1、“.....不断的提出和改进评价方法和模型，如零级动力学方程级动力学方程方程方程等，见。表药物释放模型∞∞∞为时间，为时间药物释放量，∞为药物最大释放量，∞为时间药物释放分数，为药物释放速度常数。取以上制备的法莫替丁胃内漂浮型缓释片，分别测定在及的平均释放度，进行零级动力学级动力学和方程拟合，并求出动力学方程，见，。表段释放方程的拟合释药模型方程拟合方程相关系数零级方程级方程方程表段释放方程的拟合释药模型方程拟合方程相关系数零级方程级方程方程由上表结果可知，法莫替丁胃内漂浮型缓释片中速释成分崩解释放后，剩余的凝胶骨架材料膨胀，以扩散方式和溶蚀放置进行药物释放，体外释药动力学数学模型符合方程。小结本章建立了法莫替丁胃内漂浮型缓释片处方研究方法......”。

2、“.....采用单因素考察筛选了处方组成，并在此基础上利用正交设计试验进行优化。优化后处方组成速释部分法莫替丁乳糖缓释部分法莫替丁单硬脂酸甘油酯乳糖乙醇优化后制备工艺按速释处方量称取过目的法莫替丁乳糖，按等量递加法充分混匀，用为粘合剂制软材，过目筛制粒，烘干，目筛整粒，加适量硬脂酸镁混匀，得到速释颗粒，备用。按缓释处方量称取过目的法莫替丁乳糖，充分混匀，用乙醇为粘合剂制软材，目筛制粒，烘干，目筛整粒，加适量硬脂酸镁混匀，得到缓释颗粒，备用。分别取处方量的速释部分和缓释部分颗粒，填入直径为的凹槽中，压制双层片，压力控制在。每片含有法莫替丁，其中速释层含法莫替丁，缓释层含法莫替丁。根据优化处方和制备工艺制备三批样品，经检测，三批样品体外释放和漂浮性能均能达到预期的目标，含量符合规定......”。

3、“.....当速释成分崩解释放后，剩余的凝胶骨架材料膨胀，以扩散方式和溶蚀放置进行药物释放，体外释药动力学数学模型符合方程。第四章法莫替丁胃内漂浮型缓释片药物动力学研究通过单因素考察和正交试验设计我们已确定了法莫替丁胃内漂浮型缓释片最佳处方组成，制得的法莫替丁胃内漂浮片在体外具有很好的缓释特征和良好的漂浮性能。应用药物动力学理论与方法，评价释药系统在体内过程的规律是检验制剂安全有效的手段之。本部分研究以长耳兔为试验动物，首先建立了法莫替丁的体内血药浓度测定方法，采用两周期两制剂交叉试验测定了长耳兔于空腹状态下服用受试制剂自制法莫替丁胃内漂浮型缓释片与参比制剂市售普通片的体内药时曲线，比较两种受试制剂的药代动力学特征......”。

4、“.....批号法莫替丁胃内漂浮型缓释片自制甲醇天津四友，色谱纯水为自制亚沸重蒸馏水药物体内血药浓度分析方法的建立色谱条件检测波长色谱柱，流动相醋酸铵乙腈流速温度进样量血浆样品的处理方法精密量取经肝素抗凝的血浆样品，加入盐酸羟胺及饱和溶液，涡旋混合，加入乙酸乙酯，涡旋混合，离心，于冰箱中放置。精密吸取上清液于尖底试管中，水浴下氮气吹干，残渣用流动相使溶解，取注入高效液相色谱仪中分析，记录色谱图及峰面积。方法学考察专属性考察取空白血浆，按血浆样品的处理方法操作，考察空白血浆对样品测定有无干扰。结果本品专属性较好，空白血浆对法莫替丁的测定无干扰，各个色谱峰分离完全，见。图法莫替丁样品图谱时间电压法莫替丁图空白血浆图谱图血浆样品图谱灵敏度试验以信噪比，计算样品最低检测浓度为。标准曲线的制备精密量取空白血浆份，每份......”。

5、“.....使终浓度分别为时间电压时间电压法莫替丁，按项下血浆样品处理方法处理，以血浆样品浓度为纵坐标，以峰面积为横坐标，进行线性回归，得标准曲线方程，，见，样品在浓度范围内线性关系良好。浓度峰面积图血浆样品标准曲线回收率试验分别于精密量取的空白血浆中加入法莫替丁对照品，使其浓度为，按项下血浆样品处理方法处理，取进样，记录色谱图及峰面积值，代入标准曲线方程，求出浓度，与同浓度对照品甲醇溶解进样的峰面积进行比较，平行操作次，计算回收率，见。表回收率试验精密度试验准确配制浓度为的法莫替丁血浆样品各三份，按项下血浆样品处理方法处理，取进样，记录峰面积。在同天内连续测定三次，计算日内精密度同法操作，连续测定三天，计算日间精密度，见。表精密度试验稳定性试验室温稳定性试验准确配制浓度为的法莫替丁血浆样品各三份，按项下血浆样品处理方法处理，分别于进样......”。

6、“.....计算样品的室温稳定性，见。长期稳定性试验准确配制浓度为的法莫替丁血浆样品各三份，按项下血浆样品处理方法处理，于冰箱中冷冻保存，然后分别于第取出，放置室温，精密量取进样，平行操作次，记录峰面积，计算样品长期稳定性，见。表稳定性试验化作用，体积膨胀，同时在表面形成层水不透性胶体屏障膜，防止骨架水化速度过快，并维持骨架的密度小于胃内容物的密度，而漂浮于胃液上，通常在胃液中呈漂浮状态，使其不受胃排空的影响，成为长时间驻留于胃中的药物贮库，部分药物通过凝胶层扩散释放，部分随凝胶的溶解而溶出，直至所有的负荷剂量药物释放完为止。该制剂能使尽可能多的药物以溶液状态到达吸收部位而被吸收，提高生物利用度并延长药物作用时间。和最早对胃内漂浮制剂进行了详细描述，称之为生物有效性制剂。研究进展年，防止病人在吞咽药片时被噎住或是引起呕吐，设想种密度于的药片......”。

7、“.....年代初公司首先推出了和两个漂浮制剂品种，目前国内亦有这类制剂品种获得新药证书。释药特点适于制成胃内漂浮型缓释剂型的药物由于在胃内滞留的时间长达，并缓慢释放药物，和其他剂型相比，适于制成胃内漂浮型缓释剂型的药物应需具备以下几方面的特性药物效能高剂量小，有效成分的量般为片重的，且不影响整个片剂在胃内的滞留时间在酸性条件下稳定且易溶解吸收在胃中发挥治疗作用的药物④在胃中溶解度大于肠中溶解度的药物临床上特定要求的药物，如裹有无水枸橼酸和碳酸氢钠泡腾剂的胃内漂浮型片，用于胃酸分泌少的胃癌患者在胃和小肠上部的特定部位有最佳吸收的药物半衰期短般缓释口服制剂不能满足缓释时间要求的药物。胃内漂浮型缓释片的特点理想的胃内漂浮性缓释片应具有在体温状态下，片剂接触胃液后，表面能水化形成凝胶屏障，并膨胀保持原有片剂形态片剂的组成利于片剂在胃内滞留，保持漂浮状态......”。

8、“.....能缓慢溶解扩散，能维持胃内较长时间释药，般能达到。胃内漂浮型缓释剂型的缺点胃内漂浮型缓释剂型在进行体内试验时，发现漂浮制剂的体内行为受食物体位运动等的影响很大，胃内的漂浮性能常常不稳定。其药动学参数的设定，往往是根据健康人的平均值，在患者体内药动学特征有所改变，不能及时调节，其所含的药量比相应次剂量的普通制剂多，必须避免或减少突释。而且工艺复杂，从设计到生产费用均比较昂贵。影响漂浮性能的因素胃漂浮缓释制剂成败的关键在于其在胃内能否达到预期的漂浮效果能否延长胃内滞留时间，不仅是初浮力，更重要的是持续浮力。如果不能呈漂浮状态，仅相于个普通的缓释骨架片。剂型和生理方面的因素均能响漂浮的性能，了解这些影响因素对制剂的设计内研究均有重要指导意义......”。

9、“.....密度小于，这种特殊的亲水凝胶或其混合物组成的制剂，遇胃液时能形成胶体膜，并滞留在胃内，以控制片内药物的溶解扩散速率。等研究了各种材料的膨胀与漂浮性能，认为水凝胶材料分子量越大，水化速度越慢，漂浮性能越好，并建议选择分子量大及疏水性能好的材料以提高漂浮性能。其中羟丙甲基纤维素，商品为，有系列，规格有，粘度为别为厘泊。其中系列含较多的亲水性取代基羟丙氧基，而系列含较多的疏水性取代基甲氧基。分子量越大，粘度越大，水化速度越慢，漂浮性能越好疏水性越强，漂浮性能越好。此外，常用的骨架材料尚有羟丙基纤维素羟乙基纤维素甲基纤维素乙基纤维素等。其他辅料的选择单用亲水凝胶，有时不能达到预期的漂浮性能。为了提高漂浮能力，添加疏水性而相对密度小的酯类脂肪醇类脂肪酸类或蜡类作为助漂剂，如十六醇十八醇硬脂酸蜂蜡等，这些物质本身比重小，且有定疏水性......”。