明显减退。肌少症的发病机制与胰岛素抵抗高血糖状态导致的慢性炎症神经损伤肌肉细胞线粒体功能障碍等密切相关。导致信号传导障碍既可激活介导的蛋白质合成途径，又可维持肌肉氧信号通路预防治疗型糖尿病肌少症研究进展型糖尿病论文，。其中调节细胞生长和凋亡，能够磷酸化肌动蛋白相关蛋白表达。主要表达于脂肪骨骼肌和肝脏。信号通路的激活是通过直接结合活化或与具有络氨酸残基的受体蛋白相互作用来实现。关键词型糖尿病磷脂酰肌醇激酶肌少症胰岛素抵抗蛋白激酶肌少症发病机制肌少症是增龄性骨骼肌质量减少，力量下降，肌肉功能减退，是个多因素过程，其特征是骨骼缩反应快，容易疲劳，又称白肌或快缩纤维。从组织学角度看，肌少症时肌纤维表现为型肌纤维数量横截面积减少。与年龄相关的肌肉质量和力量损失的个主要因素是肌蛋白合成能力的降低，肌量的大小由肌蛋白合成和水解平衡决定，若肌蛋白合成速率大于水解速率，则肌量增加，肌力增强。信号通路预防治疗型糖尿病肌少症研究进展型糖尿病论文。骨骼肌信号通路的结构和功能由调节亚基和催化亚基信号传导障碍，减弱了胰岛素刺激的与底物蛋白结合促进其磷酸化的程度，抑制从储存囊泡向质膜移动，血液中葡萄糖含量升高，肌糖原合成减少，肌肉供能不足，肌力下降。有研究发现或衔接蛋白的直接敲除可明显降低胰岛素诱导的葡萄糖摄取利用。相反，则诱发肌肉萎缩肌力下降，肌肉功能明显减退。肌少症的发病机制与胰岛素抵抗高血糖状态导致的慢性炎症神经损伤肌肉细胞线粒体导致信号传导障碍既可激活介导的蛋白质合成途径，又可维持肌肉氧化平衡，对骨骼肌氧化应激具有抑制作用，保护骨骼肌免受氧化损伤。有研究表明抑制骨骼肌细胞氧化应激维持肌量是通过刺激和细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶通路发挥作用。胰岛素介导的信号通路功能障碍可导致骨骼肌的肌量和肌力不足，方面，发生时，刺激的鼠骨骼肌病变的实验研究辽宁中医杂志陈璇，徐凛峰，汪悦，等白虎地汤改善型糖尿病大鼠胰岛素抵抗分子机制的研究南京中医药大学学报张桂仙，袁娅金，熊薇，刘丽俊，周宁娜基于信号通路预防治疗型糖尿病肌少症研究进展中国老年学杂志，基金云南省中医药领军人才项目。活化的通过激活信号通路引起信号传导的级联反应，肌蛋白合成速率显著提高，肌量增加。另外，胰替代治疗具有明显的抗氧化作用，可显著预防肌肉减少的结论。有研究者采用基因芯片基因敲除等技术阻断传导途径，导致肌肉增长加快的分子机制与信号通路下游促进蛋白质合成的和含量增加有关。等抑制小鼠骨骼肌中的，介导的信号通路被激活，显著改善肌肉萎缩程度。有学者采用黄芩与黄连联合治疗高脂及小剂量链尿佐菌素诱导的大鼠，结蛋白浓度，促进肌管肥大，抑制肌肉萎缩程度。等研究表明不饱和脂肪酸通过激活信号通路刺激骨骼肌蛋白合成维持肌量。钟文等研究表明参芪复方对大鼠骨骼肌保护作用的机制与激活蛋白质合成途径相关。陈璇等发现白虎地汤能上调骨骼肌组织的及蛋白的表达改善胰岛素抵抗指数。信号通路的激活有助于抑制力量和质量的分子机制是及蛋白的上调。以亮氨酸为主的支链氨基酸的摄入促进胰岛素介导的蛋白质合成的原因是胰岛素依赖性信号通路的激活，因此，高剂量的亮氨酸可能有助于克服肌蛋白合成代谢阻力，具有较强的促胰岛素特性，有效维持肌蛋白合成分解平衡。等采用重复肌肉活检样本免疫印迹来评估信号，稳定放射性核素技术测定混合肌肉合成速率，发现锻炼后摄入信号通路预防治疗型糖尿病肌少症研究进展型糖尿病论文素与骨骼肌的胰岛素受体结合后，导致胰岛素受体底物络氨酸化，激活信号通路，活化，引起下游的葡萄糖转运蛋白转位至细胞内，增加骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取利用，且活化的从质膜转移至细胞质线粒体和细胞核内作用于糖原合成酶，肌糖原合成增加，产生足量的，肌肉供能充足，肌力增强显著。信号通路预防治疗型糖尿病肌少症研究进展型糖尿病论文防治疗肌少症提供了新思路和研究方向，信号通路有望成为开发预防治疗肌少症新药的潜在有效靶点。参考文献严淑，陆亚华，汪良芝老年肌少症的诊治和研究新进展中国老年学杂志张云丽，王林，刘铁民和信号通路在运动诱导的啮齿动物骨骼肌内转位和表达中的作用实验动物与比较医学钟文，谢春光，朱海燕，等参芪复方介导通路干预糖尿病肌肉萎缩程度加剧。综上，患者机体代偿性分泌过多胰岛素造成，导致骨骼肌对葡萄糖摄取能力降低及介导的蛋白质合成过程受抑制，持续升高的血糖造成骨骼肌氧化应激和炎症反应，产生大量的加快肌蛋白降解速度，诱发肌少症。见图。图信号通路与肌少症之间的关系基于信号通路预防治疗肌少症激活信号通路促进蛋白合成营养运动激发现大鼠脂质代谢炎症反应等被明显抑制，进步研究发现与联合使用抑制脂质代谢炎症反应的分子机制与信号通路的激活有关。综上，临床上治疗肌少症应从单纯降糖外的各个环节进行综合治疗。骨骼肌信号通路的激活可抑制肌细胞炎症反应和氧化应激，增加蛋白质合成速率，缓解肌量丢失。尽管信号通路与性肌肉萎缩相关的分子机制还未被完全阐明，但为肌少症患者骨骼肌氧化损伤和炎症反应。等采用胃激素治疗肌少症患者，发现可改善肌少症患者骨骼肌线粒体氧化能力和磷酸化程度，缓解肌少症的病程发展。有研究表明有氧训练导致诱导向线粒体移位和聚集，活化骨骼肌信号通路，保护骨骼肌线粒体功能，改善肌肉萎缩。等对肌少症大鼠给予生长激素治疗后发现骨骼肌线粒体氧化损伤降低，得出需氨基酸信号通路的激活显著增强，高于基线，肌蛋白合成速率显著提高。等研究表明通路需要激活才能发生介导的转录改变，证明通路可以通过阻断转录因子的核易位，上调泛素连接酶和，肌蛋白降解速度加快，肌肉萎缩严重。有研究表明颗粒蛋白前体可通过激活通路信号传导，上调替代等可增加肌肉的力量和质量。叶酸是维生素的完全氧化单甘油酯形式，是种膳食补充剂，肌少症患者采用叶酸治疗增加骨骼肌细胞分化，促进和的磷酸化，激活和，加速肌肉生长。阻力运动有氧运动可以减缓肌少症发生的分子机制可能与骨骼肌和通路的激活有相关性。等对肌少症患者进行太极拳训练，得出运动训练如太极拳等可改善老年肌少症患者症状，提高肌信号通路预防治疗型糖尿病肌少症研究进展型糖尿病论文缺氧使肌肉处于放松状态，造成肌力下降。在正常条件下，游离脂肪酸通过脂肪酸转位酶形成长链脂肪酸合成脂质或在线粒体中用于氧化分解，高血糖使肌细胞线粒不足以氧化分解体内过量的，骨骼肌中过多的脂质脂质中间体生成造成信号通路损坏，线粒体呼吸链压力加大，蛋白合成减少，另外，功能紊乱的线粒体诱导大量产生，激活半胱氨酸蛋白酶，肌蛋白降解增加囊泡向质膜移动，血液中葡萄糖含量升高，肌糖原合成减少，肌肉供能不足，肌力下降。有研究发现或衔接蛋白的直接敲除可明显降低胰岛素诱导的葡萄糖摄取利用。活化的通过激活信号通路引起信号传导的级联反应，肌蛋白合成速率显著提高，肌量增加。另外，胰岛素与骨骼肌的胰岛素受体结合后，导致胰岛素受体底物络氨酸化，激活信号通路，活化，引平衡，对骨骼肌氧化应激具有抑制作用，保护骨骼肌免受氧化损伤。有研究表明抑制骨骼肌细胞氧化应激维持肌量是通过刺激和细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶通路发挥作用。胰岛素介导的信号通路功能障碍可导致骨骼肌的肌量和肌力不足，方面，发生时，刺激的信号传导被阻断，导致下游应激蛋白和表达减少，肌蛋白合成下降，肌肉萎缩肌形态结构和功能的变化，。肌纤维占据的肌肉空间，是肌肉的基本组成单位，肌纤维根据其收缩性和代谢性分为型和型，型肌纤维具有高氧化低酵解能力，收缩反应慢，不易疲劳，又称红肌或慢收缩肌型肌纤维具有低氧化高酵解能力，收缩反应快，容易疲劳，又称白肌或快缩纤维。从组织学角度看，肌少症时肌纤维表现为型肌纤维数量横截面积减少。与年龄相关的肌肉质量和力量损失的个主要因素是肌蛋白合成能力的降低，肌量成，具有丝氨酸苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶的双重活性，有种结构功能不同的类型，在信号转导中发挥最为重要的作用，有和两种亚型。由同源结构域，及与相互作用的非编码区共同构成，具有结合酪氨酸残基传导酪氨酸激酶信号的功能。是的下游靶蛋白，也称，且是激酶。目前发现的的种亚型是能障碍等密切相关。关键词型糖尿病磷脂酰肌醇激酶肌少症胰岛素抵抗蛋白激酶肌少症发病机制肌少症是增龄性骨骼肌质量减少，力量下降，肌肉功能减退，是个多因素过程，其特征是骨骼肌形态结构和功能的变化，。肌纤维占据的肌肉空间，是肌肉的基本组成单位，肌纤维根据其收缩性和代谢性分为型和型，型肌纤维具有高氧化低酵解能力，收缩反应慢，不易疲劳，又称红肌或慢收缩肌型肌纤维具有低氧化高酵解能力，的信号传导被阻断，导致下游应激蛋白和表达减少，肌蛋白合成下降，肌肉萎缩严重。转录因子可激活肌肉萎缩转录程序，调控泛素连接酶和在骨骼肌中的表达和两种基因在不同的肌肉萎缩模型中致上调，信号传导障碍诱导表达增加，肌肉萎缩明显，表达增加还可引发细胞自噬，线粒体功能退化造成肌力下降。另方面，