因子转化生长因子作为种多功能细胞因子，影响细胞分化增殖运动和凋亡，。是最重要的成员之，由两条多肽链组成，分子量约为，广泛存在于正常和癌变的组织内。研究发现许多进展期癌和转移癌患者血清与组织中水平明显升高，提示与恶性肿瘤的侵袭与转移有关。在肿瘤微环境中，是通过浸润免疫细胞如，骨髓来源的抑制细胞和调节性细胞以及作为主要启动子的细键细胞因子转化生长因子作为种多功能细胞因子，影响细胞分化增殖运动和凋亡，。是最重要的成员之，由两条多肽链组成，分子量约为，广泛存在于正常和癌变的组织内。研究发现许多进展期癌和转移癌患者血清与组织中水平明显升高，提示与恶性肿瘤的侵袭与转移有关。在肿瘤微环境中，是通过浸润免疫细胞如，骨髓来源的抑制细胞和调节性细胞以及作为主要启动子的细胞产生的。来自的在各种癌症中诱导和促进肿瘤细胞发生，并且它可以自分泌的方式维持正在进行的肿瘤细胞的间充质和干细胞特征。研究表明，极化的分泌诱导肝癌结直肠癌细胞发生，并获得了较高的侵袭能力和肿瘤干细胞样特性，。耗竭可逆转肿瘤相关巨噬细胞与上皮间质化对话在肿瘤微环境中的研究进展肿瘤综合论文它由单核细胞，树突状细胞的亚型和活化的巨噬细胞产生。的局部产生导致肿瘤微环境有利于癌细胞的存活和转移，。有证据表明，上信号的激活刺激的释放增加。最近有研究显示，型通过信号传导部分促进了胰腺癌细胞中的发生。巨噬细胞是的主要产生者，对具有高度的应答性。高水平的可通过激活细胞介导的免疫来产生抗癌作用，而癌细胞和基质细胞产生的低水平慢性可促进肿瘤的生长和转移。可通过抑制上调波形蛋白表达和激活，诱导肾细胞癌发生，促进肿瘤的发生，增加侵袭和迁移能力。最新的项研究表明，通过分泌激活通路，促进肿瘤细胞发生和获得肿瘤干细胞样特性而促进肝下调脂质筏和粘着斑的形成，从而抑制整联蛋白信号和另方面作用于，通过抑制负责胆固醇稳态和极化的信号来促进向表型转化。这个策略不仅可以逆转肿瘤细胞的，还可以使复极化。的重新编程导致的分泌减少，并抑制其驱动的，继而重塑了肿瘤微环境产生联合作用。此外，针对κ通路已成为相关肿瘤转移的研究热点之。唑来膦酸通过抑制κ信号通路逆转阴性乳腺癌细胞的。生长抑素衍生物可以阻断和前列腺癌细胞之间的旁分泌环路，并通过抑制κ的激活来降低迁移和侵袭的风险。结语越来越多的证据表明肿瘤转移级联反应依赖于修饰的癌细胞和之间的复杂相互作用。尽管和肿瘤侵袭之间的关系尚后调节因子，因此通过靶向或相关通路的转录因子已被证明是治疗肿瘤转移的有效策略。例如，家族成员通过依赖非依赖的机制成为和癌症转移的关键抑制因子，。研究证明将成员表达于不同的癌症模型包括肺卵巢肾和基底样乳腺癌，导致原发性肿瘤负荷和远处转移的显著减少。科尔特斯等报道称瞬时转染的肺癌细胞系对辐射的细胞毒性效应有显著的敏感性。肺癌异种移植模型中表达增强了放疗的效果。家族通过双负反馈回路的方式下调表达，在降低肿瘤干细胞活力和抑制转移中发挥重要作用，。等报道黑色素瘤的实验性肺转移模型中全身性地给予导致基因的下调和肺部肿瘤负荷的减少。鉴于越来越多的证据支持和在肿瘤以或为靶标的治疗策略分泌多种细胞因子和趋化因子，促进相邻上皮肿瘤细胞通过旁分泌方式进行转化。反过来，肿瘤细胞产生的细胞因子也促进的分化过程，从而在肿瘤转移进程中和之间形成正反馈回路促进肿瘤进展侵袭和转移。因此，打破和之间的对话相关通路为靶标治疗侵袭性癌症提供了个新的方向。现在以为靶点的研究，大致集中在以下个方面抑制在肿瘤微环境的募集抑制的存活增加的型抗肿瘤活性抑制诱导的肿瘤血管生成。具有高度可塑性，可以表现为肿瘤杀伤或肿瘤促进，用抗体小分子抑制剂靶向基因敲除或反义抑制或其受体抑制信号传导，可阻断巨噬细胞的募集，从而抑制癌细胞的增殖和转移。在子宫颈癌和乳募集并促进新生血管生成，使用抑制剂κ抑制肿瘤干细胞标记物的表达，减少巨噬细胞的浸润并降低肿瘤血管分布和新生血管生成。参与与交互作用的其他因子新兴证据表明，肿瘤细胞和巨噬细胞之间通过外泌体交换遗传物质或者蛋白质可影响肿瘤免疫微环境和肿瘤发生发展，其中就包括和。等研究报告发现在结直肠癌组织中显著上调，并与晚期分期和预后不良有关。通过与微管蛋白结合阻止其泛素化，然后诱导结直肠癌细胞发生，同时结直肠癌细胞可通过外泌体将转运至巨噬细胞，介导其向型极化，从而促进结直肠癌的转移和增殖。另项研究表明诱导原位过表达，可导致发生，促进肝癌细胞干性和侵袭性，并且生成。参与与交互作用的其他因子新兴证据表明，肿瘤细胞和巨噬细胞之间通过外泌体交换遗传物质或者蛋白质可影响肿瘤免疫微环境和肿瘤发生发展，其中就包括和。等研究报告发现在结直肠癌组织中显著上调，并与晚期分期和预后不良有关。通过与微管蛋白结合阻止其泛素化，然后诱导结直肠癌细胞发生，同时结直肠癌细胞可通过外泌体将转运至巨噬细胞，介导其向型极化，从而促进结直肠癌的转移和增殖。另项研究表明诱导原位过表达，可导致发生，促进肝癌细胞干性和侵袭性，并且与肝癌患者预后不良相关。体内外实证实了的过表达可削弱介导的对多种驱动癌基因肿瘤细胞的，还可以使复极化。的重新编程导致的分泌减少，并抑制其驱动的，继而重塑了肿瘤微环境产生联合作用。此外，针对κ通路已成为相关肿瘤转移的研究热点之。唑来膦酸通过抑制κ信号通路逆转阴性乳腺癌细胞的。生长抑素衍生物可以阻断和前列腺癌细胞之间的旁分泌环路，并通过抑制κ的激活来降低迁移和侵袭的风险。结语越来越多的证据表明肿瘤转移级联反应依赖于修饰的癌细胞和之间的复杂相互作用。尽管和肿瘤侵袭之间的关系尚未明晰，但累计的实验模型和临床前实验数据支持靶向转录因子和与之间的信号通路可以打破对话的环路以对抗转移。随着肿瘤转移机制的进步阐明，我们相信此类靶向策略将在未来应用于癌子，。研究证明将成员表达于不同的癌症模型包括肺卵巢肾和基底样乳腺癌，导致原发性肿瘤负荷和远处转移的显著减少。科尔特斯等报道称瞬时转染的肺癌细胞系对辐射的细胞毒性效应有显著的敏感性。肺癌异种移植模型中表达增强了放疗的效果。家族通过双负反馈回路的方式下调表达，在降低肿瘤干细胞活力和抑制转移中发挥重要作用，。等报道黑色素瘤的实验性肺转移模型中全身性地给予导致基因的下调和肺部肿瘤负荷的减少。鉴于越来越多的证据支持和在肿瘤转移中的存在对话，靶向肿瘤转移过程中的信号通路是另种合理选择。如上所述，诱导的信号通路在其中起着重要的作用。因此，诱导的信号转导通路是潜在的治疗靶点。例如，是肿瘤相关巨噬细胞与上皮间质化对话在肿瘤微环境中的研究进展肿瘤综合论文与肝癌患者预后不良相关。体内外实证实了的过表达可削弱介导的对多种驱动癌基因和和的抑制，从而启动了肝癌细胞的和干细胞转化。研究团队发现血清外泌体是转移性结肠癌患者中肿瘤细胞和单核巨噬细胞对话的信号分子，当携带的外泌体从结直肠癌细胞转运到巨噬细胞时，可以促进其向型分化，而在异种移植的小鼠模型中高表达的结直肠癌细胞发生了更多的肝转移。此外，等通过体内和体外实验发现是种肿瘤抑制因子，它通过直接调节的表达抑制结直肠癌细胞进程，并导致介导的的分泌下调，从而阻止巨噬细胞向型极化，提示轴可能作为种潜在治疗靶的这种相关性表明这两种细胞群之间有密切的交互作用。肿瘤相关巨噬细胞肿瘤相关巨噬细胞被证实是存在于肿瘤间质微环境中最为重要的免疫细胞，约为肿瘤间质免疫细胞总数的以上。现已认识到，即为型巨噬细胞，发挥免疫抑制效应。转录因子κ核因子κ由系列转录因子组成，它在和肿瘤细胞中起着关键作用，促进肿瘤的发生和发展，。κ活化是肿瘤细胞获得转移潜能的重要事件，其活化可能是由于和癌细胞之间的对话所致。通过分泌来促进基质细胞和肿瘤细胞的κ活化，从而上调的表达。还通过激活κ信号通路促进口腔鳞状癌细胞从上皮向间充质表型的转化，并增强肿瘤侵袭和迁移能力。另有研究证明，乳腺癌上皮细胞中κ调控肿瘤生长，增强的肿瘤转移进程中和之间形成正反馈回路促进肿瘤进展侵袭和转移。因此，打破和之间的对话相关通路为靶标治疗侵袭性癌症提供了个新的方向。现在以为靶点的研究，大致集中在以下个方面抑制在肿瘤微环境的募集抑制的存活增加的型抗肿瘤活性抑制诱导的肿瘤血管生成。具有高度可塑性，可以表现为肿瘤杀伤或肿瘤促进，用抗体小分子抑制剂靶向基因敲除或反义抑制或其受体抑制信号传导，可阻断巨噬细胞的募集，从而抑制癌细胞的增殖和转移。在子宫颈癌和乳腺癌模型中，的抑制导致复极化为由调控的表型，具有抗肿瘤免疫应答效应。的小分子抑制剂在肿瘤恢复间期，通过耗竭部分，解除其介导的免疫抑制，增和的抑制，从而启动了肝癌细胞的和干细胞转化。研究团队发现血清外泌体是转移性结肠癌患者中肿瘤细胞和单核巨噬细胞对话的信号分子，当携带的外泌体从结直肠癌细胞转运到巨噬细胞时，可以促进其向型分化，而在异种移植的小鼠模型中高表达的结直肠癌细胞发生了更多的肝转移。此外，等通过体内和体外实验发现是种肿瘤抑制因子，它通过直接调节的表达抑制结直肠癌细胞进程，并导致介导的的分泌下调，从而