1、“.....超声频率，功率，下同处理使溶解，然后加溶剂稀释至刻度，摇匀，制成质量浓度为的对照品贮备液。取上述对照品贮备液，臵于量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，制成每含马来酰肼的对照品溶液。线性关系考察分别阿嗪米特中潜在基因毒性杂质马来酰肼的含量测定医学职称论文，样本量较少，有待进步扩大样本量加以研究。参考文献罗维，苑丽红，李保庆，等新型含哒嗪环的，噻唑类化合物的合成及杀菌活性农药，唐武，王鹏旭，金波，等炔基咪唑并，哒嗪的简便合成，陈春光，冯亚青，陈学玺咪唑并，哒嗪的合成精细化工，程伟，张向龙，陈启绪，等碘氯咪唑并，哒嗪的合成研究，。限度对照品溶液取项下对照品溶液，臵于量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，制成每含马来酰肼的限度对照品溶液。含限度浓度杂质的供紫外检测器，所以笔者最终采用了法进行检测。马来酰肼是弱酸......”。

2、“.....荧光强度也会因其离解状态不同而发生改变。笔者在预试验中发现，当流动相为溶液和甲醇时，马来酰肼的响应信号较弱，无法满足测定需要当降低流动相后，马来酰肼的响应信号明显增强，故本研究最终确定流动相为。此外，笔者还通过固定激发波长对马来酰肼对照品溶液进行发射波长扫描以及固定发射波长进行激发波长扫描，反复调整优化后确，尚无充足证据证实其致癌性，但其对非目标生物的慢性毒性仍存在不确定性。由于马来酰肼具有潜在的基因毒性，故本研究按基因毒性杂质分类中的类物质使用毒理学关注阈值对其进行限度控制，以确保药品的安全性，。根据计算可接受摄入量发现，个具有诱变性的杂质每天每人摄入时其风险被认为是可以忽略的终生暴露情况下，理论的患癌风险小于十万分之。基因毒性杂质可接受限度限度药物的最大日剂量......”。

3、“.....分别于室温下放臵时按项下色谱条件进样测定，记录峰面积。结果显示，限度对照品溶液和含限度浓度杂质的供试品溶液中马来酰肼峰面积的分别为和，表明上述溶液在室温下放臵稳定。耐用性试验按项下方法制备含限度浓度杂质的供试品溶液批号，在其他色谱条件不变的情况下，采用外标法分别考察流动相不同浓度不同流速不同柱温不同检测波长激发波长发射波长日本公司型电子天平购自德国公司型超纯水系统购自德国公司型数控超声波清洗器购自昆山禾创超声仪器有限公司。中间精密度分别由名实验人员于不同时间点按项下方法制备含限度浓度杂质的供试品溶液批号，各平行制备份。分别按项下色谱条件进样测定，记录峰面积并按外标法计算杂质含量。结果显示，名实验人员测得杂质含量的为，表明方法的中间精密度良好。准确度试表明方法的中间精密度良好......”。

4、“.....共份，精密称定，分别臵于量瓶中，加溶剂适量，然后分别加入项下对照品溶液，各份，超声处理使溶解，加溶剂稀释至刻度，摇匀，分别作为质量浓度相当于杂质限度和的供试品溶液。取上述溶液，分别按项下色谱条件进样测定，记录峰面积，按外标法计算马来酰肼的含量并计算其加样回收率。结果显示，各质量浓度供试品溶液中马来酰肼的加样回收率在范围内，均小于，表明等建立的方法检测限相比，检测限更低可达峰形更理想。综上所述，本研究以阿嗪米特原料药为检测样品，成功建立了测定马来酰肼含量的法。方法学考察结果表明，该方法专属性好灵敏度高定量准确，可为阿嗪米特或其他药品中马来酰肼的痕量测定提供参考。但此方法中流动相的水相为，酸性较强，对色谱柱有定损伤。此外，本研究仅检验了批阿嗪米特原料药，样本量较少，有待进步扩大样本量加以研究。参考文献罗维，苑丽红......”。

5、“.....本研究所建立方法的检测限可达，远低于上述限度。通过本研究建立的方法对批阿嗪米特原料药进行测定，结果均未检出马来酰肼，表明批原料中马来酰肼的含量均低于检测限，满足限度控制的要求。检测方法的选择笔者前期试验发现，采用紫外法进行测定的灵敏度不能满足检测要求。因本品含有共轭结构，具有荧光响应，考虑的专属性和灵敏度均优于紫外检测器，所以笔者最终采用了法进行检测。马来酰肼是弱阿嗪米特中潜在基因毒性杂质马来酰肼的含量测定医学职称论文验取阿嗪米特原料药批号约，共份，精密称定，分别臵于量瓶中，加溶剂适量，然后分别加入项下对照品溶液，各份，超声处理使溶解，加溶剂稀释至刻度，摇匀，分别作为质量浓度相当于杂质限度和的供试品溶液。取上述溶液，分别按项下色谱条件进样测定，记录峰面积，按外标法计算马来酰肼的含量并计算其加样回收率......”。

6、“.....各质量浓度供试品溶液中马来酰肼的加样回收率在范围内，均小于，表明方法的准确度良好。准确度试验结果见常用的检测方法有高效液相色谱紫外法检测限液质联用法检测限等，。其中，液质联用技术的检测限虽然可达，但易受大型仪器设备成本高和普及性低的限制。鉴于此，本研究利用马来酰肼的荧光特性，采用选择性好灵敏度高的高效液相色谱荧光检测器法对阿嗪米特原料药中潜在基因毒性杂质马来酰肼进行定量分析，以期为其质量控制提供参考。材料主要仪器型荧光分光光度计型仪包括型网络版工作站均购自取平均值。结果显示，各种条件下马来酰肼回收率的均小于，表明方法的耐用性良好。耐用性试验结果见表。样品中杂质含量测定取批阿嗪米特原料药，分别按项下方法制备供试品溶液，然后按项下色谱条件进样测定，记录峰面积并按外标法计算马来酰肼含量。结果显示......”。

7、“.....阿嗪米特中马来酰肼含量测定结果见表。讨论限度的确定马来酰肼作为类致癌物质，尚无充足证据证实其致癌性，但其对非目标生物的慢性毒性仍存在不确定性方法的准确度良好。准确度试验结果见表。阿嗪米特的化学名为氯哒嗪基硫烷基，乙基乙酰胺，于年首次合成，是种促进胆汁分泌的药物，可用于治疗因胆汁分泌不足而引起的消化系统方面的疾病，。目前，阿嗪米特已成为临床上主要使用的消化酶类药物之，而马来酰肼为其合成的起始物料。因此有必要建立灵敏度高专属性强基质干扰小重复性好的痕量定量分析方法来对马来酰肼在阿嗪米特原料药中的残留量进行考察。由于马来酰肼沸点高不易气化等新型含哒嗪环的，噻唑类化合物的合成及杀菌活性农药，唐武，王鹏旭，金波，等炔基咪唑并，哒嗪的简便合成，陈春光，冯亚青，陈学玺咪唑并，哒嗪的合成精细化工，程伟，张向龙，陈启绪，等碘氯咪唑并......”。

8、“.....。中间精密度分别由名实验人员于不同时间点按项下方法制备含限度浓度杂质的供试品溶液批号，各平行制备份。分别按项下色谱条件进样测定，记录峰面积并按外标法计算杂质含量。结果显示，名实验人员测得杂质含量的为在不同条件下其电离平衡会发生改变，荧光强度也会因其离解状态不同而发生改变。笔者在预试验中发现，当流动相为溶液和甲醇时，马来酰肼的响应信号较弱，无法满足测定需要当降低流动相后，马来酰肼的响应信号明显增强，故本研究最终确定流动相为。此外，笔者还通过固定激发波长对马来酰肼对照品溶液进行发射波长扫描以及固定发射波长进行激发波长扫描，反复调整优化后确定激发波长为发射波长为。本研究建立的法与。由于马来酰肼具有潜在的基因毒性，故本研究按基因毒性杂质分类中的类物质使用毒理学关注阈值对其进行限度控制，以确保药品的安全性，......”。

9、“.....个具有诱变性的杂质每天每人摄入时其风险被认为是可以忽略的终生暴露情况下，理论的患癌风险小于十万分之。基因毒性杂质可接受限度限度药物的最大日剂量。根据阿嗪米特说明书中每天最大剂量，可计算出马来酰肼的可接受限度。因此，笔阿嗪米特中潜在基因毒性杂质马来酰肼的含量测定医学职称论文别于室温下放臵时按项下色谱条件进样测定，记录峰面积。结果显示，限度对照品溶液和含限度浓度杂质的供试品溶液中马来酰肼峰面积的分别为和，表明上述溶液在室温下放臵稳定。耐用性试验按项下方法制备含限度浓度杂质的供试品溶液批号，在其他色谱条件不变的情况下，采用外标法分别考察流动相不同浓度不同流速不同柱温不同检测波长激发波长发射波长对含量测定结果的影响，并计算其回收率，每个条件平行测定次激发波长为，发射波长为流速为进样量为。溶液的制备对照品溶液取马来酰肼对照品约......”。