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TOP16免疫缺陷动物【53页PPT课件】.ppt文档免费在线阅读

于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。纯合基因还使细胞毒细胞功能受损伤粒细胞趋化性和杀菌活性降低巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的发生延迟溶酶体膜受损溶酶体功能缺陷。对各种致病因子较敏感,需环境。五严重联合免疫缺陷小鼠起源年由美国的癌症中心的发现于近交系中,位于号染色体的称之为的单个隐性突变基因所导致的严重免疫缺陷。免疫学特征•组织器官外观与正常小鼠无异,生长发育正常,但胸腺脾淋巴结的重量为正常的,组织学上表现为淋巴细胞缺失胸腺没有皮质结构,仅留残迹脾脏无淋巴细胞聚集淋巴结无明显的皮质区,副皮质区缺失,呈淋巴细胞脱空状,由网状细胞占据。•免疫所有的细胞功能测试均为阴性,对外源性抗原无细胞免疫及抗体反应,体内缺乏携带前细胞细胞和细胞表面标志的细胞外周血白细胞较少,淋巴细胞占白细胞总数的。和相对于其他品系快速生长,而移植恶性淋巴瘤骨髓母细胞瘤移植成功率和生长速度与遗传背景无关。移植部位和途径皮下肌肉内腹腔脑内。多选择背部靠近头部皮下,也可采用腋下,于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。纯合基因还使细胞毒细胞功能受损伤粒细胞趋化性和杀菌活性降低巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的发生延迟溶酶体膜受损溶酶体功能缺陷。对各种致病因子较敏感,需上的隐性遗传基因发生突变引起,纯合的小鼠被毛完整,但毛色变浅,耳廓及尾尖色素减少,出生时眼睛颜色很淡。这种小鼠的表现型特征与人的齐希二氏综合症相似。其内源性细胞功能缺乏,是由应,而对细胞非依赖性型抗原如布氏菌脂多糖等呈正常反应。血液中和少,对于细胞依赖性抗原反应性低下。四小鼠小鼠为细胞活性缺陷的突变系小鼠,在第号染色体类氏丙种球蛋白缺乏症和综合症的理想模型。小鼠对细胞非依赖性型抗原如聚蔗糖右旋糖苷肺炎球菌多糖体不能引起应答反宿主,细胞缺损可以达到恢复。相反,把鼠的骨髓移植给受射线照射的同系正常宿主,受体动物仍然表现为不正常的表型。所以性连锁免疫缺陷小鼠是研究淋巴细胞的产生功能和异质性理想的动物,其病理与人合子雄鼠对非胸腺依耐性型抗原没有体液免疫反应,血清中和含量降低,对细胞分裂素缺乏反应,分泌和亚类的细胞数量减少,其细胞功能正常。如果移植正常鼠的骨髓到织,同时裸大鼠易于进行外科手术,为各种部位肿瘤移植和肿瘤供血研究提供方便。三性连锁免疫缺陷小鼠小鼠,其细胞功能缺陷,基因符号,位于性染色体上。纯合子雌鼠和杂而并非象裸小鼠那样完全无毛,头部及四肢毛更多。裸大鼠同样能接受人类正常组织和肿瘤的异体移植,但因其体型大,用只裸大鼠可为常规血液学和血清生物化学分析实验提供足够的血样,也可以为各种研究提供足够的瘤组于年由苏格兰科学家发现,具有与裸小鼠基本相似的特征,无胸腺缺乏功能性淋巴细胞,细胞功能基本正常,细胞活力增强,抵抗力差,易患呼吸道疾病,繁殖方法与裸小鼠相同,但躯干部仍有稀少被毛染的细胞和未感染的细胞混合物皮下接种,定期观察局部肿块的大小和血清中核心抗原的变化。二裸大鼠年由英国首先发现,基因符号为,纯合子裸大鼠屑病患者皮肤观察其发病机理的实验。•生物制品的检定涉及其是否有潜在致癌性感染因子及毒力返祖的可能性等。•移植感染的肿瘤细胞株形成的模型周龄裸鼠用放射性同位素全身照射小时后将感察离体后的神经元的神经生物学特征应用裸鼠眼内注射视网膜母细胞瘤,观察瘤细胞破坏视网膜的全过程,用以指导临床治疗皮肤学利用裸鼠进行白色念珠菌新型隐球菌荚膜组织胞浆菌及皮肤真菌的感染实验以及移植银群是研究各种免疫缺陷性疾病发病机理和遗传规律的重要模型。•在临床医学研究方面的应用内科学外科学妇产科学儿科学眼科学,尤其是皮肤病学均有应用裸鼠的不少报道。如利用裸鼠异种移植离断后的神经,观传学方面的研究裸鼠的遗传因素,免疫缺陷指标以及解剖学特征和组织学特征均与人类免疫缺陷疾病中的原发性细胞免疫病相似。各品系裸鼠因遗传背景的不同,所表现的细胞免疫反应和实验室检查指标各不相同,这些裸鼠种寄生虫方面的应用裸鼠已用于许多寄生虫感染模型方面的研究,如胸腔内接种肺囊虫感染裸鼠,感染率高方法简便,能成功复制出卡氏肺囊虫疾病模型。如用美洲锥虫感染裸鼠,能使裸鼠产生美洲的慢性感染模型。•在遗细胞等的功能,发现了细胞具有胸腺外发育途径。裸鼠不排斥杂交瘤,腹腔内接种可以生长肿瘤,同时产生含高效价抗体的大量腹水。有人用品系的裸鼠制备单克隆抗体,所产生的抗体量多于有胸腺小鼠。在裸鼠的病理组织学特征与人的结节性麻风非常相似,是麻风病研究的有效工具。裸鼠对淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病病毒等易感。•在免疫学方面的应用应用裸鼠能更有效地研究细胞细胞细裸鼠的病理组织学特征与人的结节性麻风非常相似,是麻风病研究的有效工具。裸鼠对淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病病毒等易感。•在免疫学方面的应用应用裸鼠能更有效地研究细胞细胞细胞等的功能,发现了细胞具有胸腺外发育途径。裸鼠不排斥杂交瘤,腹腔内接种可以生长肿瘤,同时产生含高效价抗体的大量腹水。有人用品系的裸鼠制备单克隆抗体,所产生的抗体量多于有胸腺小鼠。在寄生虫方面的应用裸鼠已用于许多寄生虫感染模型方面的研究,如胸腔内接种肺囊虫感染裸鼠,感染率高方法简便,能成功复制出卡氏肺囊虫疾病模型。如用美洲锥虫感染裸鼠,能使裸鼠产生美洲的慢性感染模型。•在遗传学方面的研究裸鼠的遗传因素,免疫缺陷指标以及解剖学特征和组织学特征均与人类免疫缺陷疾病中的原发性细胞免疫病相似。各品系裸鼠因遗传背景的不同,所表现的细胞免疫反应和实验室检查指标各不相同,这些裸鼠种群是研究各种免疫缺陷性疾病发病机理和遗传规律的重要模型。•在临床医学研究方面的应用内科学外科学妇产科学儿科学眼科学,尤其是皮肤病学均有应用裸鼠的不少报道。如利用裸鼠异种移植离断后的神经,观察离体后的神经元的神经生物学特征应用裸鼠眼内注射视网膜母细胞瘤,观察瘤细胞破坏视网膜的全过程,用以指导临床治疗皮肤学利用裸鼠进行白色念珠菌新型隐球菌荚膜组织胞浆菌及皮肤真菌的感染实验以及移植银屑病患者皮肤观察其发病机理的实验。•生物制品的检定涉及其是否有潜在致癌性感染因子及毒力返祖的可能性等。•移植感染的肿瘤细胞株形成的模型周龄裸鼠用放射性同位素全身照射小时后将感染的细胞和未感染的细胞混合物皮下接种,定期观察局部肿块的大小和血清中核心抗原的变化。二裸大鼠年由英国首先发现,基因符号为,纯合子裸大鼠于年由苏格兰科学家发现,具有与裸小鼠基本相似的特征,无胸腺缺乏功能性淋巴细胞,细胞功能基本正常,细胞活力增强,抵抗力差,易患呼吸道疾病,繁殖方法与裸小鼠相同,但躯干部仍有稀少被毛而并非象裸小鼠那样完全无毛,头部及四肢毛更多。裸大鼠同样能接受人类正常组织和肿瘤的异体移植,但因其体型大,用只裸大鼠可为常规血液学和血清生物化学分析实验提供足够的血样,也可以为各种研究提供足够的瘤组织,同时裸大鼠易于进行外科手术,为各种部位肿瘤移植和肿瘤供血研究提供方便。三性连锁免疫缺陷小鼠小鼠,其细胞功能缺陷,基因符号,位于性染色体上。纯合子雌鼠和杂合子雄鼠对非胸腺依耐性型抗原没有体液免疫反应,血清中和含量降低,对细胞分裂素缺乏反应,分泌和亚类的细胞数量减少,其细胞功能正常。如果移植正常鼠的骨髓到宿主,细胞缺损可以达到恢复。相反,把鼠的骨髓移植给受射线照射的同系正常宿主,受体动物仍然表现为不正常的表型。所以性连锁免疫缺陷小鼠是研究淋巴细胞的产生功能和异质性理想的动物,其病理与人类氏丙种球蛋白缺乏症和综合症的理想模型。小鼠对细胞非依赖性型抗原如聚蔗糖右旋糖苷肺炎球菌多糖体不能引起应答反应,而对细胞非依赖性型抗原如布氏菌脂多糖等呈正常反应。血液中和少,对于细胞依赖性抗原反应性低下。四小鼠小鼠为细胞活性缺陷的突变系小鼠,在第号染色体上的隐性遗传基因发生突变引起,纯合的小鼠被毛完整,但毛色变浅,耳廓及尾尖色素减少,出生时眼睛颜色很淡。这种小鼠的表现型特征与人的齐希二氏综合症相似。其内源性细胞功能缺乏,是由于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。纯合基因还使细胞毒细胞功能受损伤粒细胞趋化性和杀菌活性降低巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的发生延迟溶酶体膜受损溶酶体功能缺陷。对各种致病因子较敏感,需环境。五严重联合免疫缺陷小鼠起源年由美国的癌症中心的发现于近交系中,位于号染色体的称之为的单个隐性突变基因所导致的严重免疫缺陷。免疫学特征•组织器官外观与正常小鼠无异,生长发育正常,但胸腺脾淋巴结的重量为正常的,组织学上表现为淋巴细胞缺失胸腺没有皮质结构,仅留残迹脾脏无淋巴细胞聚集淋巴结无明显的皮质区,副皮质区缺失,呈淋巴细胞脱空状,由网状细胞占据。•免疫所有的细胞功能测试均为阴性,对外源性抗原无细胞免疫及抗体反应,体内缺乏携带前细胞细胞和细胞表面标志的细胞外周血白细胞较少,淋巴细胞占白细胞总数的。和相对于其他品系快速生长,而移植恶性淋巴瘤骨髓母细胞瘤移植成功率和生长速度与遗传背景无关。移植部位和途径皮下肌肉内腹腔脑内。多选择背部靠近头部皮下,也可采用腋下,其优点在于血管丰富易使肿瘤成活又能使肿瘤长大不影响裸鼠本身的活动。移植方法移植时,注意无菌下操作,细心去除坏死组织,挑选新鲜的癌组织,避免在有感染的体表消化道呼吸道表面取材。将肿瘤块切成大小的碎块,置于移植针内,接种皮下或其他部位,或者通过手术移植于实验的部位。实验时要很好地选择移植部位和移植途径选择移植部位可以影响移植瘤的生物学特性。通常的皮下接种,般不发生肿瘤的浸润和转移,腹腔内接种显示癌细胞的恶性行为,有些肿瘤需接种在特定部位才能成活。常位异种移植将人癌细胞移植至与肿瘤原发部位相应的裸鼠脏器内,其环境与人类肿瘤更相似。如将人肺癌移植至裸鼠肺内等。•优点具有肿瘤移植成功率高,需要细胞数目少移植瘤的生物学行为和药物动力学更接近人体的原发瘤能很好地克服皮下接种产生皮下移植瘤在浸润转移表达上的缺陷。•缺陷操作相对复杂,不易直接观察肿瘤。•常位移植已经开展了肺脑肾结肠胰腺眼球内等脏器的肿瘤的常位移植。详细研究了肺癌的支气管内和胸腔内移植方法,发现移植在支气管内的肺癌细胞株,的裸鼠其纵隔被癌细胞浸润,表现了常位异种移植较强的浸润性和转移性。有些抗癌细胞不能通过机体屏障如血脑或血眼屏障,虽然对接种于皮下的脑瘤和眼内肿瘤有效,但实际上对于临床上人脑内眼内肿瘤依然无效。若使用常位异种移植接种脑内模型作为抗癌药物的筛选,结果更为可靠。人为地改变裸鼠免疫功能在未发现免疫缺陷动物前,人癌异种移植采用免疫抑制放射照射等措施,降低动物的免疫功能,减少排斥反应而使移植瘤移植成功率提高。用这些措施有意识地作用于裸小鼠,则可提高移植瘤的成功率。如辅助进行射线和免疫抑制剂处理,能够使原来些难以成功进行移植的肿瘤如白血病恶性淋巴瘤取得成功。人类肿瘤细胞的本身特征细胞本身的生物学特性影响裸鼠移植的成功率。分化程度低复发性肿瘤以及转移瘤的移植成功率高,恶性程度与移植成功率大致呈正相关。如的复发性或转移性人

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