合效应模型确定性变异通过固定效应模型估算，随机性变异由统计学模型确定，将固定效应和随机效应统考察，即为混合效应模型。由等编制成非线性混合效应模型软件，已成为药代动力学群体分析中重要工具。群体药物动力学的临床应用特殊人群生物利用度合并用药药动药效学新药开发优化个体化给药方案种在药物的体内过程机体的解剖学特性生理生化参数三者之间建立定数学关系的模型，简称生理学模型，。第二节生理模型药物动力学第三节药物动力学与药效动力学的相互关系药物动力学动力学参数描述药物的体内过程药效动力学描述药理效应随血药浓度的变化，分析药理效应的时间过程，观察起效时间药理作用强度与持续时间。模型增加药物作用部位的效应室，构成结合模型，通过血药时间效应三者数据的测定，经模型分析拟合出血药浓度及其效应经时过程的曲线，推导出产生效应部位的药物浓度，定量地反映其与效应的关系。血药浓度和药理效应的关系血药浓度和药理效高于夜晚脂溶性药物膜通透的节律性大于水溶性药物二药物分布的时辰差异肝脏是药物代谢的主要场所药物代谢取决于肝药酶的活性以及肝脏的血流量健康者仰卧时,肝中血流量最大，最小因此解释了高提取率的药物的清除率白天增加，夜晚减少三药物代谢的时辰差异肾脏是药物排泄最主要的器官影响肾排泄昼夜变化的主要因素是肾血流量的昼夜变化尿液的的昼夜变化四药物排泄的时辰差异二影响药物动力学时间节律的因素食物对时辰药动学研究的影响食物的组成和数量影响会导致药物吸收的节律性变化胃正常的是进食后左右，胃内的值会升高，达到随着胃排空后，胃内的会恢复至原水平。布洛芬的普通制剂与缓释制剂相比布洛芬普通制剂，在时，吸收较快，达峰时间较短，且高布洛芬缓释制剂的时辰节律是相反的，在时达峰时间较短，吸收较快，较高。肝血流依赖性的药物肝提取率，单次给药后，药物的代谢速率会依赖于肝血流的节律变化但多次给药后，肝脏对药物的提取过程接近饱和，此时，肝血量的节律变化不占主导作用，而是肝药酶的活性占主导作用啮齿类动物在活动期时血流量最高，休息期时肝药酶活性最高。三单次或重复给药的影响如果给药的时间正值体内器官的生理节律的高峰或低谷，那么药物的节律就比较明显。研究发现人体血压上午时最高，此后逐渐下降，凌晨点时达最低值，早晨清醒后又开始回升。当抗高血压药早晨给药时，血压的昼夜节律曲线比较平坦，降压效果较好。还有研究较多的是糖皮质激素类药，皮质激素在早晨释放较多，这样糖皮激素类药每天次的剂量可次于早晨给药，可达到较好的疗效，并且副作用降到最低。四给药时间的影响年龄对各种节律的影响是很明显的性别不同也会导致药物的昼夜节律的不同例如水杨酸类药在女性月经周期中间阶段相当于排卵期，达到最高值，而男性基本无明显变化。女性怀孕期随着雌激素和妊娠素都会增加，胃肠的吸收降低，蛋白的结合率降低，肝脏的代谢较快，肾清除率也较快，这会影响药物在体内的处置。患病期间会导致生物节律的改变患活动性胃溃疡的病人分泌氢离子的速率明显会高于正常人，这对于些依赖值吸收的药物会引起吸收速率和程度的变化。五研究对象相关因素的影响六姿势和运动的影响七药物相互作用的影响临床上经常用两种或两种以上的药物，这些药物很可能发生相互作用，这会导致药物在吸收代谢分布排泄等环节的时辰节律发生改变如胃溃疡的病人服用雷尼替丁后，大大的减少了胃酸的分泌，使升高，此时，服用种依赖吸收的药物，很有可能影响该药物的吸收，导致吸收节律的变化。三时辰药物动力学与合理用药有助于减轻不良反应有助于临床的联合用药根据个体调整给药方案利用时辰药动学治疗时辰节律性疾病，如哮喘对药物新剂型开发的指导作用生物药剂学与药物动力学浙江大学药学院药物制剂研究所邱利焱博士,教授第十五章药物动力学研究进展内容概要群体药物动力学生理模型药物动力学药物动力学与药效动力学的相互关系手性药物的药物动力学时辰药物动力学第节群体药物动力学群体药物动力学将经典药物动力学基本原理和统计学方法相结合，研究药物体内过程的群体规律，研究药物动力学参数的统计分布及影响因素的药物动力学分支学科。群体根据研究目的所确定的研究对象的全体。固定效应确定性变异年龄体重身高性别种族肝肾功能等对药物体内过程的影响，相对固定随机效应随机性变异个体间变异不同病人之间的随机误差个体自身变异研究人员实验方法及病人自身随时间的变异及模型误差实验设计与数据收集数据的完整性详细资料取样点数每个患者取点样本数应不少于例准确性与长期性合理分组建立数据库研究步骤查阅文献确定影响因素建立包括各影响因素的数据库建立固定效应模型，设计个体的初剂量病人给予初剂量，取个血药浓度，反馈处理，求出药物动力学参数，调整给药方案。非线性混合效应模型确定性变异通过固定效应模型估算，随机性变异由统计学模型确定，将固定效应和随机效应统考察，即为混合效应模型。由等编制成非线性混合效应模型软件，已成为药代动力学群体分析中重要工具。群体药物动力学的临床应用特殊人群生物利用度合并用药药动药效学新药开发优化个体化给药方案种在药物的体内过程机体的解剖学特性生理生化参数三者之间建立定数学关系的模型，简称生理学模型，。第二节生理模型药物动力学第三节药物动力学与药效动力学的相互关系药物动力学动力学参数描述药物的体内过程药效动力学描述药理效应随血药浓度的变化，分析药理效应的时间过程，观察起效时间药理作用强度与持续时间。模型增加药物作用部位的效应室，构成结合模型，通过血药时间效应三者数据的测定，经模型分析拟合出血药浓度及其效应经时过程的曲线，推导出产生效应部位的药物浓度，定量地反映其与效应的关系。血药浓度和药理效应的关系血药浓度和药理效应呈线性关系血药浓度和药理效应呈非线性关系•药理效应强度达最大值的半时所对应血药浓度。反映出浓度效应关系曲线形态的常数血药浓度和药理效应呈间接相关药理效应部位在外周室药理效应部位在不同的房室药理效应间接产生二血药浓度和半衰期及药理作用持续时间的关系起效时间