图提示存在度房室传导阻滞，并接受了永久起搏器植入。实验室检查提示该患儿轻度升高，属正常范围，因目前暂未出现活动障碍测，明确病因遗传方式及遗传因素，有助于早期干预和治疗，延缓疾病进展，同时对相关家系成员进行早期筛查，告知注意相关疾病的预防，对突变携带者起到预警作用，定期检查以早期识别疾病，也可给予家族遗传咨询，做到风险规避。参考文献王晔，何祥，郑惠民结蛋白肌病中华神经科杂志，周源，谢利剑，肖婷婷，徐萌，张永为，李艳萍例以心脏受累为特点的基因突变鉴定及表型分析儿科药学杂志，。区域突变不影响纤维网络的形成，但可造成功能障碍。区域突变较为罕见。非螺旋尾区缺乏肽重复模式，主要参与与其他细胞骨架蛋白的相互作用，建立胞质中间丝网络。大部分尾部区域的突以心脏受累为特点的基因突变鉴定及表型分析心血管内科论文人基因组数据库均无人群频率报道，说明该突变罕见。数据库显示既往有该位点突变报道，突变意义为致病或可能致病。经过等软件预测显示该位点突变很可能是有害变异，说明突变很可能会影响基因表达和蛋白质的功能。本例患儿主要表现为双心房巨大心包积液左心室收缩功能减低，既往心电图提示存在度房室传导阻滞，并接受了永久起搏器植入。实验室检查提示该患儿轻度升高，属正常范围，因目前暂未出现活动障碍骨骼肌异常和远端肌力改变等表现，故住院期间未进行肌肉活检肌电图检查。因患儿存在心功能异常重限制型心肌病。该突变位点在基因中的位臵与本研究位点相近，都属于基因尾部突变。患者从岁起有反复晕厥病史，先后出现度房室传导阻滞限制型心肌病的心脏受累表现，接受了起搏器治疗，在初次出现心脏表型的年后才出现轻度肌无力的骨骼肌受累，年间检测指标发现肌酸激酶轻度进行性升高。区域突变不影响纤维网络的形成，但可造成功能障碍。区域突变较为罕见。非螺旋尾区缺乏肽重复模式，主要参与与其他细胞骨架蛋白的相互作用，建立胞质中间丝网络。大部分尾部区域的突变看似没有破坏细胞骨架结蛋白网络的形成，但足以造成功能障碍。头部和尾部区突变主要发生在孤立中，例出现了心脏表型异常。经基因诊断发现，其中有对兄弟分别携带基因和突变。等进行震荡剪切试验和高频挤压流测量研究发现，突变不同于尾部其他位点突变，不能形成正常大小的纤维网络，而尾部其他突变体如与野生型相比，纤维网络大小和纤维硬度值在相同范围，只是在纤维应变张力上出现了明显降低，造成非仿射网络形变，表明基因尾部突变影响纤维内部结构和纤维间相互吸引作用，对纤维应变张力产生影响。近年，等在家系中发现，位点突变，先证者表现为肢远端肌力减弱，心脏射血分数减低，双房肥大和传导阻滞。通过对患者方法资料收集收集家系详细临床资料，包括病史采集体格检查实验室检查心电图超声心动图等检查的结果。本研究经过上海市儿童医院伦理委员会批准伦理号，所有研究对象签署知情同意书。生物信息学分析在人类基因组变异协会标准基础上与参考基因组比对，并综合人群频率数据库千人基因组致病性数据库等进行注释。通过对突变位点在不同物种间进行氨基酸序列同源性比对。既往已有基因突变的相关病例报道与机制研究。年，突变首次在例因肥厚型心肌病而出现运动不胞浆内聚集，常与心脏受累和骨骼肌病变有关。超过的致病基因突变表现为心脏受累，可与任何形式的心肌病相关，主要表现为扩张型心肌病，或限制型心肌病也有肥厚型心肌病，心律失常性心肌病，的报道，常伴有传导阻滞，严重者甚至出现心力衰竭和心源性猝死。在扩张型心肌病中基因突变的发生率在。本研究拟对例在我院治疗并通过全外显子测序，提示携带基因突变并以心脏受累为主要表现的中国患儿进行测逆转。超声心动图图提示双房巨大，心包积液，左心室收缩功能减低，下腔静脉及肝静脉增宽，房间隔缺损。胸部超声提示双侧胸腔少量积液。腹部超声提示瘀血肝，腹腔积液。腹部大血管超声未见异常。结果提示筛查出个致病基因，为，患儿携带基因杂合突变。患儿出院后个月，我院门诊复查超声心动图提示图双房增大，房间隔缺损，心包积液较前明显吸收，下腔静脉及肝静脉增宽，左心收缩功能正常。图患儿心电图图患儿超声心动图致病基因鉴定通过测序进步证实突变，患儿携带基因杂合突变，并行家系遗传筛查，其父母均无突变，并否认家族心脏病史家系遗衰竭和心源性猝死。在扩张型心肌病中基因突变的发生率在。本研究拟对例在我院治疗并通过全外显子测序，提示携带基因突变并以心脏受累为主要表现的中国患儿进行测序，以进步鉴定基因突变，对突变位点行有害性预测，并对其表型进行相关分析。资料与方法研究对象本研究对象为例中国汉族岁的男性患儿及其家系。患儿入院前个月有暴发性心肌炎心力衰竭心源性休克阿斯综合征度房室传导阻滞双下肢静脉血栓肺炎肝功能损害多浆膜腔积液病史，并接受了永久心脏起搏器植入治疗。本次因安装起搏器术后个月余，随访发现多浆膜腔积液较前频率数据库千人基因组致病性数据库等进行注释。通过对突变位点在不同物种间进行氨基酸序列同源性比对。关键词因基基因突变心肌病心血管基因编码的结蛋白是种在心脏骨骼肌和平滑肌组织中表达的肌肉特异性中间丝蛋白。与其他中间丝蛋白相互作用，形成胞浆内网络，维持细胞收缩装臵和细胞其他结构元件之间的空间关系，并负责细胞与细胞细胞与基底膜的连接负责肌节的组成装配和信号传导等，协调机械力的传递，维持肌节收缩的稳定性。基因突变呈家以心脏受累为特点的基因突变鉴定及表型分析心血管内科论文序，以进步鉴定基因突变，对突变位点行有害性预测，并对其表型进行相关分析。资料与方法研究对象本研究对象为例中国汉族岁的男性患儿及其家系。患儿入院前个月有暴发性心肌炎心力衰竭心源性休克阿斯综合征度房室传导阻滞双下肢静脉血栓肺炎肝功能损害多浆膜腔积液病史，并接受了永久心脏起搏器植入治疗。本次因安装起搏器术后个月余，随访发现多浆膜腔积液较前增多，髂外静脉血栓较前扩大来我院就诊，住院期间完善提示基因杂合突变，既往无高血压冠心病及糖尿病史，患儿住院接受了相关药物治疗。出院后定期门诊随访。以心脏受累为特点的基因突变鉴定及表型分析心血管内科论文基因编码的结蛋白是种在心脏骨骼肌和平滑肌组织中表达的肌肉特异性中间丝蛋白。与其他中间丝蛋白相互作用，形成胞浆内网络，维持细胞收缩装臵和细胞其他结构元件之间的空间关系，并负责细胞与细胞细胞与基底膜的连接负责肌节的组成装配和信号传导等，协调机械力的传递，维持肌节收缩的稳定性。基因突变呈家族性或散发性，多为常染色体显性或隐性遗传。目前已发现基因的各种突变类型包括点突变插入突变较小的缺失突变和较大的外显子跳过缺失突变。突变在年由首次报道。基因突变可造成在肌细胞者肌肉组织活检发现的内含物与自噬空泡病理相同，提出蛋白的集聚可能激活了自噬系统，自噬功能及功能障碍可能是造成其发病的重要介质，也可能是个治疗靶点。此外，等在家系中发现，携带突变的先证者有心脏表型，该突变所致的临床表现也未累及骨骼肌，并提出这可能是由于受损的骨骼肌中存在卫星细胞，帮助了骨骼肌的更新修复，而哺乳动物心脏组织再生能力较低，以及心肌细胞与骨骼肌细胞间的结构差异，故导致突变对心肌和骨骼肌产生了不同程度的影响。爫等报道了例携带突变的岁女性患者，临床特征为伴有轻度骨骼肌病变传图见图。该突变导致精氨酸突变为色氨酸，通过对基因位点氨基酸的对比，发现该位点在不同物种之间有高度保守性图。根据数据库数据库和临床表型分析，认为该基因突变与患者的临床表型有关联。该患儿携带的基因突变在数据库数据库千人基因组数据库均无人群频率报道，数据库显示既往有该突变位点报道表，临床意义为致病可能致病。通过软件进行基因突变的有害性预测，结果均提示有害或致病。关键词因基基因突变心肌病心血多，髂外静脉血栓较前扩大来我院就诊，住院期间完善提示基因杂合突变，既往无高血压冠心病及糖尿病史，患儿住院接受了相关药物治疗。出院后定期门诊随访。以心脏受累为特点的基因突变鉴定及表型分析心血管内科论文。结果患儿临床资料患儿存在严重的心律失常和心肌病变，没有骨骼肌活动障碍的表现。患儿入院前个月出现暴发性心肌炎心力衰竭心源性休克阿斯综合征度房室传导阻滞，在外院治疗并接受了心脏起搏器植入。入我院后完善相关检查，实验室检查提示末端脑钠肽，肌酸激酶同工酶，肌酸激酶。心电图图提示起搏器带动良好，可见房室族性或散发性，多为常染色体显性或隐性遗传。目前已发现基因的各种突变类型包括点突变插入突变较小的缺失突变和较大的外显子跳过缺失突变。突变在年由首次报道。基因突变可造成在肌细胞胞浆内聚集，常与心脏受累和骨骼肌病变有关。超过的致病基因突变表现为心脏受累，可与任何形式的心肌病相关，主要表现为扩张型心肌病，或限制型心肌病也有肥厚型心肌病，心律失常性心肌病，的报道，常伴有传导阻滞，严重者甚至出现心力的严重限制型心肌病。该突变位点在基因中的位臵与本研究位点相近，都属于基因尾部突变。患者从岁起有反复晕厥病史，先后出现度房室传导阻滞限制型心肌病的心脏受累表现，接受了起搏器治疗，在初次出现心脏表型的年后才出现轻度肌无力的骨骼肌受累，年间检测指标发现肌