式,和损伤相关分子模式,相互反应,导致细胞膜上孔隙形成,引起细胞的程序性死亡。有研究表明脑脊液中水平与临床症状的严重程度呈明显正相关......”

2、“.....最推荐基于细胞的检测,如流式细胞仪检测。少数患者在疾病恢复期或使用免疫抑制药物后出现抗体水平下降或阴性,而在反复发作的患者中抗体水平显著升高,这或许提示抗体水平的持续阳性与复发有关。因此,使用不同检测手段在不同时间节点进行抗体重复检测是必要的。患者还会出现神经系统以外的表现如累及内耳骨骼肌肾脏血液系统等。复发次数与间隔首次发病严重程度等影响预后,绝大多数患者在缓解期可逐渐恢复,但多为不完全恢复,常遗留失明运动感觉障碍等后遗症。可调节水在多器官中的运输包括神经系统视网膜细胞肾脏胃肠道内耳等,其中是中枢神经系统,水平衡最常见的水通道蛋白,主要表达于血管周围星形胶质细胞足突和室管膜细胞。免疫病理研究表明......”

3、“.....治疗方案及预后几乎所有患者在急性发作期均采用大剂量激素冲击治疗后逐渐减量至口服剂量维持治疗,其中例患者在单独激素治疗后临床症状得到明显缓解。除长期口服小剂量激素外,例患者在疾病缓解期为减少或预防复发联合使用免疫抑制剂治疗,其中硫唑嘌呤例他克莫司例利妥昔单抗例。例危重患者出现病情持续进展,引起呼吸衰竭而行气管插管或切开,加用丙种免疫球蛋白静滴,例好转出院,例自动出院后随访死亡。例患者遗留不同程度后遗症,主要为视力下降至失明感觉或运动障碍等。讨论有研究表明女性比男性更易发生,比例可达∶,这与本研究中男女比例∶大致相同,多以中青年为主,平均发病年龄为岁,复发率高达,少部分患者在短时间内多次复发,最终死于呼吸衰竭等严重并发症。的临床表现复杂多样......”

4、“.....其中前种为最常见的临床表液抗体阳性,例抗体阳性,例血清阳性。视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析及发病机制探讨论文全文。统计学处理采用软件。符合正态分布的计量资料以均数标准差表示,组比较采用两独立样本的检验计数资料以例数或百分率表示,组比较采用卡方检验。以结果般资料比较共纳入患者例,其中男例,女例,男∶女∶,首次发病年龄岁,男性平均年龄岁,女性平均年龄岁,男性女性的年龄比较无明显差异。初发例,复发例,其中患者为多次复发发作次数次。患者在周内初次起病或复发,表现为急性亚急性起病。临床表现患者仅以急性视神经炎为首发症状,多表现为视物模糊突发视力下降眼球胀痛或转动痛等症状。患者以急性脊髓炎症状起病,主要表现为颜面部及肢体感觉异常运动障碍大小便障碍胸腰腹部束带感等,其中例视神经和脊髓同时受累......”

5、“.....的临床特点,并探讨相关发病机制及诊治方案。方法回顾性收集年月年月入住本院神经内科并诊断为的患者例,分析患者的般人口学特征临床表现实验室及影像学检查表现诊疗及预后等。结果共纳入例患者,男女比例为∶,首次发病年龄岁,患者表现为急性亚急性起病,患者以急性脊髓炎起病,患者以急性视神经炎起病,患者表现为最后区综合征。例患者中例脑脊液水通道蛋白,抗体阳性,例髓鞘少突胶质细胞糖蛋白,抗体阳性,颈髓多与延髓胸髓合并受累,也可出现颅内病灶。结论临床表现复杂多样,好发于中青年女性,复发率及致残率较高,首发症状以急性脊髓炎多见,以最后区综合征起病多易误诊。临床表现解并改善预后。在疾病缓解期应尽可能降低复发率,尤其是血清持续阳性的患者复发风险较高。遗憾的是,干扰素,芬戈莫德等治疗多发性硬化的免疫调节药物可使病情恶化......”

6、“.....因此在临床实践中早期识别并区分视神经脊髓炎谱系疾病与多发性硬化至关重要。尽管目前缺乏大型临床随机对照试验比较不同免疫抑制剂之间的有效性和安全性,但在长期临床实践和些回顾性研究中利妥昔单抗周周硫唑嘌呤口服强的松,个月后减量霉酚酸酯口服强的松,半年后减量他克莫司,剂量随疗效调整甲氨蝶呤起始剂量为,逐渐加量至周等免疫抑制剂对预防复发有效。近年来,随着对病理机制的研究逐渐深入,些新型治疗药物正在试验中,如抗受体的单克隆抗体可抑制浆细胞存活并减少抗体产生以及中和补体蛋白的可防止中枢神系统之间的相互作用等。关于的致病机理目前尚不清楚,可能与其攻击少突胶质细胞破坏微管稳定性改变轴突蛋白表达及在特定条件下不依赖补体的细胞毒性有关。国内外研究发现发病率在不同种族人群中有显著差异,在中日韩等亚洲国家非裔及拉丁美洲等非白种美国人中更高......”

7、“.....这提示遗传背景可能与发病机制有关。除及相关细胞因子基因多态性外,目前研究最多的是人类白细胞抗原,及其等位基因。等人的项来自荷兰的研究结论得出单倍型和与阳性发病密切相关,但与阳性患者无明显相关性。项关于人类白细胞抗原,及人类白细胞抗原,等位基因在我国南方汉族人群表明患者血清及脑脊液中白细胞介素,白细胞介素,白细胞介素,白细胞介素,等显著高于对照组,这提示细胞因子及趋化因子等在病理生理机制中也起着至关重要的作用。可诱导原始细胞向细胞毒性细胞及细胞分化,并刺激浆细胞细胞产生自身抗体。可激活反应原件结合蛋白和,还可诱导辅助性细胞向迁移,随之释放和等细胞因子并触发炎症级联瀑布,导致病灶产生。这些发现加深了我们对发病机制的理解,并为全新治疗方案的研究提供了重要的指导。此外,线粒体损伤释放活性氧等......”

8、“.....炎性小体,通过可达,其中干燥综合征及系统性红斑狼疮是最常见合并的全身性自身免疫性疾病,而重症肌无力自身免疫性甲状腺炎自身免疫性脑炎则是较常见的器官特异性自身免疫性疾病。当患者出现上述疾病的临床症状或体征如口眼干燥特征性皮肤病变精神行为异常癫痫甚至意识改变时或上述疾病有神经系统表现时应引起临床医师足够的重视,及时行相关血清特异性抗体检测,可早期诊治。除致病性抗体不同外,抗体阳性与阴性患者之间临床特点也有所差异,后者发病年龄更低无明显性别差异不易复发多累及胸腰段脊髓预后较好等。对于检测特异性抗体,不同技术具有不同的敏感性及特异性,最推荐基于细胞的检测,如流式细胞仪检测。少数患者在疾病恢复期或使用免疫抑制药物后出现抗体水平下降或阴性,而在反复发作的患者中抗体水平显著升高,这或许提示抗体水平的持续阳性与复发有关。因此......”

9、“.....可有效降低复发风险,。目前关于血清阴性和阳性的患者治疗证据是有限的。最后,应重视强直痉挛性疼痛大小便障碍抑郁及疲劳等影响生活质量的后遗症,并予以对症支持处理。视神经脊髓炎谱系疾病临床表现复杂多样,好发于中青年女性,复发率及致残率较高,本研究中首发症状以急性脊髓炎多见,以顽固性呃逆恶心呕吐等消化系统症状为首发表现或孤立出现的最后区综合征,在临床上极易被忽略,尤其是在不伴其他神经系统症状而单独出现时易被误诊为其他疾病,因引起临床医师重视。多数患者在发作急性期经过大剂量激素冲击治疗后预后良好,硫唑嘌呤他克莫司利妥昔单抗等免疫抑制剂仍是预防复发的线药物。目前关于抗体阴性患者的致病机制仍需进步阐明,随着未来研究的进步深入与发展......”

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