1、“.....和类活性位点含有丝氨酸残基，又称为丝氨酸碳青霉烯酶类需要价锌离子或者其他重金属离子来催化保外膜蛋白数量的改变导致菌体的突变外排泵的高表达及的改变也是细菌耐药性逐渐上升的重要原因。随着对细菌外排泵系统更加深入的研究，开发可用于临床的外排泵抑制剂，或者通过基因沉默抗体甚至噬菌体抑制泵来干扰外排泵的表达，可以降低碳青霉烯类抗菌药物的耐药率。研究耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的耐药机制，并根据相应的分子机制制定科学合理的诊疗方案，这对于解决抗菌药物耐药性问题具有重要意义。当前形势下，严格控制抗菌药物的使用，加强细菌耐药监测已成为延缓抗菌药物耐药蔓延的有力措施。各个医院需要加强控制院内感染，指导患者合理使用抗菌药物，以尽可能的防止多重耐药性细菌的出现。目前药物学家对抗菌药物的耐药性研究取得了显著进展......”。

2、“.....是的降解产物，它们都具有，内肽酶的活性，能够特异性地分解些细胞壁质的，间的肽键。有研究指出，铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药的主要原因是和表达量降低导致的，和也是细菌生存繁殖和保持正常形态必需的，编码的基因插入突变体对多种内酰胺类抗菌药物的最低抑菌浓度明显降低，原因可能是缺失引起细菌的生存能力下降导致的。细菌肽聚糖合成的过程中主要的酶类是，在不同的细菌中，的种类数量功能以及结构也有差异，但是各种对于细菌细胞壁的合成都起着关键的作用。的改变导致临床抗感染治疗的失败已日益严重，因此，针对的结构功能必需而去除低分子量后，菌体依然能继续存活，因此称为细菌生长非必需。的数量或者结构的变化会直接影响抗菌药物的杀菌效果。大肠埃希菌中包括种，分别为，其功能各有不同。主要存在于细胞内膜......”。

3、“.....可分为和，的缺失会损害大肠埃希菌的生物膜形成及其运动性，及都与细菌的生长有关，青霉素氨苄西林等与它们有高度的亲和力，会使细菌生长繁殖受到抑制，导致细菌死亡。和这种青霉素结合蛋白的结构发生改变则会引起大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性。的作用是维因的上游结合。大多数情况下不表达，但是内酰胺类药物能够诱导其表达。如果发生突变，可能会导致的高表达，进而使铜绿假单胞菌对碳青霉烯药物产生耐药性。基因的过表达也是引起铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的原因。细菌外排泵对细菌耐药性的产生有十分重要的影响，外排泵依靠质子的转运提供能量。外排泵基因可以由长期的底物诱导被激活，从而呈现出高表达状态，有研究报道当碳青霉烯类抗菌药物的外排速度超过抗菌药物进入到细菌体内的速度时，该细菌表现为耐药，反之则表现为敏感......”。

4、“.....具有催化作用，是内酰胺类药物的作用靶位。是细菌酶主要存在于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中。产酶的细菌也具有多重耐药或广泛耐药的现象。酶目前有种亚型，以型最为常见。在肠杆菌科中，可由大小不同的质粒所携带并在不同的细菌中进行传播。在肺炎克雷伯菌中，介导基因传播的质粒类型主要为。在鲍曼不动杆菌中，转座子携带着基因。有研究表明基因可以随着转座子在不同的宿主间及宿主内进行传播。型在铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌及鲍曼不动杆菌中都有产生，目前已发现种变体。和其他碳青霉烯酶样，也是作为基因盒被整合在位于可水平转移的转座子和接合质粒的整合子上。绿假单胞菌对亚胺培南耐药常见的形式有种小片段的缺失编码区位，使移码突变和形成提前新终止密码子，导致肽链异常大片段缺失启动子上游位至编码区位，不能转录，导致蛋白缺失插入序列插入基因中，引起蛋白缺失......”。

5、“.....但对其他碳青霉烯类抗菌药物的影响较小，但当合并过表达时，也会表现出对喹诺酮类及其他内酰胺类药物的耐药性。在鲍曼不动杆菌中，与碳青霉烯类药物有关的特异性膜孔蛋白是，的减少导致菌株对亚胺培南的敏感性降低。与大肠埃希菌有关的膜孔蛋白主要有和现。目前药物学家对抗菌药物的耐药性研究取得了显著进展，但是从长远来看，对耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的耐药机制进行进步的探索，针对特定的耐药机制研发新型的抗菌药物或能够改善革兰阴性杆菌对碳青霉烯类药物耐药性的联合治疗药物迫在眉睫。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突。革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制及研究进展医学职称论文。酶主要存在于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中。产酶的细菌也具有多重耐药或广泛耐药的现象。酶目前有种亚型，以型最为常见......”。

6、“.....在肺炎克雷伯菌中，介导基因传播的质粒类型主要为。在临床抗感染治疗的失败已日益严重，因此，针对的结构功能及耐药性做进步深入研究对临床抗感染治疗意义重大。总结与展望在多种致病耐药菌中，革兰阴性杆菌多重耐药性的发生率高，其耐药机制主要与超广谱内酰胺酶的异常产生有关。目前，碳青霉烯类抗菌药物仍是治疗由革兰阴性杆菌引起的多重耐药的首选药物。然而，由于临床对于碳青霉烯类药物的过度依赖和不合理的应用，耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌已经在世界范围内出现，并加剧传播。革兰阴性杆菌可通过多种机制对碳青霉烯类药物产生耐药性，碳青霉烯酶的产生是其最突出的特征之，能够水解碳青霉烯类药物，从而导致耐药性的发生。除了合理的控制碳青霉烯类药物的临床应用......”。

7、“.....的作用是维持大肠埃希菌的张力，使之保持其杆棒状结构，美西林亚胺培南及克拉维酸与能选择性的结合，结合后会导致的减少或者缺失，此时细菌细胞会形成圆球体，经几代繁殖后会溶解死亡。与细菌的分裂有关，在复制完成后被激活并且催化羧激酶反应，产生肽聚糖合成反应。含量比较少，抗菌药物作用于后能阻止大肠埃希菌的分裂，使细胞形成丝状体而不溶解。具有，羧肽酶和，内肽酶活性，缺乏的菌株仍然可以存活证明并非内酰胺类抗菌药物的主要作用靶位。的羧基末端具有稳定蛋白质的作用，缺乏的菌株对些抗菌药物特别敏感。革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制及研究进展医学职称论文。革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制及研究进展医学职称论文。型主要由铜绿假单胞菌产生，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌也可产生，以最常见，编码基因位于细菌的染色体或者质粒上......”。

8、“.....般情况下，整合子位于质粒上或者以自身作为部分转座子参与耐药基因的转移。整合子是由端和端保守序列及者间的可变区域构成，其可变区域中含有个甚至多个耐药基因盒。与革兰阴性杆菌耐药基因水平转移关系十分密切的是细菌的可移动元件，其中，耐药基因水平转移能力最为突出的是整合子。整合子位点通过特异性的重组捕获外源性基因盒，从而获取耐药基因，并在整合酶催化作用下使其表达，随整合子在不同的细菌之间动态传药基因盒。与革兰阴性杆菌耐药基因水平转移关系十分密切的是细菌的可移动元件，其中，耐药基因水平转移能力最为突出的是整合子。整合子位点通过特异性的重组捕获外源性基因盒，从而获取耐药基因，并在整合酶催化作用下使其表达，随整合子在不同的细菌之间动态传播。铜绿假单胞菌的细胞壁有两层膜，外膜上分布等具有孔道活性的蛋白......”。

9、“.....只能允许碳青霉烯类抗菌药物通过，而其他内酰胺类药物无法通过该通道进入菌体内。基因突变缺失以及碱基插入或者表达的减少都有可能致使蛋白的减少或者缺失，从而使亚胺培南无法进入菌体，最终导致铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的发生。基因突变导致上，具有催化作用，是内酰胺类药物的作用靶位。是细菌在生长繁殖过程中必不可缺的酶。在细菌合成细胞壁肽聚糖的过程中，的主要作用是发挥糖基转移酶肽基转移酶及丙氨酰丙氨酸羧肽酶活性。有研究通过对比多序列及分析结构数据证实了与内酰胺酶的亲缘性，表明与内酰胺酶的相似性很高。结构的改变或者数量的增多减少及与内酰胺类抗菌药物的亲和力降低都会导致细菌产生耐药性。根据与细菌的生理功能可将分为细菌生长必需蛋白细菌生长非必需蛋白。例如在金黄色葡萄球菌中，其为其生长必需蛋白。而是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌特有的蛋白质......”。