生物等效性研究药学服务论文治疗方法与血样采集本试验采用两周期完全重复自身交叉单剂量口服给药试验设计。空腹条件下和餐后条件下分别入组例和例受试者，均随机分为组，分别在空腹或高脂餐后状态下交叉口服受试制剂或参比制剂，温水送服。给药前后禁水高脂餐除外。给药后进午餐，后进晚餐。空腹试验次给药间隔清洗期为，餐后试验次给药间隔清洗期为。空腹组以及岁，平均身高为，平均体重为，平均为。所有入组受试者符合入排标准。本研究旨在评价国产制剂与进口制剂在中国健康受试者的生物等效性及安全性，为该药致性评价提供依据。材料对象与方法盐酸曲美他嗪片受试制剂，规格每片，批号，远大医药中国有限公司生产提供盐酸曲美他嗪片参取低中高种质量浓度的质控样品按血浆样本处理项下操作，人血浆提取样品再加入待测物和内标后测得的峰面积比率进行比较，计算回收率。考察的精密度和回收率，见表。高效液相色谱仪，公司产品质谱仪，公司产品。试验方案经原中国人民解放军第〇医院医学伦理委员会批准。所有受试者均自愿标准曲线与定量下限取标准曲线样品，按血浆样本处理项下操作，进行分析。以分析物曲美他嗪与内标曲美他嗪的色谱峰面积比为纵坐标，以血浆中分析物的质量浓度与峰面积比进行线性回归，用加权回归方法进行回归，选取权重因子为，所得回归方程为。标准曲线在范围内线性良好。取空白血浆加入曲美艳，宋占东，王丽珍，王敏，魏振满盐酸曲美他嗪片在中国健康志愿者中的生物等效性研究中国临床药理学杂志，。血浆样品处理精密转移样品至孔板中，加入内标工作溶液，往每个样品中加入乙腈，涡旋混合在的离心机中离心，然后转移上清液至装有超纯水的孔板中，涡旋混匀，在进样分析前，将处理后的样品保存剂与参比制剂的个体内变异均参考国家食品药品监督管理局于年发布的以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则，盐酸曲美他嗪片生物等效性研究中检测的分析物为曲美他嗪。本研究成功验证了个灵敏专属可靠的用于人血浆中曲美他嗪浓度测定的分析方法。该分析方法的线性范围为。单次口服受试制剂盐酸曲美他嗪片和参比制剂后平均血药浓度时间曲线图餐后组受试者单次口服受试制剂盐酸曲美他嗪片和参比制剂后平均血药浓度时间曲线表空腹组和餐后组受试者单次口服受试制剂盐酸曲美他嗪片和参比制剂的药动学参数本次试验空腹组进入安全性分析集的例受试者中，受试制剂共观察到例受试者发生不良事件例次参比制剂共观察到例受试者发生不对进行非参数检验，进行生物等效性评价。结果时间曲线空腹组餐后组受试者使用受试制剂盐酸曲美他嗪片和参比制剂后的平均血药浓度时间曲线，分别见图图。可见组健康受试者血药浓度时间曲线的变化趋势基本致。空腹组和餐后组各有例和例的受试者血药浓度时间数据参与药代动力学分析。空腹组和餐后组各有例和例的受试者血药中国健康志愿者应用盐酸曲美他嗪片的生物等效性研究药学服务论文自动进样器中或的冰箱中。专属性取名受试者的空白血浆，按照血浆样本处理项下进行操作，在曲美他嗪及其内标的保留时间窗中，内源性干扰物的峰面积小于的校正标样最低定量下限，并且小于的内标峰面积。结果表明，血浆内源性物质不干扰待测物及内标的测定，该方法专属性良好。中国健康志愿者应用盐酸曲美他嗪片的生物等效性研究药学服务论文浓度分析方法的完整验证结果均符合接受标准。参考文献赵海双，李永东曲美他嗪在冠心病治疗中的应用进展医学综述，戴军，陈凌曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用心血管病学进展，国家食品药品监督管理总局以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则北京国家食品药品监督管理总局，朱珍真，郎丽巍，朱姗薇，王，加入内标工作溶液，往每个样品中加入乙腈，涡旋混合在的离心机中离心，然后转移上清液至装有超纯水的孔板中，涡旋混匀，在进样分析前，将处理后的样品保存在自动进样器中或的冰箱中。专属性取名受试者的空白血浆，按照血浆样本处理项下进行操作，在曲美他嗪及其内标的保留时间窗中，内源性干扰物的峰面该分析方法的称量准确度纯溶液的短期和长期稳定性系统适用性评价选择性基质效应回收率残留标准曲线批内批间准确度和精密度内标响应定量下限和灵敏度稀释可靠性基质中分析物的短期和长期稳定性样品采集稳定性重新进样重现性处理过的样品在自动进样器温度下的稳定性等各方面进行了全面的方法验证。验证结果表明，应用测定人血浆中曲美他嗪事件例次。餐后试验进入安全性分析集的例受试者中，受试制剂共观察到例受试者发生不良事件例次参比制剂共观察到例受试者发生不良事件例次。所有不良事件严重程度均为级。两项试验均未发生严重不良事件和导致退出试验的不良事件。这表明受试制剂盐酸曲美他嗪片采用单次给药剂量在中国健康受试者中具有良好的耐受性和安全性。讨论本研究结果显示受试度时间数据参与生物等效性分析。受试者服用受试制剂和参比制剂后，血浆中曲美他嗪的主要药代动力学参数，见表。空腹组和餐后组曲美他嗪的∞在药物间和周期差异无统计学意义，其∞比值的分别为空腹状态下餐后状态下。按照生物等效性判定标准，表明种制剂生物等效。图空腹组受试者积小于的校正标样最低定量下限，并且小于的内标峰面积。结果表明，血浆内源性物质不干扰待测物及内标的测定，该方法专属性良好。用版本软件进行统计分析，并对种药物进行生物等效性评价。药代动力学参数和∞经对数转换后进行方差分析，双单侧检验并计算臵信区间中国健康志愿者应用盐酸曲美他嗪片的生物等效性研究药学服务论文为。精密度与回收率配臵极低低中高种质量浓度的质控样品，每个浓度份样本，连续测定，以当日测得的浓度计算日内日间精密度另取低中高种质量浓度的质控样品按血浆样本处理项下操作，人血浆提取样品再加入待测物和内标后测得的峰面积比率进行比较，计算回收率。考察的精密度和回收率，见表。血浆样品处理精密转移样品至孔板，平均年龄为岁，平均身高为，平均体重为，平均为。所有入组受试者符合入排标准。标准曲线与定量下限取标准曲线样品，按血浆样本处理项下操作，进行分析。以分析物曲美他嗪与内标曲美他嗪的色谱峰面积比为纵坐标，以血浆中分析物的质量浓度检定研究院提供盐酸曲美他嗪内标，批号，提供。中国健康志愿者应用盐酸曲美他嗪片的生物等效性研究药学服务论文。高效液相色谱仪，公司产品质谱仪，公司产品。试验方案经原中国人民解放军第〇医院医学伦理委员会批准。后组的药代采血时间均为给药前内和给药后。每次采血量约，臵于含抗凝剂的真空采血管中，以离心，分离血浆，取约臵于检测管不少于，但也不多于，剩余的血浆转移到备份管。样品需储存于试验中心的冰箱，直到分析。从血样采集至血浆冻存的时间不超过。本研究旨在评价国产制剂与进口制剂制剂，规格每片，批号，公司生产，远大医药中国有限公司提供。盐酸曲美他嗪标准品，批号，中国食品药品检定研究院提供盐酸曲美他嗪内标，批号，提供。中国健康志愿者应用盐酸曲美他嗪片的生物等效性研究药学服务论文面签署知情同意书。试验分为空腹给药组和餐后给药组。空腹组入选例健康受试者，其中男性受试者例，女性受试者例，平均年龄为岁，平均身高为，平均体重为，平均体重指数，为。餐后组入选例健康受试者，其中男性受试者例，女性受试者例，平均年龄为美他嗪配臵成个，与同日随行的线性样品同进样，考察其精密度和准确度。在此浓度下，可以达到倍以上，平均精密度和准确度均不超过。因此本试验确定的曲美他嗪的为。精密度与回收率配臵极低低中高种质量浓度的质控样品，每个浓度份样本，连续测定，以当日测得的浓度计算日内日间精密度