1、“.....并选择性地分析癌症风险基因易感基因等特定区域的基因组互作情况，这就是现在应用广泛的，单细胞染色体构象捕获技术传统的技术是通过捕获群体细胞的平均染色体来解析群细胞的染色体维构象年，为了解析不同单细胞间染色体构象的差异，等人发表了单细胞技术，该技术以技术为基础，以单个细胞核为研究对象，能够分辨单细胞染色体的构象模型，并阐明染色体的相互作用以及基因组功能的受控机制不同组织类型的单细胞染色质维结构的解析是现阶段表观遗传学的研究热点但单细胞技术基于传统因转录活性较高，基因调控元件大量结合，是个较松散的染色质区域而处于异染色质区域，该区域基因的转录活性较低，基因组紧密包裹，调控元件往往很难在该区域结合如果进步对进行划分，基因组可以被划分为更小的般以大小为单位的拓扑结构域是基因组折叠的单元，在个结构内部，大量的转录调控元件折叠在起，互作紧密，而在不同的之间......”。

2、“.....以前的数据分辨率较低，难以捕获近距离的启动子和增强子互作信息，只能在或者有关三维基因组学技术的探究细胞学论文术，是在年由等人提出来的该方法首先会对细胞核进行甲醛固定，甲醛的交联作用可以将细胞核内的互作与蛋白交联在起，把全基因组范围内的基因组互作信息都固定下来再通过限制性内切酶酶切扩大反应体积邻近连接，将线性距离很远但空间距离很近的两个调控区域酶连在起最后通过荧光定量，验证感兴趣的基因组互作是否真实发生技术的建立，在之外，首次提供了种对染色体空间构象研究的方法，开创了基因组学研究的新领域技术由于技术提出的年代较早，高通量测序技术还没有普及，所以有个很大的缺陷就是通量太低，只能对对基因组互作等这样做的优势是可以简单迅速地通过酶连反应将远距离染色体的互作信息固定下来但是邻近连接对染色体间互作的捕获能力有限......”。

3、“.....近期研究人员开发了几种不依赖于邻近连接的染色体构象捕获技术，包括基于拆分池的技术，基于测序平台的技术以及基于冰冻切片的技术利用这些技术，研究人员描绘了由核体介导的染色体间互作模型，并且观测到了由聚合酶转录延伸所导致的染色体维结构的改变以上提出的所有高通量染色体构象捕获技术，都依托代或代测序平台来读取基因组互作信息为了直接肉眼观的表达有深远的影响例如，增强子必须要与目的基因发生空间上的互作，才可以激活目的基因的表达并且基因的沉默以及基因组的复制都与染色质的折叠密切相关，此外，全基因组关联分析已经确定了大量与疾病相关的突变位点，这些突变位点大部分都是位于非编码区的潜在调控元件癌细胞中存在大量的基因重排现象，这都与基因组的维结构有或多或少的联系，年，研究人员通过对哺乳动物早期胚胎发育过程中染色体维结构重构过程的解析......”。

4、“.....且不具有任何的，等结构特征随着胚胎的发育，染色摘要维基因组学是研究基因组维空间结构与功能的门学科基于不同的研究目的和生物学问题，目前发展出了各种各样的维基因组学研究方法，这些方法对推动维基因组学发展有积极的影响本文以维基因组学的提出和发展过程为线索，对维基因组学的主要研究方法进行了系统地归类与介绍，包括基于测序技术基于邻近连接的，等基于测序技术不基于邻近连接的以及基于影像技术的本文对染色体构象捕获增后探针的杂交与成像步骤简单ⅴ扩增成本较低利用，研究人员成功解析了人类染色体的空间结构展望由于组织样本的异质性高，很难获取高纯度的组织细胞样本，而实验又要求较大的起始细胞量，所以现阶段进行染色体构象捕获实验的样本，大部分还是细胞系虽然现阶段开发了些基于微量细胞和单细胞的染色体构象捕获技术，但由于其实验操作难度大......”。

5、“.....后期需开发些简单可靠重复性好的针对于微量细胞的染色体构象捕获技术，来满足对微量组织样本的实验需求此外，由于技术原因，以前该技术将进行了改造，让其能与不同颜色的荧光蛋白特异地结合在起不同颜色的排列组合，可以对不同的基因组位点进行区分，允许人们实时追踪染色体构象的改变能够同时确定多达种不同的位点，每种位点对应种不同的颜色在活细胞中采用能够追踪基因组动态的拓扑运动，具有重要的生物学意义同样基于显微成像技术，庄小威课题组，将超分辨显微镜技术与原位杂交测序技术，相结合，开发出针对于基因组的技术，并成功观测到染色体的精细结构定位特定区域在基因组上的互作情况般要几百个细胞即可获取基因组互作信息，其利用物理切片的方法研究基因组维结构，具有很强创新性则利用超声和酶解的方式，将染色质打断成的蛋白复合物，然后利用拆分池的方式，将蛋白复合物的末端连接上带有特异识别序列的标签接头......”。

6、“.....如此反复，这样可以把每个单分子蛋白复合物的互作末端都带上相同且区别于其他蛋白复合物分子的标签，最后通过建库测序，获取每个蛋白复合物分子的互作信息很好地解决了邻近连接的技术缺陷，绘制出了更为精细的染色体间的互代表性的染色体构象捕获技术外，国内外开发了大量的高效的染色体构象捕获技术，包括利用酶进行染色质片段化的和利用桥式接头进行邻近连接的和利用苯酚氯仿对开放区域染色质互作片段进行分离的利用完整的高通量测序接头，直接与互作片段进行连接，不通过扩增直接测序的这些优秀的染色体构象捕获技术在定程度上推动着维基因组学的发展测序技术不基于邻近连接染色体间互作大部分都是核体介导发生有关三维基因组学技术的探究细胞学论文染色体构象捕获技术对染色体间的互作捕获能力非常有限，导致主要研究都集中在染色体内互作......”。

7、“.....来观测不同细胞周期不同发育阶段不同生理病理条件不同药物处理后的细胞染色体间互作情况，为探索细胞转录调控和表观遗传研究奠定基础林达，张斯姮，张智慧，徐伟泽，洪萍，李国亮，曹罡探索染色质维构象的工具箱研究进展中国科学生命科学，基金国家自然科学基金批准号博士后创新人才支持计划批准号中国博士后科学基金批准号资助有关三维基因组学技术的探究细胞学论文景广阔在中，般条杂交探针只结合条显色探针，为了检测个位点的荧光信号，往往需要数百条杂交探针进行杂交与显色，缺少杂交信号放大的步骤年发表的，将交换反应信号扩增技术引入中，通过引物交换反应，将普通的探针加上长单链串联体，在串联体上可杂交多个互补荧光成像单链以放大信号利用进行信号扩增放大与传统的和，扩增放大技术相比，有以下个优势ⅰ信号扩增可控性高......”。

8、“.....在染色体构象捕获过程中，加入了抗体富集的步骤，特异性地捕获感兴趣的转录因子或者其他调控元件介导的基因组互作信息利用技术，研究人员全面地描绘了结合因子，与聚合酶共同介导的染色体折叠以及这些特异性的染色体折叠对转录活性的影响，由于的初始细胞量较大，般需要个细胞才可进行抗体富集及后期的文库构建，为了进步提高捕获效率，研究人员将和转座酶介导的文库构建方法相结合，开发出了为两步第步是杂交阶段，该阶段将第轮杂交探针与染色体进行杂交，每个杂交位点的范围为，其中均匀分布条杂交探针，每条杂交探针有个的显色探针杂交区第步是显色阶段，这步会用带有荧光的针对于第个杂交位点的显色探针，与杂交探针的的显色区进行杂交，然后显微成像光淬灭，再用带有荧光标记的探针对第个杂交位点的显色探针与杂交探针的的显色区进行杂交，然后显微成像光淬灭......”。

9、“.....获取特定区域的基因组互作情况基于原位杂交与显微成像的染色体构象捕获技术，不仅可以分析基因组特定位点的空间互作情况，还可以观测这区域在细胞核中的位臵分布，应用前图谱年发表的将和微流控技术如平台结合在起，其先将染色质片段化成左右，然后用抗体对片段化的染色质进行特异性富集结束后，将染色质单分子利用平台配套试剂盒以及特异性的标签引物混合制备成油包水的小液滴对每个小液滴进行单分子扩增以及标记后，利用高通量测序平台对其进行测序最后获取每个蛋白复合物内部包含的互作信息影像技术为了直接肉眼观测到染色质的空间结构，年，来自麻省大学医学院的科学家开发出了基于，的染色体实时示踪技术，而核体的分子量和空间体积很大，直径可达，互作的距离很远，传统的邻近连接很难将染色体间互作信息捕获下来近几年发表了几种不依赖于邻近连接的染色体构象捕获技术，分别是，以及......”。