。项涉及例复发患者的期研究发现具有可耐受的安全性，在疗效和生存方面也取得了令人鼓舞的结果，根据免疫相关反应标准确定的为。但令人遗憾的是，随后的试验没有达到预期的主要终点。年月公布的数据表明，组和化疗组拓扑替康或重新诱导化疗在周时的分别为和。此外，数据也相当令人失望，疗组在长期总生存方面的获益不如单药治疗组两组的中位分别为个月和个月。并且，联合组的发生率相对更高，但这些毒性都是可接受的。小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展肺癌论文。研究项随机对照的期临床试验探讨了联合铂依托泊苷在患者线治疗中的疗效。最新的中期分析结果发现和单纯化疗组相比，联合铂依托泊苷可显著改善患者的总生存，其危险比为，。联合化疗的毒性也是可接受的，发生导致死亡的不良事件，较单纯化疗组少。此外，联合组的中位长达个月，有望进步提高患者的总生存。图小细胞肺癌免疫治疗进展的时间轴维持治疗既往研究，表明化疗可以增强肿瘤对免疫治疗的敏感性，而且维持期的患者较疾病进展时具有更好的功小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展肺癌论文者获得最优化治疗。许阳阳，展平，宋勇小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展中国肺癌杂志，。免疫双药联合治疗随机双盲期试验评估了单独或联合用于维持治疗的疗效。例患者按随机分配单药治疗组每周接受治疗，联合治疗组在完成个周期的后接受单药维持，其余则接受安慰剂作为对照组。在年欧洲肿瘤内科学会，会议上公布的结果表明与安慰剂组相比，联合治疗组与单药治疗组的均没有明显延长，其风险比分别为和。总之，目前已有结果的探索维持治疗的试验均没有达到主要终点，但是表达阳性的患者似乎可以从维持治疗中获益。大型临床试验中具有特定标志物的，患者的潜在预测标志物。同样地，试验基于血液样本对进行了评估。令人遗憾的是，研究人员最终没有在初治广泛期患者中观察到血浆与联合卡铂依托泊苷治疗疗效之间的相关性。总之，大多为免疫沙漠表型，具有高肿瘤突变负荷，探讨的最佳阈值有助于预测的疗效也有少部分为炎症性肿瘤，这部分肿瘤高表达，含有较多浸润肿瘤的免疫细胞或淋巴细胞，此时，也许是有效的预测指标，。因此，表达联合联合也许具有更有效的预测能力。但是，由于肿瘤微环境的组成随时间和肿瘤进展阶段的不同而变化，不同肿瘤部位的组织原发病灶转移灶样本类型手术切除活检及采样时间档案组织新鲜的预处理组织可能会影响标志物的表达，选择合适的肿瘤部位样本类型以及采样时间需要更深入的研究。总结与展望免疫治疗的临床疗效与表达无关。但是，和试验发现在基质细胞中表达似乎更频繁，可达到，并且和患者的生存结果显著相关。在试验中，肿瘤表达阳性的患者生存优势更明显超过，中位可达到。造成这些试验结果差异的原因可能是表达的评估方式不同。在有关的研究中，阳性定义为在包括至少个可评估的肿瘤细胞的样本中肿瘤细胞。而在有关的试验中，至少包括个可评估的肿瘤细胞即为合格的肿瘤组织样本，的表达不仅存在于肿瘤细胞中，也存在于基质细胞比如与肿瘤相关的巨噬细胞或淋巴细胞。这意味着，在试验中合格的组织样本也许在试验中是不可评估的，而且试验中阳性是基于在肿瘤和周围微环境中的综合评分。在将来的研究中，有必要统的评估方式。是另种对预测标志物近年来，免疫微环境在中的作用逐渐引起关注，识别肿瘤微环境中的生物标志物有助于预测患者的生存。与肿瘤微环境相关的基因和可以作为监测肿瘤对反应的标志物。等发现在长期存活的中，肿瘤浸润和相关淋巴细胞数量增加，患者的生存受到肿瘤微环境中免疫细胞的影响。因此，增强抗肿瘤免疫反应的个性化免疫治疗策略可能在的治疗中具有广阔的前景。项涉及例的回顾性分析表明，期期中阳性表达显著高于转移患者，肿瘤浸润淋巴细胞，的存在是较早期期期的潜在预后标志物。也有研究发现肿瘤细胞或中的高表达与生存期缩短有关，而和的高表达与生存期延长有关。此外，在伴有神经性副肿瘤综合征的肿瘤组织中，。此外，既往回顾性研究表明宿主免疫状态与的预后密切相关，癌症相关的炎症状态是肿瘤进展和生存的重要因素。与更好的预后相关的免疫学指标包括肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤内细胞和细胞毒性细胞的高发生率。抑制性免疫功能表明的预后较差，肿瘤浸润中细胞比例髓源性抑制细胞的数量和出现频率是预后较差的预测因子，。这些临床证据进步说明了免疫应答的重要性以及免疫治疗的可行性。试验也探讨了联合应用于铂难治耐药的初步疗效。例患者每周接受联合治疗，持续个月，然后从第周起单独用治疗。截止至年月日，中位治疗时间约为周，为，周的疾病控制率，为，研究中与治疗有关的的发生率约为。单独或联合治疗。但是的最佳截止值尚无统标准且目前相关临床研究较少，不具有普遍性。此外，与不同，血浆似乎与免疫治疗疗效无关。因此，组织学联合基质细胞表达可能是目前最有预测价值的标志物。在今后的研究中，有必要设计早期临床试验，用不同的分子标记物做亚组来入组患者以探讨其预测价值。总之，除了将单独应用或与化疗联合应用之外，未来还需要继续探索新的治疗方案如免疫联合放疗或免疫双联治疗等和其他预测性生物标记物，使患者获得最优化治疗。许阳阳，展平，宋勇小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展中国肺癌杂志，。试验也探讨了联合应用于铂难治耐药的初步疗效。例患者每周接受联合治疗，持续个月，然后从第周起单独用治具有高的患者接受单药治疗或免疫双联治疗的疗效更好。此外，在未接受免疫治疗的患者的独立队列中，患者的总生存与无关。这些数据表明可以作为单独或联合治疗的有效预测因子。由于不是所有的患者都可以获得足够的肿瘤组织样本，人们越来越关注通过血液循环中的肿瘤细胞来评估。既往已有研究证实了基于血液评估的可以替代肿瘤组织作为接受治疗的晚期非小细胞肺癌，患者的潜在预测标志物。同样地，试验基于血液样本对进行了评估。令人遗憾的是，研究人员最终没有在初治广泛期患者中观察到血浆与联合卡铂依托泊苷治疗疗效之间的相关性。总之，大多为免疫沙漠表型，具有高肿瘤突变负荷，探应之间存在定的相关性。抗核抗体阳性预示着免疫相关显著延长个月个月并且自身免疫性抗体阳性的患者倾向于有更好的生存个月个月，。但是，由于缺乏对照组且既往有研究表明基线时自身抗体的存在与患者的预后相关，该研究无法证明自身抗体阳性是具有预测疗效的作用还是仅仅具有预后价值。中的表达频率相对较低。研究中表达的患者约为，而表达的患者更少，仅有。探索性分析发现，单药治疗或与联合治疗的临床疗效与表达无关。但是，和试验发现在基质细胞中表达似乎更频繁，可达到，并且和患者的生存结果显著相关。在试验中，肿瘤表达阳性的患者生存优势更明显超过，中位可达到。造成这些试验结果差异的原因可能是表达的评估方式不同。在有关的研究中小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展肺癌论文可见，联合在难治性复发中显示出可耐受的安全性，并可以促进抗肿瘤活性。免疫联合放疗放射治疗可以诱导免疫原性细胞死亡清除耐药细胞，阻止其扩散到胸腔外，因此免疫治疗联合放疗可能是种有效的治疗方案。项期随机对照研究评估了免疫双联治疗联合或不联合立体定向放疗治疗复发性的疗效。研究共纳入例患者，其中组有例患者，每周接受，和治疗，组有例患者，除了接受和治疗外，还接受了放疗。年在会议上的初步结果表明，两组之间的疗效没有显著差异，但接受放疗联合免疫双联治疗的中位和均有改善的趋势。这是目前唯项已经有结果的免疫联合放疗治疗的临床研究，其余的临床试验正在进行中，如表所接受放疗联合免疫双联治疗的中位和均有改善的趋势。这是目前唯项已经有结果的免疫联合放疗治疗的临床研究，其余的临床试验正在进行中，如表所示。免疫治疗的基本原理方面，与烟草消费密切相关，大约的患者有吸烟史，而有研究证实，烟草可以通过多种能够与结合并使其发生突变的化学物质发挥致癌作用。因此，具有高肿瘤突变负担该特征能够导致肿瘤新抗原的释放，从而引发针对肿瘤细胞的适应性免疫反应，这为的免疫治疗带来了希望。另方面，约的患者存在副肿瘤综合征，具有定的免疫源性。等发现，患有综合征的患者生存率明显提高。即使临床上没有诊断出明显的副肿瘤综合征，自身抗体如抗神经元核抗体阳性的患者也具有明显的生存优势，这定程度上反映了诱发体液免疫应答的能力和的客观缓解率，分别为和，显示出良好的抗肿瘤活性。随后进行的随机队列研究表明，联合组的主要终点较单药组显著提高，分别为和。但是联合治疗组在长期总生存方面的获益不如单药治疗组两组的中位分别为个月和个月。并且，联合组的发生率相对更高，但这些毒性都是可接受的。小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展肺癌论文。预测标志物近年来，免疫微环境在中的作用逐渐引起关注，识别肿瘤微环境中的生物标志物有助于预测患者的生存。与肿瘤微环境相关的基因和可以作为监测肿瘤对反应的标志物。等发现在长期存活的中，肿瘤浸润和相关淋巴细胞数量增加，患者的生存受到肿瘤微环境中免疫细胞的影。截止至年月日，中位治疗时间约为周，为，周的疾病控制率，为，研究中与治疗有关的的发生率约为。可见，联合在难治性复发中显示出可耐受的安全性，并可以促进抗肿瘤活性。免疫联合放疗放射治疗可以诱导免疫原