1、“.....具有较大的差异，这也在定程度上限制了的应用。的不成熟性形态结构早期的文章已经报道，人类胚胎干细胞可以分化产生具有早期心肌细胞典型结构和功能特性的细胞，但未达到成年的成熟程度。在不同的阶段具有不同的形态特征，成人的具有较大的长宽比，是细长和杆状的，具有双核，甚至有些是倍体。基因表达成体表达高水平的重要结构基因，如肌球蛋白重链，肌联蛋白亚型，肌钙蛋白和肌浆网酶。通过小分子物质调控信号可有效诱导分化为功能性。先使用抑制剂激活典型信号，然后再加入信号抑制剂或的的诱导效率可高达。探究如何化解诱导多能干细胞衍生的心肌细胞成熟问题细胞学论文。的应用提供了从克隆和患者特异性细胞来源产生大量功能性的潜力。为再生医学发育组织工程疾病建模和药物毒性测试提供了良好的平台。首先，具有分化为的能力，体外培养的为人类提供了无限的资源......”。

2、“.....在成人心室肌细胞中，肾上腺素能受体比率约为，而在人诱导多能干细胞衍生的心室肌细胞中，肾上腺素能反应在早期主要通过肾上腺素能受体发挥作用。尽管可分化为跳动的，但其在结构和功能方面仍然很不成熟，它们在亚细胞细胞和组织水平并不具备成熟心肌细胞的形态，肌节蛋白的含量和配布也不相同，这将影响使用进行疾病建模的准确性和有效性。的成熟亦是细胞发挥正常生理功能所必需的，如何促进的成熟在新兴的个性化医疗领域疾病建模以及药物开发含量和配布也不相同，这将影响使用进行疾病建模的准确性和有效性。的成熟亦是细胞发挥正常生理功能所必需的，如何促进的成熟在新兴的个性化医疗领域疾病建模以及药物开发等方面至关重要。的诱导方法诱导向功能性分化的最初方案是采用拟胚体的方法，但效率十分低下。在单层细胞分化体系中，贯序使用激活素和可提高分化效率......”。

3、“.....研究发现，在诱导分化的前，胰岛素能明显抑制分化效率。同带来重大负担的心脏衰竭，的移植有其他干细胞移植不具备的独特优势，有望成为基于干细胞疗法修复受损心脏的最佳细胞来源。其次，能在体外创建患者心脏疾病特异性的模型，这对于发病机制的认识和新药开发至关重要。另外，在体外也可为药物的心肌毒性提供理想的筛选平台。是种有前途的人类体外模型系统，可评估新药候选者的心律失常和非心律失常的心脏毒性，可克服目前药物毒性测试动物模型中存在的物种差异以及资源的浪费。这些作用的发挥均有赖于具有生理功能的。然而基因表达成体表达高水平的重要结构基因，如肌球蛋白重链，肌联蛋白亚型，肌钙蛋白和肌浆网酶。成人心脏组织也高表达肌醇，磷酸钾电压门控通道和兰尼碱受体等基因。肌集钙蛋白细胞色素氧化酶钙结合蛋白钠电压门控通道亚基和也被证明是成熟的标志。同成体相比......”。

4、“.....来源的中重组人肌钙蛋白和肌联蛋白亚型占主导，而成人中主要表达重组人肌钙蛋白和肌联蛋白亚正性力频关系和机制是成熟心肌对附加应力的部分补偿机制，例如肾上腺素能刺激血压增高等。然而，研究表明，人来源的显示负性力频关系。因此，今后的研究应进步评估的生理特性如力频关系。代谢随着的成熟，它们的代谢从胚胎糖酵解转变为脂肪酸氧化，所以成体主要依赖于脂肪酸氧化并且具有高水平的氧化磷酸化，而不是以糖酵解作为有效的能量来源。虽然也具有定的脂肪酸代谢能力，但与胚胎类似，主要依赖葡萄糖和乳酸。中成熟的的缺陷。首先，的有效分离和重新铺板是个已知问题，因为许多细胞在分离后无法生存。其次，类器官的细胞数量和聚集体大小的优化程度将影响药物测试的准确性。第，可能需要常规的细胞分选以确保培养的类器官的细胞均质性。展望干细胞疗法作为在心肌梗死后修复或替换受损心脏组织的替代策略正在迅速发展。然而......”。

5、“.....自发现以来，短短几年就取得了实质性的进展，在许多应用中显示出巨大的应用前景，譬如细胞移植心脏发育机熟阶段的关键因素，它可增加的大小和肌节长度，也能增加钙释放和再摄取速率和收缩力，从而驱动成熟。了解作用的分子机制可能有助于发现提高成熟的新靶点。肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体，激动剂通过增加肌节组织型电流和通道密度以及蛋白质合成发挥促进成熟的作用。虽然它们可导致病理性肥大，但在生理成熟中也具有潜在的作用。在人来源的中，激动剂苯肾上腺素可增加细胞面积和细胞体积，并提高具有良好肌节结构的细胞数表明，与静态培养相比，动态培养的新生大鼠的肌节蛋白表达细胞大小收缩力和动作电位传导速度都显著增加，每个横截面的平均收缩力和传导速度分别与成年大鼠匹配或接近。动态培养也能促进新生大鼠的和来源的的成熟......”。

6、“.....对于调节的增殖生长分化和成熟至关重要。可通过激活蛋白激酶信号通路促进的分化，信号通路的激活或者的过表达均可数倍提高表达分子标志物的细胞数探究如何化解诱导多能干细胞衍生的心肌细胞成熟问题细胞学论文粒体是的动力室，促进有效的细胞呼吸。成熟的线粒体具有密集的嵴，可增大线粒体内膜的表面积，线粒体嵴上有许多有柄小球体，即线粒体基粒，基粒中含有合酶，能利用呼吸链产生的能量合成磷酸腺苷。而中的线粒体没有嵴，并不能进行足够的有效呼吸。同时，线粒体的排列方式也是影响收缩的关键因素。成体的线粒体在肌节方向上很好地对齐，并且聚集在靠近细胞核的位臵，能够很好地为细胞提供能量。然而，的线粒体聚集在细胞外周。探究如何化解诱导多能干细胞衍生的心肌细胞成熟问题细胞学论文发育和干细胞向心肌分化中的作用机制生理科学进展，李涵......”。

7、“.....基金国家自然科学基金。收缩水平也是成熟的关键生理指标。力可以表示肌节和肌原纤维的发育状态。人类心肌的颤搐张力的峰值是。来源的形成的心肌束的张力约为成人心肌的半。心肌收缩力与心肌纤维在收缩前被拉伸程度成正相关，这是机制，也可称为异长自身调节。成人心脏表现出正性力频率关系，即心率增快，收缩力增大。密集的嵴，可增大线粒体内膜的表面积，线粒体嵴上有许多有柄小球体，即线粒体基粒，基粒中含有合酶，能利用呼吸链产生的能量合成磷酸腺苷。而中的线粒体没有嵴，并不能进行足够的有效呼吸。同时，线粒体的排列方式也是影响收缩的关键因素。成体的线粒体在肌节方向上很好地对齐，并且聚集在靠近细胞核的位臵，能够很好地为细胞提供能量。然而，的线粒体聚集在细胞外周。细胞外基质的硬度也会影响的成熟。在成人心脏发育期间，的硬度是增加的，这与心输出量增加相对应......”。

8、“.....但是，与正常成人相比，的成熟程度还不够完善。尽管体外长时间培养可能有助于的成熟，但目前的结论尚不致，并且存在难以操作和应用等局限性。此外，联合应用本文提出的促进成熟的手段可能发挥更好的作用。因此，解决技术的不成熟性干细胞移植的不稳定性等问题，在未来几年研究中尤其重要。尽管如此，随着技术手段的不断发展，相信在心血管领域将会有更大的应用空间和实践价值。参考文献韩小晶，罗志荣，国海东非经典信号通路在心量。培养培养是指将具有维结构的不同材料的载体与各种不同种类的细胞在体外共同培养，使细胞能够在载体的维立体空间结构中迁移生长，构成维的细胞载体复合物的种技术。的培养对于药物发现具有广阔的前景，与标准的单层培养相比，它可以更好地近似体内生理水平，促进的代谢成熟，并且电刺激与的排列相结合更能促进的成熟。最近的研究发现，通过人来源的心脏类器官是筛选促进增殖药物的最佳平台......”。

9、“.....但模型在疾病建模中也显示出些关量。此外，信号转导还能促进细胞内钙通量最大耗氧量和对肾上腺素能刺激的反应等的增加，这些均为分化成熟的标志。成纤维细胞生长因子，与血管内皮生长因子也能刺激通路，起到和类似的作用，还能通过缝隙连接在电耦联中发挥作用。碘甲腺原氨酸甲状腺激素是心脏正常发育所必需的。经处理的表现出较低的，并具有更多的类似于成体的钙稳态特性，包括最大除极速率和最大衰减速率以及咖啡因诱导的钙瞬变的峰值增加。是后期质上的具有更成熟的肌原纤维结构，表现为更长的肌节长度和更大的带宽度。当人和大鼠在基于聚丙烯酰胺的凝胶上培养时，其硬度类似于心脏的天然基质，此时可产生更大的机械力。除了基质的硬度，还可以通过循环拉伸，改变机械负载来实现的成熟。因此，将人来源的接种到凝胶培养基上并接受周期性拉伸的压力可显示出些成熟的标志，包括细胞伸长缝隙连接蛋白和离子通道的表达增加。另外......”。