部分设计的。产青霉素的菌株分为球状菌和丝状菌。工业生产中主要用的菌株是产黄青霉，孢子有绿色与黄色，菌落平坦或皱褶，圆形。青霉穗是分生孢子链状的，深层培养菌丝分为球状和丝状两种。大部分发酵是丝状菌发酵。青霉素发酵工艺流程青霉素发酵工艺流程路线它们的发酵工艺流程有所不同丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管，孢子培养，天斜面母瓶，孢子培养，天大米孢子，种子培养,级种子培养液，种子培养二级种子培养液,发酵,天,发酵液。球状菌二级发酵工艺流程冷冻管，孢子培养，天亲米，孢子培养，天生产米，孢子培养种子培养液，发酵，天，发酵液。培养基的特点培养基中各成分特点碳源的选择年产万吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计生产菌能利用多种碳源，乳糖蔗糖阿拉伯糖甘露糖淀粉和天然油脂。从经济核算角度，生产成本中碳源占以上，对工艺影响很大。糖与结合形成糖基，影响青霉素的产量。葡萄糖乳糖结合能力强，而且随时间延长而增加。发酵初期，利用快效的葡萄糖进行菌丝生长。当葡萄糖耗尽后，利用缓效的乳糖，使稳定，分泌青霉素。目前采用淀粉的酶水解产物，葡萄糖化液流加，而不是流加葡萄糖，以降低成本。氮源的选择玉米浆是玉米淀粉生产时的副产品，是最好的氮源，含有各种氨基酸及其前体苯乙酸和衍生物。但玉米浆质量不稳定，可用花生粉饼或用棉子饼粉代替。无机盐包括硫磷镁钾等。铁有毒，控制在以下。流加控制根据残液尾气中和的含量，残糖在左右，开始升高时加糖。流加硫酸铵氨水尿素进行补氮，控制氨基氮。添加前体不加侧链前体时，青霉素生产多种青霉素混合物。因此在合成阶段，添加苯乙酸及其衍生物前体，苯乙酰氨苯乙氨苯乙酰甘氨酸等均可为青霉素侧链的前体，直接掺入青霉素分子中，具有刺激青霉素合成的作用。但浓度大于时对细胞和合成有毒性，还能被细胞氧化。需要低浓度流加前体，次加入量低于，保持供应速率略大于生物合成需要。发酵过程中采用补料分批操作法，对葡萄糖铵苯乙酸进行缓慢流加,维持定的最适浓度。葡萄糖的流加，波动范围较窄，浓度过低使抗生素合成速率减慢或停止。过高则导致呼吸活性下降，甚至引起自溶，葡萄糖浓度调节是根据溶氧量或释放率予以调节。培养基种类特点发酵工艺中,按菌种生长环境顺序，培养基有孢子培养基甘油葡萄糖蛋白胨。米孢子培养基优质小米或大米固体培养基。级种子发酵罐葡萄糖玉米浆碳酸钙玉米油消泡剂等。二级种子发酵罐玉米浆蛋白质等。内蒙古农业大学学士学位毕业设计菌种生长产青霉菌的菌种在发酵条件下，深层培养，经历了个不同时期，每个时期有其菌体形态特征。在规定时间取样，通过显微镜检查生产上习惯称为镜检这些形态变化，用于过程控制。第期分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。第二期菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。第三期形成脂肪包涵体，累积储藏物，没有空泡，嗜碱性强。第四期脂肪包涵体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。第五期形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝成桶状，脂肪包涵体消失，青霉素产量最高。第六期出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，上升。第七期菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。期为菌丝生长期，期的菌体适宜为种子。期为生产期生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前结束发酵。主要设备工艺流程框图在工艺路线和生产方法确定之后，物料衡算开始之前表示生产工艺过程的种定性图纸,详见附图。工艺控制及要点工艺控制影响发酵产率的因素基质浓度在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏或抑制或对菌丝生长产生抑制如葡萄糖和钱的阻遏或抑制,苯乙酸的生长抑制,而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成,为了避免这现象,在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法,即对容易产生阻遏抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持定的最适浓度。这里必须特别注意的是葡萄糖的流加,因为即使是超出最适浓度范围较小的波动,都将引起严重的阻遏或限制,使生物合成速度减慢或停止。目前,糖浓年产万吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计度的检测尚难在线进行,故葡萄糖的流加不是依据糖浓度控制,而是间接根据值溶氧或释放率予以调节。温度青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别,但般认为应在左右。温度过高将明显降低发酵产率,同时增加葡萄糖的维持消耗,降低葡萄糖至青霉素的转化率。对菌丝生长和青霉素合成来说,最适温度不是样的,般前者略高于后者,故有的发酵过程在菌丝生长阶段采粉碎设备锤式粉碎机辊式粉碎机齿爪式粉碎机湿式粉碎机球磨机超微粉碎机等。利用机械力的方法克服固体物料内部凝聚力达到使之破碎的内蒙古农业大学学士学位毕业设计单元操作。粉碎的目的是将固体物料破碎成细小颗粒，以备进步加工使用，如将薯类玉米小麦等粉碎而得到种粒度的原料，进而将其分离制取淀粉。粉碎机械的选择般是根据被粉碎物料的硬度大小物料的性质以及操作方法来选择合适的粉碎机械。如下图几种粉碎机图双辊式粉碎机图锤式粉碎机,辊子固体物料机架加料斗螺旋加料器转盘弹簧活动轴固定轴承锤头衬板外壳筛板图球磨机结构与工作原理进料口轴承端盖圆筒体大齿圈出料口混合设备对于培养基的混合，是保证培养基营养成分均匀的项重要工作。可供选择的混合设备有回转型和固定型混合设备。这里选择固定型混合设备槽式混合机，如下图年产万吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计图槽式混合机混合槽螺带固定轴机架输送设备生产发酵工厂中，为提高劳动生产率减轻劳动强度缩短生产周期，要求生产过程连续进行，组成自动生产线。物料在组设备上完成工序加工后，再由连续运输机械将其运送到另组设备上进行下个工序加工，甚至有时直接就在连续运输机上进行各种加工，这就使连续运输机械成为工业自动化的个重要环节。根据输送对象主要的输送设备分固体物料输送设备，液体输送设备和其他输送设备。培养基灭菌设备培养基灭菌是指从培养基中杀灭有生活能力的细菌营养体及其孢子，或从中将其除去。工业规模的液体培养基通常采用灭菌的方法除去杂菌，实验室所用的培养基也可采用过滤的方法除去杂菌。培养基灭菌的方式有两种分批灭菌和连续灭菌。分批灭菌也叫做实消法，是指将培养基置于发酵罐中用蒸汽加热达到预定灭菌温度后维持段时间，再冷却到发酵温度，然后接种发酵。它这种灭菌不需要其他设备。连续灭菌也叫连消法，是指配置好的培养基在向发酵罐输送的同时即进行加热保温和冷却三个内蒙古农业大学学士学位毕业设计过程。液体培养基的连续灭菌设备般在由配料罐泵连消塔维持罐和喷淋冷却器组成的连消设备中进行。由于实消设备加热和冷却所需时间比较长，发酵罐的利用率不高，培养基中营养成分会遭到定程度的破坏，而连消法会避免这些发生，虽然设备多点，但在工业生产中，为了提高效率和减少成本的浪费，从长远角度考虑，般会采用连消法。图连续灭菌工艺流程操作图加热器示意图上海伟宙轻工机械有限公司生产的板片杀菌的成套设备参数如下表板片杀菌设备参数表配料罐送料泵预热罐连消塔加热器维持罐冷却器发酵罐年产万吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计此设计选择外形为的杀菌设备。空气压缩及除菌设备空气除菌就是除去或杀灭空气中的微生物。常用的除菌方法有介质过滤辐射化学药品加热静电吸附等。制药工业过程所需的无菌空气要求甚高，用量大，故要选择运行可靠操作方便设备简单节省材料和减少动力消耗的有效除菌方法。无菌空气制备流程图如下图无菌空气制备流程图高空取气粗过滤器空气压缩机储气罐级冷却器油水分离器二级冷却器除油水器加热器总过滤器分过滤器无菌空气内蒙古农业大学学士学位毕业设计设备管道清洗与灭菌设备管道的清洗与灭菌是制药工业生产和实验研究的基础性工作，也是提高产品质量最关键的技术措施。清洗和灭菌的目的就是要尽可能的去除生产过程中的管道和设备内壁生产的污物，消除腐败微生物对生物制药工业生产和实验研究的威胁。现在对于清洗的方法有将设备拆卸下来清洗或半机械化清洗，现在最常见的清洗方法是清洗。其清洗机理可以是机械能，即采用定冲击强度的水流洗刷的方法也可采用化学能，使用酸性或碱性清洗剂，使污物疏松崩裂或溶解，从而脱离附着表面还可以使热能，即提高清洗的温度，加快化学反应速度。清洗的对象有发酵罐及容器空气过滤器以及管路阀门等。本设计选择的设备流程如下图图清洗设备流程图选择生产厂家为上海伟宙轻工机械有限公司生产的分体式全自动清洗设备。其优点有清洗可任意选定酸碱浓度在线显示补偿液位可自动控制补偿清洗程序可任意设定记录。实现系统故障报警无菌水设备年产万吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计图二级反渗透制水工艺此设备为发酵提供了所需的无菌水要求，使发酵的无菌纯度达到很高的水平。选择生产此设备厂家为上海伟宙轻工机械有限公司生产的系列医药反渗透纯水设备。发酵罐发酵生产设备主要是指发酵罐，发酵罐又称生物反应器，它在发酵生产中占据中心地位。发酵罐的种类很多，主要分为通风发酵设备和嫌气发酵设备。其中，好氧深层发酵设备在发酵工业中应用最多，最广泛。在好氧深层发酵设备中，又有机械搅拌通风发酵设备包括循环式的伍式发酵罐和文式管发酵罐非循环式的通风发酵罐和自吸式的发酵罐和非机械搅拌通风发酵罐包括循环式的气提式发酵罐和液体式发酵罐非循环式排管式发酵罐和喷射式发酵罐。机械搅拌通风密闭发酵罐是生产抗生素酵母菌氨基酸酶制剂等发酵产品中应用最多最广泛的液体深层好氧发酵设备，其容积为。它的主要特点有利用机械搅拌的作用使无菌空气与发酵液充分混合，提高了发酵液的溶氧量，特别适合于发热量大需要气体含量比较高的发酵反应发酵过程容易控制，操作简便，适应广泛内蒙古农业大学学士学位毕业设计发酵罐内部结构复杂，操作不当，容易染菌机械搅拌动力消耗大。对于上述几种发酵罐的比较，以及参照国内外青霉素工产选择的发酵罐,通常青霉素发酵车间选择通用式的机械搅拌通风密闭发酵罐。表抗生素发酵罐参数公称体积桶体直径桶体高度换热面积搅拌轴功率对三种罐体公称的发酵罐几何大小的发酵罐径高比为，即得到直径，高。传热面积内蛇罐组，搅拌器搅拌器直径挡板宽度搅拌叶间距，搅拌叶与罐底距离。,则取四层搅拌器。公称为的发酵罐几何大小的发酵罐径高比为，即得到直径，高。传热面积内蛇罐组，搅拌器搅拌器直径挡板宽度