钙和磷酸盐稳态异常氧化应激炎症细胞凋亡自噬基质重塑调控等学说，。本文主要从上述分子机制研究着手，总结了血管钙化最新的研究进展，以期为血管钙化的研究诊断预防或治疗提供参考。血管钙化的发生机制的成骨型分化学说目前认为可发生成骨型分化并参与调节血管钙化的细胞包括内皮细胞，周细胞肌成纤维细胞等，。其中及其成骨表型的分化在血管钙化中发挥关键作用，。对维持血管功能至关重要，它们可以通过血管钙化分子机制研究进展心血管内科论文塑在血管内被由胶原蛋白弹性蛋白纤连蛋白玻连蛋白蛋白聚糖等所组成的结构化的所包围。其中分泌的弹性蛋白是动脉血管壁中的主要成分，参与组成的交联结构为血管提供了广泛的拉伸强度，对血管伸缩等动力学特性极为重要。研究表明，基质重塑与血管钙化的发生发展密切相关，。在由和高磷血症引起的动脉中膜钙化中显著的特征就是胶原蛋白减少弹性薄层钙化，且弹性蛋白的降解促进中膜钙化。弹性蛋白的降解将增加对钙盐的亲和力，促使钙化沉淀，进步改变的构成。而弹性蛋白降解酶在大鼠主动脉环弹性，。在本专栏中，梁英权等也发现霍山石斛鲜条能够降低小鼠血清中的水平，抑制血管钙化的发生和发展。未来的工作可能会集中在血管钙化的关键调控位点及其在各分子机制或信号通路中的作用，从而为血管钙化的综合防治提供理论依据。梁英权，段亚君，韩际宏血管钙化分子机制研究进展中国动脉硬化杂志，。血管钙化分子机制研究进展心血管内科论文。自噬自噬与细胞凋亡之间存在复杂的相互联系，也是细胞代谢和体内稳态的关键调节器。最新的研究证实，自噬在调节血管钙化过程中发挥重要作用。这可能是因为自噬在维持表型外界应激压力降解。在血管钙化中调控也被认为是种新的机制，可以分为促进钙化和抑制钙化的两类。主要通过调控的成骨型分化细胞内钙或磷酸盐的稳态基质囊泡的释放等方面发挥作用，其调控因子包括血小板结合蛋白基序去整合素金属蛋白酶等，。随着近年研究的深入，人们还发现新新的调控靶点。例如，通过下调去乙酰化酶，和受体酪氨酸激酶的表达促进钙化。等还发现，恢复表达可以通过信号通路和增强自噬来抑制血管钙等也发现可以预防高磷诱导的血管钙化。等还发现也可以通过诱导巨噬细胞表达具有溶解钙化结晶作用的碳酸酐酶。由平滑肌细胞分泌，是破骨细胞生成的重要调节因子，也是肿瘤坏死因子受体超家族可溶性成员。在小鼠中敲除基因，小鼠不仅出现骨质疏松，还会发生血管钙化。作为核因子κ受体活化因子的竞争性抑制剂从而发挥抑制钙化的作用。而流行病学和大鼠体内研究发现，血管钙化中水平升高。鉴于这种现象，有人提出可能作为血管钙化的标志物，但尚不清楚钙化患者血液中升高的胞内及的表达，。等最新研究进步证实氧化应激促进血管钙化的发生发展，且氧化酶及其下游信号通路可能发挥部分促进钙化的作用。血管钙化分子机制研究进展心血管内科论文。是由两个可水解的酯键连接的无机磷酸盐分子组成。在体内外，都是有效的血管钙化的内源性抑制剂，。广泛存在于细胞内外，主要是中水解产生的。抑制血管钙化是通过抑制无定形磷酸钙的成核及其向羟基磷灰石结晶的转变，同时还可结合到羟基磷灰石表面以防止其结晶的生长。细胞，而则主要通过磷酸盐协同转运蛋白和进入内，诱导的成骨型或软骨型分化钙化抑制剂的损失使其发生钙化，。还有研究发现，高可以激活人类瓣膜间质细胞表面的钙敏感受体，从而促进其钙化。当过载时，将通过加剧诱导的血管钙化，而不是通过钙敏感受体发挥促进钙化的作用。进入细胞后，可能通过增加基质金属蛋白酶，的表达来降解，或通过激活细胞外信号调节激酶灰石并阻止其在血管壁的沉积绑定钙沉淀并增加巨噬细胞对复合体的吞噬或拮抗从而发挥抑制血管钙化的作用。是由两个可水解的酯键连接的无机磷酸盐分子组成。在体内外，都是有效的血管钙化的内源性抑制剂，。广泛存在于细胞内外，主要是中水解产生的。抑制血管钙化是通过抑制无定形磷酸钙的成核及其向羟基磷灰石结晶的转变，同时还可结合到羟基磷灰石表面以防止其结晶的生长。等研究证实，在体外可以有效阻止尿毒症患者血清诱导的中钙沉积，抑制其成骨型基因的表达。研究者们还血清中的水平，抑制血管钙化的发生和发展。未来的工作可能会集中在血管钙化的关键调控位点及其在各分子机制或信号通路中的作用，从而为血管钙化的综合防治提供理论依据。梁英权，段亚君，韩际宏血管钙化分子机制研究进展中国动脉硬化杂志，。血管钙化分子机制研究进展心血管内科论文。等也发现可以预防高磷诱导的血管钙化。等还发现也可以通过诱导巨噬细胞表达具有溶解钙化结晶作用的碳酸酐酶。由平滑肌细胞分泌，是破骨细胞生成的重要调节因子，也是肿瘤坏死因子受体超家族可溶性成员。血管钙化分子机制研究进展心血管内科论文等研究证实，在体外可以有效阻止尿毒症患者血清诱导的中钙沉积，抑制其成骨型基因的表达。研究者们还进步在动物体内和细胞中研究和证实了对血管钙化的抑制作用机制，。是小整合素结合配体端联结糖蛋白家族成员，在多种组织和细胞中广泛分布，能通过整合素信号通路发挥作用，。虽然近年国内外有研究显示，可能在血管钙化中表达水平升高。但是更多的研究认为具有预防或抑制血管钙化的作用。等认为血清中水平的升高是为了抑制钙的异位沉积，并证实是血管钙化的可诱导型抑制产生过度与抗氧化剂防御机制例如超氧化物歧化酶过氧化氢酶谷胱甘肽过氧化物酶过氧化物酶和减少或活性减弱，导致的生成和清除之间的失衡，。而氧化应激的主要来源是在线粒体氧化磷酸化过程中释放或过氧化物酶包括氧化酶黄嘌呤氧化酶细胞色素等产生的活性氧，这种氧化应激将对细胞和组织产生损害。体外研究证实高浓度诱导氧化应激的增加促进的表型转化与钙化，。在对患者和小鼠的研究中，也发现了增加氧化应激与促进血管钙化的发生密切相关，。氧化应激促进血管钙化主要因为其促进细可以分为促进钙化和抑制钙化的两类。主要通过调控的成骨型分化细胞内钙或磷酸盐的稳态基质囊泡的释放等方面发挥作用，其调控因子包括血小板结合蛋白基序去整合素金属蛋白酶等，。随着近年研究的深入，人们还发现新新的调控靶点。例如，通过下调去乙酰化酶，和受体酪氨酸激酶的表达促进钙化。等还发现，恢复表达可以通过信号通路和增强自噬来抑制血管钙化。结语血管钙化与动脉粥样硬化糖尿病等多种人类疾，通路而促进分化而则可通过信号通路的激活增加的表达，促进分化和血管钙化。近年来，已经证实高磷酸盐血症和高钙血症会增加人中基质囊泡的释放，可引发细胞中羟基磷灰石的沉积从而发生钙化。另外，等研究发现，抑制的表达可能参与高诱导钙化的机制。可见和稳态异常所诱发钙化的机制复杂，包含多种分子及信号通路，仍需进步研究。氧化应激氧化应激通常是指组织或细胞中活性氧，进步在动物体内和细胞中研究和证实了对血管钙化的抑制作用机制，。是小整合素结合配体端联结糖蛋白家族成员，在多种组织和细胞中广泛分布，能通过整合素信号通路发挥作用，。虽然近年国内外有研究显示，可能在血管钙化中表达水平升高。但是更多的研究认为具有预防或抑制血管钙化的作用。等认为血清中水平的升高是为了抑制钙的异位沉积，并证实是血管钙化的可诱导型抑制剂。已有的研究显示，和促进细胞钙化的机制各不相同，且尚未完全阐明。高钙是通过钙离子通道或钙敏感受体进入在小鼠中敲除基因，小鼠不仅出现骨质疏松，还会发生血管钙化。作为核因子κ受体活化因子的竞争性抑制剂从而发挥抑制钙化的作用。而流行病学和大鼠体内研究发现，血管钙化中水平升高。鉴于这种现象，有人提出可能作为血管钙化的标志物，但尚不清楚钙化患者血液中升高的是否是为了抑制钙化的进步发展。是种含羧基谷氨酸的维生素依赖性蛋白，由软骨细胞和分泌。在小鼠敲除该基因将导致严重的软骨化和动脉血管钙化，并出现早期死亡。作为种有效的原位钙化抑制剂，可能通过结合新形成的羟基磷病有关，而钙化程度又与心血管疾病的发病率和死亡率密切相关，因此进步加强对血管钙化分子机制的研究极为必要。通过上述几种钙化机制学说的介绍，可见影响血管钙化的分子与信号通路众多，血管钙化的发生机制极为复杂，且各种机制学说中的关键分子或通路之间存在相影响。医药工作者们已经针对上述分子和信号通路的特征，提出包括磷酸盐结合剂或拟钙剂焦磷酸盐类似物碱性磷酸酶抑制剂非甾体抗炎药等用于血管钙化的治疗与预防，。同时近年的研究表明，些中药及其提取物对血管钙化具有防治作用，。在本专栏中，梁英权等也发现霍山石斛鲜条能够降低小鼠血管钙化分子机制研究进展心血管内科论文小鼠均对弹性蛋白降解和钙化有抵抗作用。可见胶原蛋白含量改变弹性蛋白的降解以及矿物质结晶增加等原因造成的基质重塑在表型转化和血管钙化中起着重要作用。另外，等研究还证实，在饮食中添加镁可以通过降低敲除小鼠主动脉中的基质重塑，从而发挥部分抑制血管钙化的作用。调控是长度约个核苷酸的非编码单链，被认为是类新型的基因调节剂。的调节作用主要是与目标上的互补序列结合，导致翻译抑制或目标降解。在血管钙化中调控也被认为是种新的机制，外研究证实，使用超氧化物歧化酶的过表达等手段抑制自噬，可以促进小鼠在高诱导下的钙化，同时自噬还可以