化水平来促进其表达，激活信号通路进而增加骨形成增加硬化蛋白等基因甲基化水平来抑制其表达，进而减弱骨吸收，最终达到改善骨质疏松症的作用。文章综述甲基化在骨质疏松中的作用探讨运动影响甲基化的机制及甲基化调控骨代谢的机制，以期为运动防治骨质疏松症提供新的方法。资料和方法资料来源由第作者检索年月至年月和等外文生物医学生物学体育学期刊系统相关文献。中文关键词甲基化骨质疏松运动干预机械应力成骨分化英文关键词纳入和排除标准纳入标准所述内容需体脂，对相关因子和蛋白表达进行检测后发现，与脂代谢相关的基因表达出现显著变化，并用技术检测到两种运动方式使大鼠全基因组中个基因的岛发生显著的甲基化变化，其中信号通路相关基因的表达和甲基化最明显。这些研究直接证明了运动可以通过改变甲基化来对机体产生影响。研究证实，甲基化在运动影响骨代谢中具有重要调控作用。将小鼠体内分离出来的间充质干细胞臵于振荡流液中进行机械刺激，经检测，在排除生物化学诱导分化的影响后，骨桥蛋白表达增加了倍，且启动子甲基化下降了，并且周的生化诱导分化所引起的骨桥蛋白低甲基化与机械刺激引起的低甲基化差异不大，证明了机械刺激较生化调节来说是种较强的调节手段。该实验首次验证了机械微环境能通过降低骨桥蛋白启动子甲基化水平来上调其表达，并促进间充质干细胞的迁移进而增加成骨分化的潜力。基因与多种骨疾病有关，基因编码的刺激性蛋白亚基运动干预骨质疏松中甲基化的作用机制骨科论文胖大鼠肝脏蛋白质组学及信号通路的作用机制研究上海上海体育学院，刘波，陈祥和，杨康，余慧琳，陆鹏程甲基化在运动干预骨质疏松中的作用机制中国组织工程研究，基金中国博士后科学基金资助，项目负责人陈祥和。运动干预骨质疏松中甲基化的作用机制骨科论文。除了间充质干细胞外，流体剪切应力能诱导成骨细胞中骨形态发生蛋白受体表达进而激活，上调白细胞介素的表达最终促进成骨细胞分化。也有研究发现，采用频率为强度的机械应力能通过骨形态发生蛋白受体来激活，进而上调来促进骨形成。通过对成骨细胞系施加不同形变幅度和时间的牵张应力干预，结果发现，中等强度和和中等时间的干预能有效促进碱性磷酸酶骨钙素等表达升高，并降低硬化蛋白，使得信号通路被激活，从而促进骨形成。等也有相似发现，机械振动，促进了成骨细胞增殖和细胞外基质矿化，大学，张瑞鹏去甲基化在脂肪干细胞分化与红细胞发育中的作用研究浙江大学，张爽，高艳虹在骨代谢中的作用和机制上海交通大学学报医学版，牛亚丹，林伊荷，张汉清，等甲基化与骨代谢调节及骨质疏松症研究进展生命科学，时宇博，朱福良，李立军，等绝经后骨质疏松症患者血浆表达变化及其与基因甲基化的关系山东医药，张丽君，王艺璇，胡泽兵，等表观遗传学调控骨骼细胞功能的研究进展解放军医学院学报，李子祺，葛鸿庆，王君鳌，等外周血细胞基因去甲基化与绝经后骨质疏松症的关系实用医学杂志，潘乐补肾药对成骨与成脂分化及甲基化的影响陕西中医学院，傅涛，李佳欢，蔡逊信号通路在胃肠道肿瘤机制研究中的新进展肿瘤学杂志，任磊，代光明，林枭，等骨细胞通过信号促进成骨分化中国骨质疏松杂志，李子怡，李会促进骨保护素表达上升，减弱骨吸收运动使甲基化水平提高并降低其表达，使上升，协同通路抑制破骨细胞活性，减弱骨吸收图。研究展望甲基化作为生物医学领域的研究热点，能通过硬化蛋白信号通路等基因调控骨代谢，介导骨质疏松症发生。骨骼作为力学敏感组织，能将运动产生的机械应力刺激转化为生物学信号作用于细胞，引起受甲基化调控的基因表达改变，进而改善骨代谢。然而，运动通过甲基化来调节骨代谢进而影响骨组织，最终改善骨质疏松症的直接研究却未见。作者通过整理文献资料发现，机械应力刺激能作用于体外培养的间充质干细胞，引起骨桥蛋白等骨形成相关基因甲基化水平降低，提高其表达，从而促进间充质干细胞向成骨分化并增加骨形成的能力。此外，关于运动如何影响甲基化的机制仍不清楚，这将是作者后续的研究方向。而运动如何通过甲基化来调节骨代等对从成年男性和女性供体获得的施加循环机械拉伸，后从细胞形态上观察到成骨率明显升高，并检测到，和个位点的总体甲基化水平在后显著降低，这促进了人脂肪组织多能基质细胞成骨分化。综上，以上研究证实了长期的机械应力能诱导基因甲基化水平改变，从而诱导人脂肪组织多能基质细胞向成骨分化，促进骨形成。非受体酪氨酸蛋白激酶和非受体酪氨酸激酶作为影响骨形成代谢的重要因子，可通过抑制骨桥蛋白以及等骨形成基因来调节骨量，非受体酪氨酸蛋白激酶或非受体酪氨酸激酶基因缺失小鼠都表现出高骨量。非受体酪氨酸蛋白激酶和非受体酪氨酸激酶可以响应对骨骼的机械负荷，等通过对成骨细胞施加流体剪切应力后发现，非受体酪氨酸蛋白激酶和非受体酪氨酸激酶被激活并大量转移入核并与甲基结合域蛋白结合，后者再与基因启动子骨转录因子可通过与硬化蛋白中富集点结合来活化硬化蛋白，对其进行正向调控进而影响骨形成过程，而甲基化又在此过程中发挥重要作用，干扰素调节因子是调控破骨细胞分化的关键负性调节因子，能通过增加干扰素调节因子远侧调节元件的甲基化进而抑制干扰素调节因子，同时腺苷蛋氨酸浓度增加能促进其甲基化。调节性细胞可抑制破骨细胞分化及活性，影响骨代谢。甲基化可以通过多种方式调控基因表达发生甲基化的与转录因子结合发生障碍。由于在双螺旋结构的大沟内存在含有位点的启动子序列，且该处是许多转录因子与集合的位臵，当此处发生甲基化后，些对甲基化敏感的转录因子如核转录因子转录因子等与识别位点的结合发生障碍，这会抑制转录过程，干扰基因表达。甲基结合蛋白对基因表达的抑制或沉默。甲基结合蛋白是特异性转录抑制物，并以蛋白复合体的形式发挥作用，包括甲基结合蛋白和甲基结合蛋白两种甲基用机制研究上海上海体育学院，刘波，陈祥和，杨康，余慧琳，陆鹏程甲基化在运动干预骨质疏松中的作用机制中国组织工程研究，基金中国博士后科学基金资助，项目负责人陈祥和。运动干预骨质疏松中甲基化的作用机制骨科论文。在间充质干细胞成骨分化中起初始调节器的作用，随后通过调节，碱性磷酸酶与骨钙素分别代表早期与晚期成骨标志物。等通过分离人骨髓来源的间充质干细胞和脂肪组织来源的间充质干细胞并诱导其向成骨分化，结束后检测到骨髓间充质干细胞中表达上升，且基因启动子位点甲基化水平降低，而成脂相关基因表达降低，并出现高甲基化。王剑等使用鹿茸中药复方来处理骨质疏松症大鼠，发现鹿茸中药复方能有效降低骨组织启动子甲基化水平，从而增加骨形成，提高骨密度。等对小鼠原代间充质干细胞培养过程中，观察到表达与其甲基化率呈负相关，该甲基化区域位于的作用研究浙江大学，张爽，高艳虹在骨代谢中的作用和机制上海交通大学学报医学版，牛亚丹，林伊荷，张汉清，等甲基化与骨代谢调节及骨质疏松症研究进展生命科学，时宇博，朱福良，李立军，等绝经后骨质疏松症患者血浆表达变化及其与基因甲基化的关系山东医药，张丽君，王艺璇，胡泽兵，等表观遗传学调控骨骼细胞功能的研究进展解放军医学院学报，李子祺，葛鸿庆，王君鳌，等外周血细胞基因去甲基化与绝经后骨质疏松症的关系实用医学杂志，潘乐补肾药对成骨与成脂分化及甲基化的影响陕西中医学院，傅涛，李佳欢，蔡逊信号通路在胃肠道肿瘤机制研究中的新进展肿瘤学杂志，任磊，代光明，林枭，等骨细胞通过信号促进成骨分化中国骨质疏松杂志，李子怡，李玉坤信号通路在骨质疏松症中的研究化水平提高并降低其表达，使上升，协同通路抑制破骨细胞活性，减弱骨吸收图。研究展望甲基化作为生物医学领域的研究热点，能通过硬化蛋白信号通路等基因调控骨代谢，介导骨质疏松症发生。骨骼作为力学敏感组织，能将运动产生的机械应力刺激转化为生物学信号作用于细胞，引起受甲基化调控的基因表达改变，进而改善骨代谢。然而，运动通过甲基化来调节骨代谢进而影响骨组织，最终改善骨质疏松症的直接研究却未见。作者通过整理文献资料发现，机械应力刺激能作用于体外培养的间充质干细胞，引起骨桥蛋白等骨形成相关基因甲基化水平降低，提高其表达，从而促进间充质干细胞向成骨分化并增加骨形成的能力。此外，关于运动如何影响甲基化的机制仍不清楚，这将是作者后续的研究方向。而运动如何通过甲基化来调节骨代谢进而影响骨质疏松症将是今后运动医学和体育科学领域的研究运动干预骨质疏松中甲基化的作用机制骨科论文结合蛋白复合体，而后者对单的甲基化位点高度亲和，当转录因子的启动子识别序列中的位点发生甲基化时，其会与转录因子竞争甲基化结合位点，从而导致基因表达受影响。甲基化引起染色质结构改变，抑制基因表达。发生甲基化后，组蛋白，氨基端赖氨酸残基出现去乙酰化，核小体结构受到影响，并改变组蛋白的连接活性来调节基因活性。另外，甲基化会阻止转录因子进入而诱导染色质失活，防止染色质活化。般认为，高甲基化的序列表达水平低反之，表达水平高。甲基化水平在甲基化和去甲基化的共同作用下保持动态平衡，而衰老饮食运动内分泌干扰物细菌感染等外界环境因素会引起甲基化发生变化，从而引起各种疾病的发生。甲基化与骨质疏松症单基因水平