间为。平均稳态表观分布容积为。蛋白结合率为，与浓度无关。患者进食高脂高热量膳食时，增加，升高进食低脂高热量膳食，增加，升高。低脂低热量和高脂高热量之间未见显著差异。阿培利西主要在肝脏代谢，通过细胞色素治疗晚期或转移性乳腺癌药物阿培利西药学综合论文，人类表皮生长因子受体，及表皮生长因子受体，等为靶点的单抗等，。阿培利西由诺华制药研制，是磷脂酰肌醇激酶，抑制剂，能抑制酶亚基编码蛋白，靶向乳腺癌的磷脂酰肌醇激力学临床疗效安全性药物相互作用及用法用量等进行综述，旨在为其临床用药提供参考。基本信息阿培利西的化学名称为甲基，氟，甲基乙基吡啶基噻唑基，吡咯烷甲酰胺，分子式为，相对分子质量为，在酸性或碱性水溶液中几乎不溶，其化学结构式见图。阿培利西上市的剂型为薄膜包衣片剂，有和种片剂规格，临床均为口服给药。关键词临床评价乳腺癌磷脂酰肌醇激酶药理作用阿培利西乳腺癌是种威胁全世界女性健康的常见恶性肿瘤。据报道同时可口服抗组胺药或局部使用糖皮质激素。当服用阿培利西时，若出现新的或者恶化的呼吸道症状或疑似肺炎，应立即停药，并评估是否为肺炎。若确诊为肺炎，应中止服药。临床试验报告的其他不良反应还包括酮尿酸中毒淋巴细胞减少谷氨酰胺转移酶增加血红蛋白下降丙氨酸转氨酶增加食欲下降及脱发等。药物相互作用阿培利西与其他药物联用时可能会发生相互作用而影响阿培利西的疗效。诱导剂阿培利西主要通过肝脏代谢，与诱导剂目前，临床试验中阿培利西常见的不良反应包括高血糖腹泻严重超敏反应严重皮肤反应和肺炎等。阿培利西引起高血糖发生的概率为，鉴于其引起的严重高血糖症，其服药剂量应根据病情需要进行暂停减量或中止服用。本品引发腹泻的发生率为，当服用阿培利西发生腹泻时，可建议患者口服补充液体止泻药，其中患者因腹泻需减少服药剂量，患者需要永久停药。阿培利西引起的严重过敏反应包括呼吸困难潮红皮疹发热或心动过速，虽然发生的概率极低，旦出现后需要永为个月，对照组的为个月。组比较，疾病进展或死亡的风险因子，试验组较对照组未观察到明显差异。试验得出结论，阿培利西与氟维司群联用对曾接受过内分泌治疗后进展的且有基因突变的乳腺癌患者可显著延长患者的，而在无基因突变的乳腺癌患者中疗效不显著。安全性在上述试验，的例晚期进展性或复发性转移性乳腺癌患者中，可评价不良反应的患者为例清除率，应慎用本品。对于肝功能损伤患者无需调整剂量。若患者在用药期间出现较轻的不良反应，及时调整剂量即可减少剂量或者停止服用。出现以下情况之应立即停止使用高血糖级或级皮疹级毒性级及严重的超敏反应。本品尚未对儿童进行安全性评价，暂不推荐使用。由于哺乳喂养婴儿有潜在的严重不良反应，建议哺乳期妇女用药期间及停药后周暂停哺乳。妊娠期妇女用药可损伤胎儿，应禁止使用。小结阿培利西是种抑制剂，用于绝经后女性及男月。组比较，疾病进展或死亡的风险因子，试验组较对照组未观察到明显差异。试验得出结论，阿培利西与氟维司群联用对曾接受过内分泌治疗后进展的且有基因突变的乳腺癌患者可显著延长患者的，而在无基因突变的乳腺癌患者中疗效不显著。安全性在上述试验，的例晚期进展性或复发性转移性乳腺癌患者中，可评价不良反应的患者为例。试验组例，对照组例，试验组中例患血红蛋白下降丙氨酸转氨酶增加食欲下降及脱发等。药物相互作用阿培利西与其他药物联用时可能会发生相互作用而影响阿培利西的疗效。诱导剂阿培利西主要通过肝脏代谢，与诱导剂联用，会降低阿培利西的浓度，导致阿培利西活性的降低，应避免与其联用。乳腺癌耐药蛋白，抑制剂阿培利西与抑制剂联用，可能升高阿培利西的浓度，增加其毒性发生的风险治疗晚期或转移性乳腺癌药物阿培利西药学综合论文。试验组例，对照组例，试验组中例患者在接受阿培利西与氟维司群治疗中死亡，例出现心肺骤停和例原发恶性肿瘤进展引起死亡。试验组不良反应发生率高于对照组，最常见的不良反应为高血糖腹泻恶心口腔炎疲劳食欲下降和皮疹。在试验组患者中，有患者出现严重不良反应，包括高血糖皮疹腹泻急性肾损伤腹痛和贫血。由于不良反应的发生，的患者永久停用阿培利西和氟维司群，的患者永久停用阿培利西。治疗晚期或转移性乳腺癌药物阿培利西药学综合论文学杂志，王菲，陈月，张海英治疗晚期或转移性乳腺癌药物阿培利西临床药物治疗杂志，。对于基因突变组患者，随访中位时间为个月，试验组患者的为个月，对照组患者的为个月。组比较，疾病进展或死亡的风险因子试验组较对照组明显延长了患者的。另外，试验组为，对照组为，试验组的显著优于对照组。对于无基因突变组患者，随访中位时间个月，试验组的西发生腹泻时，可建议患者口服补充液体止泻药，其中患者因腹泻需减少服药剂量，患者需要永久停药。阿培利西引起的严重过敏反应包括呼吸困难潮红皮疹发热或心动过速，虽然发生的概率极低，旦出现后需要永久中止服药。服用阿培利西还可出现严重的皮肤反应，包括史约综合征，中毒性表皮坏死松解症，和多型红斑性晚期或转移性乳腺癌的治疗，口服给药，每日次，与食物同服，推荐与氟维司群联用。目前，关于阿培利西的多项期及期临床研究正在进行中，以确定阿培利西的最适宜的患者类型以及其他肿瘤适应证和联合用药方案。初步的研究结果显示，阿培利西可能适用于晚期肺癌晚期胃癌或胃食管结合部腺癌及实体瘤等多种肿瘤。相信随着研究的深入，阿培利西会为更多肿瘤患者提供更好的治疗选择。参考文献赵明，洪祝平，王大巾，等乳腺癌的分子靶向治疗医学分子生物者在接受阿培利西与氟维司群治疗中死亡，例出现心肺骤停和例原发恶性肿瘤进展引起死亡。试验组不良反应发生率高于对照组，最常见的不良反应为高血糖腹泻恶心口腔炎疲劳食欲下降和皮疹。在试验组患者中，有患者出现严重不良反应，包括高血糖皮疹腹泻急性肾损伤腹痛和贫血。由于不良反应的发生，的患者永久停用阿培利西和氟维司群，的患者永久停用阿培利西。对于轻至中度肾功能损伤的患者肌酐清除率，无需调整剂量。重度肾功能损伤患者肌应避免患者在阿培利西治疗中使用抑制剂。对于基因突变组患者，随访中位时间为个月，试验组患者的为个月，对照组患者的为个月。组比较，疾病进展或死亡的风险因子试验组较对照组明显延长了患者的。另外，试验组为，对照组为，试验组的显著优于对照组。对于无基因突变组患者，随访中位时间个月，试验组的为个月，对照组的为个，。若出现严重皮肤反应的体征或症状，应停止服用阿培利西，直至确定皮肤反应的病因。如果确诊为或，应永久中止服药。若未确诊为或，可调整阿培利西剂量，同时可口服抗组胺药或局部使用糖皮质激素。当服用阿培利西时，若出现新的或者恶化的呼吸道症状或疑似肺炎，应立即停药，并评估是否为肺炎。若确诊为肺炎，应中止服药。临床试验报告的其他不良反应还包括酮尿酸中毒淋巴细胞减少谷氨酰胺转移酶增加治疗晚期或转移性乳腺癌药物阿培利西药学综合论文乙基吡啶基噻唑基，吡咯烷甲酰胺，分子式为，相对分子质量为，在酸性或碱性水溶液中几乎不溶，其化学结构式见图。阿培利西上市的剂型为薄膜包衣片剂，有和种片剂规格，临床均为口服给药。目前，临床试验中阿培利西常见的不良反应包括高血糖腹泻严重超敏反应严重皮肤反应和肺炎等。阿培利西引起高血糖发生的概率为，鉴于其引起的严重高血糖症，其服药剂量应根据病情需要进行暂停减量或中止服用。本品引发腹泻的发生率为，当服用阿培，及表皮生长因子受体，等为靶点的单抗等，。阿培利西由诺华制药研制，是磷脂酰肌醇激酶，抑制剂，能抑制酶亚基编码蛋白，靶向乳腺癌的磷脂酰肌醇激酶催化亚基基因突变，对，酶系主要将阿培利西代谢为。患者口服放射性标记的阿培利西后，粪便中回收的放射性物质，为原型，为代谢物，尿中回收放射性物质，其中为原型，为代谢物。阿培利西非空腹状态下平均清除率为，半衰期为。每日给药后的平均蓄积比为。关键词临床评价乳腺癌磷脂酰肌醇激酶药理作用阿培利西乳腺癌是种威胁全世界女性健康的常见恶性肿瘤。据报道，全球每年新增乳腺癌病例万，每年约有万患者死酶催化亚基基因突变，对绝经后女性及男性晚期或转移性乳腺癌患者治疗及预后有重大作用，可显著延长乳腺癌患者无疾病生存期。治疗晚期或转移性乳腺癌药物阿培利西药学综合论文。药物代谢动力学健康受试者和成年实体瘤患者参与的阿培利西药代动力学研究中，受试者口服阿培利西推荐剂量倍范围内后，最大血浆药物浓度和药时曲线下面积达稳态的均值与剂量呈正相关。每日给药后内达到稳态血药浓度全球每年新增乳腺癌病例万，每年约有万患者死于乳腺癌，其在欧美国家的发病率列居女性恶性肿瘤首位。研究表明，全球每年有约的新发乳腺癌患者在确诊时即有远处转移，其中接受辅助治疗的早期乳腺癌患者中有约的患者发展为晚期乳腺癌。目前，乳腺癌的常规治疗手段有手术治疗放疗化疗内分泌治疗和分子靶向治疗。其中，分子靶向药物治疗是种新型有效的治疗方法，包括以血管内皮生长因子用，会降低阿培利西的浓度，导致阿培利西活性的降低，应避免与其联用。乳腺癌耐药蛋白，抑制剂阿培利西与抑制剂联用，可能升高阿培利西的浓度，增加其毒性发生的风险，应避免患者在阿培利西治疗中使用